Université Sidi Mohamed Ben Abdallah Fès le 24 juin 2016 Faculté
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Université Sidi Mohamed Ben Abdallah Faculté des Sciences Dhar Mahraz Département de Biologie Fès le 24 juin 2016 Examen de Physiopathologie, S6 Durée 1 h Question 1/ 5 points Le TNF est un ligand impliqué dans la mort cellulaire. Indiquez le récepteur de surface sur lequel se fixe le ligand TNF afin de provoquer la mort cellulaire TNR-R1, ou Fas. Décrivez le déclanchement de la mort cellulaire qui s’en suit. L’interaction du récepteur avec son ligand permet l’assemblage d’un complexe multiprotéique cytoplasmique (contenant la protéine FADD: Fas associated death domain protein) appelé DISC (death-inducing signal complex) -Ce complexe initie l’enclenchement de la cascade apoptotique par activation de la procaspase-8. Au terme de cette cascade c’est la caspase effectrice 3 qui est activée. Des mutations de certains gènes peuvent altérer le processus d’apoptose. Déterminez les effets des mutations suivantes sur la capacité des cellules à subir une apoptose et expliquez pourquoi. -Surexpression de Bcl-2. Bcl-2 est un oncogène anti_apoptose et comme tout oncogène son amplification entraîne la surexpression de l’oncoprotéine Bcl-2, dont l’effet est d’inhiber l’popotose - Destruction ou mutation du gène de la P53 L’absente ou une protéine P53 mutée (non fonctionnelle) fait que tout problème rencontré par la cellule ne peut être corrigé car la P53 est le gardien du génome. Dans ces conditions la cellule malade ne peut pas être envoyée vers l’apoptose. - Des mutations dans Bax de tel sorte qu’il ne peut plus former des homodimères (pores) au niveau de la membrane mitochondriale. Bax est un gène pro-apoptotique donc toute mutation au niveau de ce gène entrave l’apoptose, car il contrôle avec le gène Bak l’ouverture des pores mitochondriales à travers lesquels sort des facteurs apoptotiques (cytochrome c, Smac, HtrA2, AIF et endonucléase G) -Lesquelles de ces mutations énumérées ci-dessus peut-on s’ attendre à trouver dans certaines cellules cancéreuses. P53 : il est connu que 50% des cancers présentent une mutation du gène P53 Bcl-2 : il s’agit d’un oncogène et toute surexpression de cet oncogènes entraîne la production de l’oncoprotéine Bcl-2 qui est cancérigène Question2/ 4 points Distinguer les proto-oncogènes des gènes suppresseurs de tumeurs. Donnez la caractéristique des deux gènes. Les pro-oncogènes sont des gènes qui interviennent dans la régulation positive de la croissance des cellules (stimule la multiplication cellulaire) alors que les gènes suppresseurs interviennent dans la régulation négative de la croissance cellulaire (inhibe la multiplication cellulaire). Les oncogènes ont un mode de transmission dominant à l’opposé , les gènes suppresseurs sont des gènes récessifs 1 Pour devenir cancérigènes, les proto-oncogènes et les gènes suppresseurs de tumeurs subissent-ils des mutations gain de fonction ou perte de fonction ? Les oncogènes subissent des mutations entraînant un gain de fonction alors que les mutations des gènes suppresseurs s’accompagnent d’une perte de fonction Classez ces gènes suivants comme proto-oncogènes ou gènes suppresseurs : P53, Bcl-2, c-myc, k-ras, Rb, P53 et Rb sont des gènes suppresseurs Bcl-2, c-myc et k-ras sont des oncogènes Question 3/ 2 points Malgré des différences d’origine, les cellules cancéreuses ont plusieurs caractéristiques en commun qui les différencient des cellules normales. Décrivez-les. - Perte des capacités apoptotiques - perte de contrôle du cycle cellulaire - Immortalité cellulaire - Autosuffisance en facteurs de croissance - Néo angiogenèse - Invasion et métastases Question 4/ 2 points Le tableau suivant montre le pourcentage de l’expression de la télomérase dans certains cancers. a- Quel est le rôle de la télomérase La télomérase est une enzyme qui a comme rôle le rallongement des télomères à chaque division cellulaire. b- Quelles sont les cellules qui expriment la télomérase Les cellules qui expriment la télomérase sont les cellules germinales productrices des cellules sexuelles et les cellules cancéreuses- c- Quelle est la signification physiologique de l’expression de la télomérase chez les cellules cancéreuses L’expression de la télomérase chez les cellules cancéreuses leurs permet d’échapper à la senescence et à la mort et de devenir immortelles. 2
