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UNIVERSITE TOULOUSE III PAUL SABATIER
FACULTE DES SCIENCES PHARMACEUTIQUES
ANNEE : 2014/2015 THESES 2015/TOU3/2052
T
TH HE ES SE E
POUR LE DIPLOME D'ETAT DE DOCTEUR EN PHARMACIE
Présentée et soutenue publiquement
par
Samia DAAS MATMAT
L’assistance médicale à la procréation :
aspects médicaux, juridiques et éthiques
Le 15 juin 2015
Directeur de thèse: Professeur Florence Taboulet
JURY
Président : Madame le Professeur Florence Taboulet
1er assesseur : Monsieur le Professeur Jean Parinaud
2ème assesseur : Madame le Professeur Bettina Couderc
3ème assesseur : Madame le Docteur Alejandra Martinez
4ème assesseur : Madame le Docteur Laure D'esteve-bonetti

Remerciements
A Madame Florence Taboulet,
Pour m’avoir proposé ce sujet, pour avoir accepté de diriger ce travail, pour le temps
qu’elle m’a accordé et pour l’honneur qu’elle me fait de présider cette thèse.
Je tiens à la remercier pour son aide précieuse, sa disponibilité, ses remarques
pertinentes, ses conseils précieux, son extrême gentillesse et ses multiples
« BRAVO !!!! ».
Soyez assurée de l’expression de mon profond respect et tous mes remerciements.
Aux membres du jury,
Pour l’honneur que vous me faites d’assister à la présentation de ce travail, veuillez
trouver ici l’expression de ma sincère reconnaissance.
A mon très cher mari,
Pour son amour, sa présence et son soutien. Pour sa patience durant ces quatre
dernières années, pour ses plats délicieux et pour ses petites attentions quotidiennes.
A ma mère,
Pour m’avoir toujours soutenue et avoir toujours cru en moi. Merci très chère, pour
tes encouragements et ton amour. Merci car sans toi je n’aurais pas pu traverser
tout ce chemin.
A ma sœur,
Merci Amel de m’avoir continuellement soutenu et constamment encouragé.
A mes beaux-parents,
Pour m’avoir soutenue moralement tout au long de ces études.
A mes amies,
Sabeha, Amel et Laura, je vous remercie pour tous les moments formidables passés
avec vous.

Table des matières

i
Introduction ……………………………………………………………………………………… 1
ChapitreI : Généralités
I.1. Définition..................................................................................................................... 3
I.2. Les différentes techniques d’AMP .............................................................................. 3
I.2.1. L’insémination artificielle ............................................................................................................................ 3
I.2.2. Fécondation in vitro ................................................................................................................................... 3
I.2.2.1. La FIV classique ................................................................................................................................ 3
a) Stimulation ovarienne ............................................................................................................................ 4
Agoniste de la GnRH .................................................................................................................................. 4
Le protocole long .................................................................................................................................... 4
Le protocole court .................................................................................................................................. 6
Antagoniste de la GnRH ............................................................................................................................ 6
b) Déclenchement de l’ovulation ................................................................................................................. 7
c) La ponction des ovocytes ....................................................................................................................... 7
d) La préparation des gamètes au laboratoire ............................................................................................ 8
La préparation des ovocytes ....................................................................................................................... 8
La préparation des spermatozoïdes ............................................................................................................ 9
e) La mise en fécondation ......................................................................................................................... 10
f) Le développement embryonnaire .......................................................................................................... 10
g) Le transfert embryonnaire .................................................................................................................... 12
h) La congélation des embryons................................................................................................................ 13
I.2.2.2. La FIV avec ICSI ............................................................................................................................. 13
a) La préparation des ovocytes ................................................................................................................. 13
b) La préparation des spermatozoïdes ...................................................................................................... 13
c) La fécondation ...................................................................................................................................... 13
I.3. Aspects réglementaires .............................................................................................. 14
I.3.1. Conditions d’accès .................................................................................................................................... 14
I.3.2. Procédure .................................................................................................................................................. 15
I.3.3. AMP avec tiers donneur ........................................................................................................................... 15
I.3.4. Arrêt ou abandon du projet parental ....................................................................................................... 16
I.4. Activité d’AMP en France ........................................................................................ 16
I.4.1. Répartition des centres ............................................................................................................................. 16
I.4.2. Evolution de l’activité durant les dernières années .................................................................................. 17
I.4.3. Répartition de l’activité en fonction du type d’AMP ............................................................................... 18
I.4.4. Activité de don ......................................................................................................................................... 20
I.4.4.1. Nombre de tentatives et enfants nés ................................................................................................ 20
I.4.4.2. Nombre de donneurs et demandeurs ................................................................................................ 21
I.4.5. Les taux d’accouchement par tentative .................................................................................................... 23

ii
Chapitre II : Risques et complications de l’AMP
II.1. Le dispositif d’AMP vigilance ................................................................................... 25
II.1.1. Aspects réglementaires .............................................................................................................................. 25
II.1.2. Objet et contenu ....................................................................................................................................... 26
II.1.3. Résultats ................................................................................................................................................... 26
II.1.3.1. Distribution des déclarations d’AMP vigilance en fonction de la gravité et de la cause ................. 26
II.1.3.2. Distribution des déclarations d’AMP vigilance en fonction du type d’AMP ................................... 28
II.1.3.3. Hospitalisations, mise en jeu du pronostic vital, altération de la fertilité et séquelles liées aux effets
indésirables ........................................................................................................................................................ 31
II.2. Effets indésirables liés à la stimulation ovarienne..................................................... 32
II.2.1. Le syndrome d’hyperstimulation ovarienne .............................................................................................. 32
II.2.1.1. Physiopathologie .............................................................................................................................. 33
II.2.1.2. Aspects cliniques [4] ......................................................................................................................... 33
II.2.1.3. Les facteurs de risque ....................................................................................................................... 34
II.2.1.4. Les complications [4] ........................................................................................................................ 34
a) Insuffisance rénale et troubles hydroélectrolytiques ............................................................................. 34
b) Infections .............................................................................................................................................. 34
c) Atteintes pulmonaires .......................................................................................................................... 34
d) Dysfonction circulatoire ........................................................................................................................ 35
II.2.1.5. Incidence et données d’AMP vigilance ............................................................................................. 35
II.2.2. Evènements thromboemboliques ............................................................................................................... 36
II.2.2.1. Thromboses veineuses ...................................................................................................................... 36
a) Facteurs de risque [9] ........................................................................................................................... 37
b) Traitement ........................................................................................................................................... 37
II.2.2.2. Thromboses artérielles ..................................................................................................................... 37
a) Facteurs de risque ................................................................................................................................ 38
b) Traitement ........................................................................................................................................... 39
II.2.2.3. Données d’AMP vigilance ................................................................................................................ 39
II.3. Evènements liés aux gestes cliniques ........................................................................ 40
II.3.1. Données d’AMP vigilance ......................................................................................................................... 40
II.3.2. Complications de la ponction ovocytaire (données de la littérature) ....................................................... 42
II.3.2.1. Les complications hémorragiques ..................................................................................................... 42
II.3.2.2. Les complications par blessure d’un organe intrapéritonéal ............................................................ 42
II.3.2.3. Complications infectieuses ............................................................................................................... 42
II.4. Risques et complications des grossesses multiples .................................................... 43
II.4.1. Données d’AMP vigilance ......................................................................................................................... 43
II.5. Risque carcinologique chez la patiente ...................................................................... 45
II.6. Risque sur la santé des enfants conçus par AMP ..................................................... 46
II.6.1. Complications néonatales ......................................................................................................................... 46
II.6.2. Développement staturo-pondéral .............................................................................................................. 47
II.6.3. Malformations congénitales ...................................................................................................................... 47
II.6.4. Risque de cancer ....................................................................................................................................... 49
II.6.5. Risque épigénétique .................................................................................................................................. 50
II.6.5.1. Syndrome de Beckwith Wiedemann ................................................................................................ 50
II.6.5.2. Syndrome de Silver Russell .............................................................................................................. 50
II.6.5.3. Syndrome d’Angelman ..................................................................................................................... 51
II.6.5.4. Syndrome de Prader Willi (PWS) ................................................................................................... 51