elevation serique des substances reagissant avec l`acide

Médecine d'Afrique Noire : 2000, 47 (5)
Dans les conditions phy s i o l o giques, les radicaux libre s
produits sont aussitôt neutralisés par les antioxydants enzy-
matiques et non enzymatiques. Cet équilibre est rompu en
pathologie car les mécanismes de défense s’avèrent insuf-
fisants pour neutraliser les radicaux libres en excès (4-6).
Au cours des infections virales (7, 8), la destruction du
v i rus s’accompagne d’une consommation massive d’ox y -
g è n e, générat r ice de RL. En effet au cours de l’hépat i t e
v i rale aiguë, une hy p e r- p roduction des substances réagi s -
sant avec l’acide thiobarbiturique (TBARS) est re t ro u v é e
(9, 10), de même qu’une diminution du glutathion réduit
(11, 12).
Les buts de cette étude sont de déterminer le niveau des
TBARS au cours des hépatites aiguës et de rechercher une
corrélation avec les transaminases.
PATIENTS ET METHODES
Patients
Cette étude porte sur 42 patients (34 hommes et 14 fe m -
mes) âgés de 25,6 ± 4,7 ans. Les signes cliniques et para-
cliniques ont permis de distinguer : 16 cas d’hépatite virale
aiguë B dont 4 sont associés au virus D (3 cas de suri n -
fection et 1 cas de co-infection) ; et 32 cas de « port age
asymptomatique « du virus B. Tous les porteurs du virus B
ayant des lésions hépatiques chroniques sont exclus.
Méthodes
Les marqueurs viraux (Ag HBs, Ac anti HBc de type IgM
et Ac anti D de type IgM) sont détectés par la technique
E 1 A de 2è génération avec les kits cobas.
Une biopsie du foie est faite chez les « porteurs asympto-
matiques» pour éliminer une hépatopathie chronique.
Le dosage des TBARS est effectué selon la méthode de
YAGI (13) modifiée (14). Elle mesure les substances issues
ELEVATION SERIQUE DES SUBSTANCES
REAGISSANT AVEC L’ACIDE THIOBARBITURIQUE
AU COURS DE L’HEPATITE VIRALE AIGUE B
M.J. LOHOUES-KOUACOU 1, D. SESS 2, A. KADJO 2, I. OUATTARA 3, E. NZI 2,
L. NIGUE 4, B.M. CAMARA 1, E. NIAMKEY 3
1. Service de gastro-entérologie, CHU de Cocody, Abidjan (Côte d’Ivoire)
2. Service de Médecine Interne CHU de Treichville, Abidjan. 3. Laboratoire de Biochimie médicale, CHU de Cocody, Abidjan. 4. Département de Biostatistique, UFR des sciences Médicales, Abidjan .
INTRODUCTION
La Côte d’Ivoire est une zone de forte endémicité pour le
virus B de l’hépatite (VHB)(1, 2). L’infection par les virus
de l’hépatite induit une réaction immunitaire qui aboutit à
une lyse hépatocytaire. Celle-ci évolue en cas de chronicité
vers la cirrhose et le carcinome hépato-cellulaire.
Les radicaux libres grâce à leur électron non ap p a ri é
attaquent les constituants lipidiques et protéiques de la
cellule et provoquent la mort cellulaire (3).
RESUME
Buts : les buts de cette étude prospective sont d’évaluer
le niveau de TBARS au cours de l’évolution des hépati-
tes virales aiguës et de rechercher une corrélation entre
les TBARS et les transaminases.
Patients et méthodes : 16 patients atteints d’hépat i t e
virale aiguë B, associée ou non au virus D et 32 porteurs
asymptomatiques du virus B sont inclus dans cette étu-
de prospective. La détermination des TBARS, des tran-
saminases et des marqueurs viraux a été effectuée à dif-
férents temps de l’évolution de la maladie (J0, M1, M3,
M6).
Résultats : comparativement aux porteurs asymptoma-
tiques, la phase aiguë de l’hépatite virale s’accompagne
d’une élévation significative des ALT (291,25 + 1,73UI/1
VS 1,90 ± 0,74 Ul/1). Ces modifi c a tions diminu e n t
significativement au cours de l’évolution de la maladie.
En outre, il existe une corr é l a tion positive entre les
TBARS et les transaminases (P < 0,05).
C o n clusion : le stress ox y d atif joue un rôle import a n t
dans l’activité de l’hépatite virale. Les antioxydants qui
empêchent les effets délétères des radicaux libres pour-
raient être utilisés comme moyen thérapeutique dans
l’hépatite virale.

Médecine d'Afrique Noire : 2000, 47 (5)
de la lipopéroxydation réagissant avec l’acide thiobarbitu-
ri q u e. 50 µl de plasma réagissent en milieu acide à 95°c
avec 100 µl d’une gamme étalon de malondialdéhy d e
(MDA). Les substances combinées au MDA sont extraites
au butanol et mesurées au fluorimètre digital 450 pour une
longueur d’onde d’ex c i t ation de 515 nm et une longueur
d’onde d’émission de 553 nm. Les résultats sont reportés
sur la courbe d’étalonnage et ex p r imés en nMol de
MDA/ml de plasma, après multiplication par un facteur de
correction égal à 20.
Les différents paramètres et la séquence des prélèvements
sont résumés dans le tableau 1.
Tableau 1 : Calendrier des paramètres étudiés
Les tests de Student pour les mesures ap p a r iées et non
appariées et le test de corrélation linéaire sont utilisés.
RESULTATS
L’ h é p atite virale aiguë s’accompagne au début d’une
élévation des TBARS (5, 28 ± 1,73 nMol/ml) concomitan-
te à l’hy p e r- t ransaminasémie ALT(291,25 ± 189,73 Ul/1)
et AST (301,44 ± 229,97 Ul/l).
Au cours de l’évolution de cette hépatite, les TBARS et les
t ransaminases régressent simultanément et signifi c at ive -
ment dès le premier mois et demeurent bas (fig.1).
Figure 1 : Evolution des transaminases et des TBARS
En outre, une corr é l ation positive est re t rouvée entre les
T BARS et les ALT d’une part et d’autre part entre les
T BARS et les AST (P < 0,01) avec un coefficient de
corrélation respectivement égal à 0,66 et 0,70.
A la fin de l’étude, 12 patients sur 16 ont éliminé le virus B
soit une fréquence de 75 %. Les TBARS des patients ayant
éliminé le virus et ceux encore porteurs ne sont pas statisti-
quement diff é rents aussi bien en présence (3,53 ± 1,96
nMol/ml VS 4,65 ±1,15nMol/ml) qu’en absence de cy t o -
lyse (3,07 ±1,30 nMol/ml VS 2,66 ±1,03 nMol/ml).
Les TBARS sont statistiquement plus élévés au cours de
l ’ h é p atite aiguë comparat ivement au «port age asympto-
matique» (5,28 ± 1,73 nMol/ml VS 1,90 ± 0,74 nMol/ml)
P<0,01. Par contre il n’existe pas de diff é rence entre les
T BARS des patients guéris de leur hépatite et ceux por-
t e u rs ch r oniques asymptomatiques du virus(3,07 ± 1,30
nMol/ml VS 1,90+-0,74 nMol/ml P = 0,36).
COMMENTAIRES
Une élévation des TBARS est retrouvée dans notre étude à
ELEVATION SERIQUE… 237
Porteurs
asymptomatiques
Paramètres J0 M1 M3 M6 J0
ALT/AST + + + + +
TBARS + + + + +
AgHBs + + + +
IgM antiHBC + + + + +
IgM anti D + + + + +
Biopsie du foie +
Hépatite aiguë
0
50
100
150
200
250
300
350
J0 M1 M2 M3
TBARS ASAT ALAT
Temps mois
6
5
4
3
2
1
*
*
*
*
+
+
+ * *
+ p < 0,006
* p < 0,05
Transaminases UI/l TBARS nMol/ml

Médecine d'Afrique Noire : 2000, 47 (5)
la phase de cy t o l yse hépat i q u e . HIGUERAS (9) et
S U E M ATSU (10) ont publié des résultats similaires au
cours des hépatites virales aiguës. En effet, les niveaux de
TBARS étaient respectivement de 12,07 ± 1,80 nMol/ml et
6,40 ± 1,76 nMol/ml. La lipopéroxydation est encore plus
importante en cas d’hépatite fulminante au cours de laquel-
le une destruction massive du foie est constatée (9). Une
réduction du glutathion réduit, témoin d’une augmentation
du stress oxydatif est mise en évidence aussi bien dans le
plasma que dans les globules rouges des patients souffrant
d ’ h é p atite virale aiguë mais aussi d’hépat o p athie alcooli-
que (11, 12). Pour tous ces auteurs, les Radicaux Libre s
sont en rapport avec l’activité de la maladie. En effet, dans
n o t re étude, il existe d’une part une corr é l ation entre les
T BARS et les transaminases et d’autre part, une pro d u c -
tion basse des TBARS chez les patients sans cytolyse aussi
bien « porteurs asymptomatiques « (1,90+-0,74 nMol/ml)
que guéris de leur hépatite virale aiguë (3,07 ±
1,30 nMol/ml).
Nous pouvons donc dire en accord avec ces auteurs que les
Radicaux Libres jouent un rôle important dans la genèse de
la lyse hépat o cy t a i re induite par les virus de l’hépat i t e.
Mais ils ne permettent pas de prédire l’évolution ve rs la
guérison ou le portage chronique de la maladie.
CONCLUSION
L’ i n fection aiguë par les virus de l’hépatite induit une
élévation des TBARS, témoin d’une production excessive
de Radicaux Libres. Cette hy p e r- p roduction de Radicaux
Libres est concomitante de la cytolyse avec une corrélation
p o s i t ive entre les transaminases et les TBA R S. Le stre s s
ox y d atif joue donc un rôle phy s i o p at h o l ogique import a n t
car il conduit à la lyse hépat o cy t a i re. Les antiox y d a n t s
p o u rraient donc réguler cette lyse hépat o cy t a i re et empê-
cher l’évolution vers l’hépatite aiguë grave.
M.J. LOHOUES-KOUACOU, D. SESS, A. KADJO , I. OUATTARA,
E. NZI , L. NIGUE, B.M. CAMARA, E. NIAMKEY
238
BIBLIOGRAPHIE
1 - SOMBO MF, SEKA SJ, CABANNES R.
Prévalence des marqueurs HBs et anti HBs du virus B de l’hépatite dans
la population ivoirienne.
Publ. Med. Afr. 1987 ; 85 : 43-9.
2 - LOHOUES-KOUACOU MJ, TOURE M, HILLAH J, CAMARA BM,
N’DRI KOUAME KJ et al.
Transmission mat e rno-fœtale du virus B de l’hépatite en Côte d’Ivo i r e.
Plaidoyer pour la vaccination de masse.
Cah. Santé 1998 ; 8 : 401-4.
3 - FABER JL, KYLE ME, COLEMAN JB.
B i o l o gy of diseases. Mechanisms of cell injury by Activated ox y ge n
species.
Lab. Invest 1990 ; 62 : 670-9.
4 - CROSS CE, HALLIWELL B, BORISH ET, PRYOR WA, AMES BN,
SAUL RL, et al. Oxygen radicals and human disease.
An. Intern Med. 1987 ; 107 : 526-45.
5 - SAVAP, BLONDEAU C, CUBERTAFOND P, MAGNIN P.
Radicaux libres et pathologie digestive.
Gastroenterol. clin Biol 1988; 12 :214-21.
6 - VANGOSSUM A.
Les radicaux libres : Applications cliniques en hépato-gastroentérologie.
Acta gastroenterol. Belgica 1992 ; LV : 446-9.
7 - PETERHANS E.
Reactive oxygen species and nitric oxide in viral diseases.
Biol Trace El Res 1997 ; 56 : 107-16.
8 - SCHWARZ KB.
Oxidative stress during viral infection: a review.
Free Radic. Biol. Med. 1996 ; 21 : 641-9.
9 - SUEMATSU T, KAMADA T, ABE H, KIKUCHI S, YAGI K.
Serum lipid peroxide level in patients suffering from liver diseases.
Clin. Chim. Acta 1977 - 79 : 267-70.
10 - HIGUERAS V, RAYA A, RODRIGO M, SERRA MA, ROMA J,
ROMERO FJ.
l n t e r fe r on decreases serum lipid perox i d atîon products of hep atitis C
patients.
Free Radic. Biol. Med. 1994 16 : 131-3.
11 - SHIGESAWA T, SATO C, MARUNO F.
S i g n i f icance of plasma glutathione determ i n a tion in patients with
alcoholic and non alcoholic liver disease.
J. Gastroenterol Hapatol 1992 ; 7 : 7-11.
12-SWIETEK K JUSZCZYK.
Reduced glutathione concentration in erythrocytes of patients with acute
and chronic viral hepatitis
J. lnterferon Res 1997 ; 4 :139-41.
13 - YAGI K.
Lipid peroxydes and human diseases.
Chem. Phys. Lip. 1987 ; 45 : 337-51.
14 - SESS D, CARBONNEAU MA, THOMAS MJ, DUMON MF,
PEUCHANT E, PERROMAT A, et al.
P re m i è res observations sur les principaux para m è t res plasmatiques du
stress oxydatif chez le drépanocytaire homozygote.
Bull. soc. path. Ex Filiales 1992 ; 85 : 174-9.