Exercice 7 p. 282 :Les propriétés anti-infectieuses du miel Un des mécanismes de l'apithérapie Observations : Au niveau du rond, il y a dégradation des bactéries sur le milieu de gélose. Avec la défensine et le lysozyme, la surface de bactéries détruites=lysées est identique. En cas de traitement avec la pepsine, la surface de bactéries détruites est très limitée Or Défensine et lysozyme sont des protéines → donc détruites par la pepsine. Donc défensine et lysozyme sont des molécules protéiques détruisant les bactéries. Le miel, comportant de la défensine, a donc des propriétés anti-bactériennes. Les mécanismes de la réaction immunitaire innée sont très conservés Doc 2 : De nombreux organismes possèdent de la défensine (souris/abeilles) Les souris mutées=Mammifères (sans défensine) ne peuvent se défendre contre les infections avec le même mécanisme que chez Insectes. Il y a une très grande conservation des mécanismes (non spécifiques) de l'Imm Innée au cours de l'évolution. La franciselle/tularémie (exo fiche) Pb :Comment la réponse immunitaire innée se met-elle en place lors d'une infection par Francisella ? Le document 1 : les souris ont un taux de survie de 100% pour les sauvages après infection par la bactérie Francisella : 80 % pour les TLR4 et seulement 20 % pour les TLR2 -. Or les agents pathogènes sont reconnus par les cellules de l'immunité innée grâce à un récepteur PRR (spécifiques de marqueurs PAMP) Les récepteurs TLR2 etTRL4 sont impliqués dans la reconnaissance des agents pathogènes. Doc 2 : La quantité de bactérie/mg de tissu pulmonaire est identique chez les souris témoins et les TLR2- au bout de trois jours, mais elle est 100 fois plus forte chez les TLR2- au bout de 7 jours. Or l'Imm Innée permet l'élimination des agents pathogènes après leur reconnaissance. La réponse immunitaire innée des TLR2- est inefficace : les bactéries ne sont pas reconnues, elles se multiplient (d'où la mort de ces souris, doc1). Doc 3 : Les souris TLR2- ne produisent pas de cytokines (intervenant dans la réaction inflammatoire). Les souris TLR4- produisent moins de IL6 et légérement plus de TNF que les souris témoins. Or les cellules de l'immunité innée produisent des médiateurs chimiques (cytokinines) indispensables à une réaction immunitaire efficace (attraction des cellules phagocytaires...). Sans récepteur TLR2 fonctionnel, pas de reconnaissance des bactéries, donc pas de cytokines → pas de réaction immunitaire innée. Infection francisella → doc 1 : reconnaissance par cellules sentinelles via récepteur TLR2 et 4 → production de cytokines → attraction des cellules phagocytaires → la prolifération bactérienne est contrôlée (doc 2) . Les 2 récepteurs agissent conjointement dans la reconnaissance des agents pathogènes, le récepteur TLR2 fonctionnel est indispensable (doc3). Sans reconnaissance des motifs PAMP sur agents pathogènes par récepteurs TLR, les bactéries prolifèrent → mort de la souris. Ex 5 p. 303 :Expérience de G. Nossal Doc 1 : un seul type de salmonelle est immobilisé dans chaque puits. Or les salmonelles sont immobilisées par la fixation des Ac. Un plasmocyte sécrète donc un seul type d'Ac spécifique d'une des deux souches de salmonelles. La souris produit 2 clones/populations de plasmocytes : l'une contre souche A, l'autre contre souche B. Inoculation des 2 souches → activation de 2 clones de LB naïfs (sélection clonale) → 2 clones de plasmocytes, l'un avec Ac anti souche A et l'autre avec Ac anti-souche B. ex 8 p. 304 :expériences sur le choléra Si immunisation avec souche d'Afrique du Nord, le sérum n'agit pas sur vibrions de Russie. Si immunisation des lapins avec souche de Russie avec sérum chauffé, il y a: - immobilisation → formation de complexes immuns → présence d'Ac spécifique de la souche russe. - absence de lyse des vibrions expliqué par la destruction des protéines du complément. Le sérum des lapins immunisés contre la souche d'Afrique ne contient pas d' Ac spécifiques de la souche de Russie Un sérum non chauffé, sans Ac provoque la lyse des vibrions mai pas leur immobilisation : les protéines du complément sont capables de lyser les vibrions (doc 2) Donc les protéines du complément agissent seulement si les bactéries ont d'abord été immobilisées par les Ac.