Médicaments de la douleur pallier II et III

Roxane TIBI
Médicaments de la douleur pallier II et III
I. Morphine (pallier III) :
Mécanisme d’action
Agissent sur des récepteurs opiacés dont il existe 3 sous types. Ce sont des RCPG liés à une protéine Gi. Leurs effets sont :
 Inhibition de l’adénylate cyclase
 Ouverture des canaux K+  hyperpolarisation
 Inhibition de l’ouverture des canaux calciques au niveau pré synaptique
Pharmacocinétique
Plusieurs voies possibles :
 SC : Tmax en 10-20min / action pendant 3-5h
 IV : Tmax immédiat / action pendant 2-3h
 Voie orale : résorption irrégulière avec une biodisponibilité de 30%
o Sulfate de morphine : forme à LP
o Kapanol : forme à durée d’action de 24h
o Forme orale immédiate et brève
Volume de distribution 3 à 5L
Métabolisme hépatique par glucoroconjugaison et formation de métabolites
actifs et inactifs
T1/2 = 4h
Effets indésirables
 Constipation
 Nausée et vomissement
 Sédation
 Hallucination et confusion
 Tolérance
 Pharmacodépendance
 Dépression respiratoire
Contre-indications
 Insuffisance respiratoire
 Femme enceinte + allaitante
 Insuffisance hépatique ou rénale
Propriétés pharmacologiques
Action
analgésique
Action
psychodysleptique
Action
respiratoire
Action
émétisante
Action sur l’œil
Sécrétion
hormonale
Appareil CV
Température
centrale
Muscles lisses
Supprime
électivement la
douleur  état
d’indifférence à la
douleur.
Action sur les
nerfs
périphériques, au
niveau spinal et
au niveau
bulbaire
Possible sédation
ou excitation.
Diminution des
facultés de
mémoires,
d’attention et
d’idéation 
euphorie avec
parfois dysphorie
Hallucinations à
doses élevées
Dépression
respiratoire dose
dépendante par
diminution de la
sensibilité des
centres
respiratoire.
Inhibition du
réflexe de la toux
Stimulation du
CTZ.
Stimulation
atténuée par les
bloqueurs de la
voie
dopaminergique
Myosis
Libération d’ADH
+ augmentation
de la prolactine et
des hormones de
croissance.
Diminution de
l’ACTH, de la LH et
de la FSH
Hypotension et
bradycardie par
stimulation du PS
et inhibition de
l’OS
Hypothermie
Contractant des
muscles lisses :
Estomac /
Intestin/ voies
biliaires et voies
urinaires
Naloxone : antagoniste spécifique et compétitif de la morphine utilisé en cas de surdosage. Action immédiate et de courte durée.
A rapprocher de la morphine : Oxycodone et Hydromorphone.

Roxane TIBI
II. Morphinomimétiques faibles
Codéine (pallier II)
Tramadol (pallier II)
Lamaline
Généralités et Mode
d’action
Antalgique de pallier II.
Dérivé hémi synthétique de la morphine mais effet
analgésique 10x inférieure à celle-ci.
Effet par fixation sur les récepteurs µ et par
inhibition de la recapture de 5HTC et NA.
Effets analgésique 5x plus faible que la morphine.
Association d’opium + paracétamol +
caféine.
Mode d’administration
Délivrée exceptionnellement seule, mais le plus
souvent en association avec le paracétamol.
Voie orale avec gélules mais aussi comprimés
orodispersibles, effervescents, LP ou voie IV.
Peut être associé au paracétamol.
Gélules ou suppositoires
Pharmacocinétique
Délai d’action de 30min pour une durée de 4h
Métabolisation de la codéine  formation de
morphine (attention polymorphisme génétique)
Délai d’action de 30min pour une durée de 2-6h.
Métabolisme hépatique.
Elimination urinaire.
T1/2 = 6h
Effets indésirables
 Constipation
 Nausées
 Somnolence
 Risque toxicomanogène
 Dépression respiratoire
 Tachycardie et augmentation PA
 Convulsion
 Constipation/ nausée / vomissement
 Potentiel de dépense non connu
Réduire la dose chez les insuffisants
respiratoires et les personnes âgées
III. Analgésiques morphiniques à effet agoniste et antagoniste
Pentazocine (pallier II)
Nalbuphine (pallier II)
Buprénorphine (pallier II)
Généralités et mode d’action
Stimule les récepteurs k mais bloque aussi les
récepteurs µ
Proche de la pentazocine
Agoniste partiel de µ et antagoniste de k.
Peut être utilisé comme traitement de
substitution des toxicomanies
Mode d’administration
Uniquement sous forme injectable
Uniquement injectable mais plus maniable que
la pentazocine
SC, IM ou IV pour les douleurs post opératoires
/ aigue ou chronique + comprimés sublinguaux
Effets indésirables
Risque toxicomanogène +++
Effet hypertenseur et tachycardisant
Moins de risque de dépendance
 Somnolence
 Nausée et vomissement
IV. Morphiniques puissants
Dextromoramide et péthidine
Fentanyl (pallier III)
Nefopam (entre pallier I et II)
Généralités et mode d’action
Effet analgésique puissant
Agoniste des récepteurs µ et 80x plus puissant que la
morphine
Mécanisme d’action mal connu : agit au
niveau central en empêchant la recapture
du 5HT, de la NA et de la DA.
Pas d’effet dépresseur respiratoire
Mode d’administration
Voie injectable
Utilisé uniquement en anesthésiologie en IV.
Durogésic = patch de fentamyl donc LP
Nouvelles formes : voie nasale ou transmuqueuse
IV, IM ou per os
Effets indésirables
 Risque toxicomanogène ++++
 Hypotension orthostatique
 Dépression respiratoire très marquée +++
 Peu de propriétés
anticholinergiques
Autres médicaments utilisés pour les douleurs neurogènes : les antidépresseurs et les antiépileptiques