Médicaments de la douleur pallier II et III

Médicaments de la douleur pallier II et III
I.
Morphine (pallier III) :
Mécanisme d’action
Pharmacocinétique
Effets indésirables
Contre-indications
Agissent sur des récepteurs opiacés dont il existe 3 sous types. Ce sont des RCPG liés à une protéine Gi. Leurs effets sont :
 Inhibition de l’adénylate cyclase
 Ouverture des canaux K+  hyperpolarisation
 Inhibition de l’ouverture des canaux calciques au niveau pré synaptique
Plusieurs voies possibles :
o Kapanol : forme à durée d’action de 24h
o Forme orale immédiate et brève
 SC : Tmax en 10-20min / action pendant 3-5h
Volume de distribution 3 à 5L
 IV : Tmax immédiat / action pendant 2-3h
Métabolisme hépatique par glucoroconjugaison et formation de métabolites
 Voie orale : résorption irrégulière avec une biodisponibilité de 30%
actifs et inactifs
o Sulfate de morphine : forme à LP
T1/2 = 4h
 Constipation
 Tolérance
 Nausée et vomissement
 Pharmacodépendance
 Sédation
 Dépression respiratoire
 Hallucination et confusion
 Insuffisance respiratoire
 Femme enceinte + allaitante
 Insuffisance hépatique ou rénale
Propriétés pharmacologiques
Action
analgésique
Supprime
électivement la
douleur  état
d’indifférence à la
douleur.
Action sur les
nerfs
périphériques, au
niveau spinal et
au
niveau
bulbaire
Action
psychodysleptique
Possible sédation
ou excitation.
Diminution
des
facultés
de
mémoires,
d’attention
et
d’idéation

euphorie
avec
parfois dysphorie
Hallucinations
à
doses élevées
Action
respiratoire
Dépression
respiratoire dose
dépendante par
diminution de la
sensibilité
des
centres
respiratoire.
Inhibition
du
réflexe de la toux
Action
émétisante
Stimulation
du
CTZ.
Stimulation
atténuée par les
bloqueurs de la
voie
dopaminergique
Action sur l’œil
Myosis
Sécrétion
hormonale
Libération d’ADH
+ augmentation
de la prolactine et
des hormones de
croissance.
Diminution
de
l’ACTH, de la LH et
de la FSH
Appareil CV
Hypotension et
bradycardie par
stimulation du PS
et inhibition de
l’OS
Naloxone : antagoniste spécifique et compétitif de la morphine utilisé en cas de surdosage. Action immédiate et de courte durée.
A rapprocher de la morphine : Oxycodone et Hydromorphone.
Roxane TIBI
Température
centrale
Hypothermie
Muscles lisses
Contractant des
muscles lisses :
Estomac
/
Intestin/
voies
biliaires et voies
urinaires
II.
Morphinomimétiques faibles
Généralités et Mode
d’action
Mode d’administration
Pharmacocinétique
Codéine (pallier II)
Tramadol (pallier II)
Antalgique de pallier II.
Dérivé hémi synthétique de la morphine mais effet
analgésique 10x inférieure à celle-ci.
Délivrée exceptionnellement seule, mais le plus
souvent en association avec le paracétamol.
Effet par fixation sur les récepteurs µ et par
inhibition de la recapture de 5HTC et NA.
Effets analgésique 5x plus faible que la morphine.
Voie orale avec gélules mais aussi comprimés
orodispersibles, effervescents, LP ou voie IV.
Peut être associé au paracétamol.
Délai d’action de 30min pour une durée de 2-6h.
Métabolisme hépatique.
Elimination urinaire.
T1/2 = 6h
 Dépression respiratoire
 Tachycardie et augmentation PA
 Convulsion
 Constipation/ nausée / vomissement
 Potentiel de dépense non connu
Délai d’action de 30min pour une durée de 4h
Métabolisation de la codéine  formation de
morphine (attention polymorphisme génétique)
Effets indésirables
III.




Constipation
Nausées
Somnolence
Risque toxicomanogène
Lamaline
Association
caféine.
d’opium
+
paracétamol
+
Gélules ou suppositoires
Réduire la dose chez les insuffisants
respiratoires et les personnes âgées
Analgésiques morphiniques à effet agoniste et antagoniste
Pentazocine (pallier II)
Généralités et mode d’action
Mode d’administration
Effets indésirables
IV.
Nalbuphine (pallier II)
Stimule les récepteurs k mais bloque aussi les
récepteurs µ
Proche de la pentazocine
Uniquement sous forme injectable
Uniquement injectable mais plus maniable que
la pentazocine
Moins de risque de dépendance
Risque toxicomanogène +++
Effet hypertenseur et tachycardisant
Agoniste partiel de µ et antagoniste de k.
Peut être utilisé comme traitement de
substitution des toxicomanies
SC, IM ou IV pour les douleurs post opératoires
/ aigue ou chronique + comprimés sublinguaux
 Somnolence
 Nausée et vomissement
Morphiniques puissants
Dextromoramide et péthidine
Fentanyl (pallier III)
Nefopam (entre pallier I et II)
Effet analgésique puissant
Agoniste des récepteurs µ et 80x plus puissant que la
morphine
Voie injectable
Utilisé uniquement en anesthésiologie en IV.
Durogésic = patch de fentamyl donc LP
Nouvelles formes : voie nasale ou transmuqueuse
 Dépression respiratoire très marquée +++
Mécanisme d’action mal connu : agit au
niveau central en empêchant la recapture
du 5HT, de la NA et de la DA.
Pas d’effet dépresseur respiratoire
IV, IM ou per os
Généralités et mode d’action
Mode d’administration
Effets indésirables


Risque toxicomanogène ++++
Hypotension orthostatique
Autres médicaments utilisés pour les douleurs neurogènes : les antidépresseurs et les antiépileptiques
Roxane TIBI
Buprénorphine (pallier II)

Peu
de
anticholinergiques
propriétés