MS1 : Sources des principes actifs Méthodes d`étude et d`analyse du

Concours blanc PAES – Tutorat PSA
Samedi 12 Mars 2011
MS1 : Sources des principes actifs
Méthodes d’étude et d’analyse du génome
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Durée : 30 minutes
Documents et calculatrices interdits
RECOMMANDATIONS IMPORTANTES
AVANT DE COMMENCER L’EPREUVE
Vous avez à votre disposition un fascicule de 20 QCM.
(Réponses à reporter sur la grille de QCM)
Assurez-vous que ce fascicule comporte bien 8 pages en comptant celle-ci.
Dans le cas contraire, prévenez immédiatement un tuteur.
AUCUNE RECLAMATION NE SERA ADMISE PAR LA SUITE
OBLIGATIONS CONCERNANT LA FEUILLE DE REPONSES AUX QCM :
Vous devez absolument utiliser un stylo ou un feutre noir pour cocher votre réponse
définitive sur la feuille de réponses. Les feuilles de réponses remplies au crayon seront
affectées de la note zéro.
En cas d’erreur à l’encre, n’hésitez pas à demander une autre grille de réponses,
l’usage de stylos correcteurs (blancs) étant vivement déconseillé. Il vaut mieux remplir
une nouvelle feuille sur laquelle vous devrez reporter vos :
NOM, PRENOM, N° de TUTORAT et N° de DOSSIER
Ce sujet a été réalisé par les tuteurs de cette matière dans son intégralité.
En aucun cas ni les professeurs, ni la faculté ne sauraient être tenus responsables
de la validité des informations qui y sont délivrées.
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Question 1 : Parmi les propositions suivantes concernant les principes actifs
d’origine naturelle, indiquez celle (celles) qui est (sont) exacte(s) :
A/ Une drogue végétale désigne la partie du végétal qui va être utilisée à des fins
médicinales.
B/ L’utilisation d’un solvant apolaire est nécessaire pour extraire un principe actif.
C/ L’extraction permet l’accès direct à de molécules n’existant pas à l’état naturel.
D/ Les mélanges complexes produits directement par hémisynthèse sont
constitués de plusieurs composés organiques purs.
E/ La synthèse totale est une technique d’extraction plus efficace que
l’hémisynthèse.
Question 2 : Parmi les propositions suivantes concernant les exemples des sources
de principes actifs d’origine naturelle, indiquez celle (celles) qui est (sont) exacte(s) :
A/ La modification de la chaine latérale de la pénicilline G la rend plus stable en
milieu acide.
B/ La naloxone reproduit l’effet de la morphine et de l’héroïne.
C/ La majorité des hormones sexuelles sont fabriquées à partir de molécules
contenant déjà un noyau tétra cyclique.
D/ La vinblastine et la vincristine sont des molécules anti-tumorales.
E/ L’action antalgique de la morphine est plus faible que celle de la codéine.
Question 3 : Parmi les propositions suivantes concernant les principes actifs utilisés
dans les médicaments de synthèse, indiquez celle (celles) qui est (sont) exacte(s) :
A/ Un agoniste est une molécule activant une protéine réceptrice qui possède la
même activité qu’une molécule de l’organisme.
B/ Un analogue structural peut résulter de la pharmacomodulation d’une
molécule.
C/ Un pharmacophore est une molécule ayant subi une optimisation
pharmacologique et pharmaceutique.
D/ Les groupes bioisostères classiques possèdent des encombrements stériques
différents.
E/ Une prodrogue est une molécule pharmacologiquement inactive.
Question 4 : Parmi les propositions suivantes concernant les exemples des sources
de principes actifs des médicaments de synthèse, indiquez celle (celles) qui est
(sont) exacte(s) :
A/
B/
C/
D/
E/
L’hydrolyse de l’ampicilline produit de la bacampiciline.
La chlorpromazine possède un noyau bi cyclique.
Le dicoumarol est une molécule symétrique.
L’indométacine possède une structure de stéroïde oxygéné.
Le noyau aromatique de la noradrénaline porte un amino-alcool.
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Question 5 : Les vecteurs utilisés en biotechnologie
A/ sont intégrés dans des cellules (ou organismes) hôtes qui produisent des
protéines dites recombinantes.
B/ peuvent être issus des produits de l’expression d’un gène d’intérêt.
C/ sont toujours transférés dans des cellules somatiques dans la thérapie
cellulaire.
D/ sont toujours transférés dans des cellules embryonnaires dans la
transgénèse.
E/ peuvent être injecté directement dans l’organisme en ciblant le tissu à traiter.
Question 6 : Les biomolécules
A/ sont produites par synthèse ou hémisynthèse organique.
B/ ont une cible extracellulaire.
C/ ont une plus grande spécificité de liaison à leur cible que les molécules de
synthèse.
D/ se lient de façon rapide et réversible à leurs cibles.
E/ agissent par leur activité protéasique.
Question 7: Quels sont les produits pouvant être issus de l’ADN recombinant ?
A/
B/
C/
D/
E/
Les anticorps polyclonaux
Les médicaments dérivés du sang
Les acides nucléiques
Les plasmides
Les antibiotiques
Voici la représentation d’une molécule :
Question 8 : Cette molécule fait partie de la classe des
A/ alcaloïdes.
B/ terpènes.
C/ protides.
D/ hétérosides.
E/ lipides.
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Voici la représentation d’une molécule :
Question 9 : Il s’agit de la
A/ morphine.
B/ codéine.
C/ thébaïne.
D/ naloxone.
E/ buprénorphine.
Voici la représentation d’une molécule :
Question 10 : Parmi les propositions suivantes concernant cette molécule, indiquez
celle (celles) qui est (sont) exacte(s) :
A/ Il s’agit d’une prodrogue.
B/ La modification de son cycle aromatique permet d’obtenir des antihypertenseur.
C/ Elle peut être obtenue par hydrolyse de la liaison N=N de la sulfanilamide.
D/ L’ajout d’une fonction urée à l’azote primaire porté par le soufre donne un
antibactérien.
E/ Elle contient une fonction pyrimidine.
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Exercice (Cécile, Tantely)
On décide d’étudier le gène de la ϐ globine, protéine exprimée uniquement
dans les cellules sanguines de l’organisme. Ce gène fait 767 bp.
On décide d’étudier l’exon 1 du gène qu’on amplifie par PCR. En majuscules l’exon1.
En gras et en minuscules : séquences à partir desquelles seront synthétisées des
amorces pour la première PCR.
1 atcctgagca tgtttttgtc cctgtcacca tctcacaatc cttaactaat actaaaatgg
61 tttgaataga actccttcct agtctgatgc ttagctacac tccatggatc attctggaag
121 aaggagaatg ggagagatgg CATGCATCGT GGAGGATGCG AGGGGAAGAA CAGAGGGTGA
181 AAATGGGGAA TGAGTGGAAA ATAATGTTGA GGATACAGGA GGACCTAACA aacgaaagat
241 gtctcaggaa ccaacaggtt atcatacact caatatacat ctccttgctg accatcagct
301 gacctgactc cacccctgag ggacacagcc taaccttgac caatgacttc aaaggacaag
Question 11 : Parmi les oligonucléotides suivants, indiquer celui (ceux) qui sera
(seront) choisi(s) comme amorces :
A/
B/
C/
D/
E/
ACTCAATATACAT
CGAATCGATGTG
ATGTATATTGAG
CTCAATATACAT
GCTTAGCTACAC
Question 12 : Le produit PCR obtenu à l’aide des amorces synthétisées à partir des
séquences représentées en gras contient
A/
B/
C/
D/
E/
168 pb.
192 pb.
uniquement l’exon 1.
une partie de l’intron 1 et l’exon 1.
une partie de l’intron 1, l’exon 1 et une partie de l’intron 2.
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Pour étudier plus précisément les mutations on décide d’étudier l’ADNc du gène au
niveau de l’exon 1, que l’on amplifie entièrement et de façon isolée également avec
une PCR.
Question 13 : Parmi les oligonucléotides suivants, indiquer celui (ceux) qui sera
(seront) choisi(s) comme amorces :
A/
B/
C/
D/
E/
CATGCATCGTGG
GAGGACCTAACA
ATGTATATTGAG
TGTTAGGTCCTC
GCTTAGCTACAC
On décide de séquencer le produit PCR obtenu. On obtient deux versions du
séquençage :
Voici la séquence l’ADN complémentaire du gène sans mutation
1 CATGCCATCGT GGAGGATGCG AGGGGAAGAA CAGAGGGTGA
41 AAATGGGGAA TGAGTGGAAA ATAATGTTGA GGATACAGGA GGACCTAACA
Voici l’autre version.
1 CATGCCATCGT GGAGGATGTG AGGGGAAGAA CAGAGGGTGA
41 AAATGGGGAA TGAGTGGAAA ATAATGTTGA GGATACAGGA GGACCTAACA
Question 14 : La séquence des ADNc présentés
A/ est la même que celle de l’ADN génomique au même niveau.
B/ est la même que celle de l’ARNm correspondant (avec des dTTP à la place
des UTP)
C/ peut être obtenue à partir de toutes les cellules de l’organisme.
D/ peut être obtenue uniquement à partir des cellules sanguines de l’organisme.
E/ peut être obtenue par séquençage avec la méthode de Sanger.
Question 15 : La mutation observée
A/
B/
C/
D/
E/
est non sens.
est faux sens
est une transversion.
n’entraine pas de modification de la séquence protéique.
entraine le remplacement d’une alanine par une valine dans la protéine.
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Application médicale
On cherche à connaître le génotype d’une patiente souffrant d’une
thalassémie de type B, maladie causée par un déficit de la ϐ globine. Les
techniques de séquençage vues précédemment nous montrent que deux mutations
au niveau de l’exon 1 de ce gène sont fréquemment retrouvées.
Le séquençage du gène de la mère de la patiente montre une homozygotie
pour la mutation 1 et une hétérozygotie pour la mutation 2. On appelle allèle 1 la
version du gène au niveau du site de la mutation 1, et allèle 2 la version du gène au
niveau du site de la mutation 2. On admet qu’il n’y a pas d’autres mutations possibles
au niveau de ce gène.
Question 16 : En s’aidant des données de l’énoncé et des connaissances de vos
connaissances, vous pouvez affirmer que le séquençage de l’ADN génomique de la
mère par la méthode de Sanger
A. montre obligatoirement au moins deux bandes au même niveau sur
l’électrophorèse correspondante s’il y a une substitution.
B. nécessite la présence de désoxythymidine tri-phosphate dans les quatre puits
du dispositif de l’électrophorèse.
C. peut être réalisé avec l’ADN de toutes les cellules de l’organisme.
D. peut être réalisé uniquement avec l’ADN de cellules sanguines de l’organisme.
E. permet d’obtenir la séquence du gène de la ϐ globine.
Chez cette patiente, le gène est amplifié par PCR et ensuite digéré par une
enzyme de restriction Sfa N1. On réalise la même manipulation chez les parents de
la malade et un sujet ne présentant aucune mutation pour obtenir les résultats
suivants sur la série d’électrophorèses.
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Question 17 : Uniquement à partir de cette série d’électrophorèse on peut affirmer
que
A/
B/
C/
D/
E/
tous les sujets ont au moins un site de restriction.
la présence d’une des deux mutations révèle un site de restriction.
la présence des deux mutations révèle deux sites de restriction.
la mère est hétérozygote pour la mutation 1 et homozygote pour la mutation 2.
le père est homozygote pour les deux allèles.
Question 18 : Parmi les tailles de fragments d’ADN suivantes en bp laquelle (ou
lesquelles) peut-on obtenir chez un sujet homozygote pour la mutation 1 ? (*sss*)
A. 485
B. 453
C. 394
D. 314
E. 262
Question 19 : Parmi les tailles de fragments d’ADN en bp de la question 3 laquelle
(ou lesquelles) peut-on obtenir chez un sujet homozygote pour la mutation 2 ? (*sss*)
Question 20 : La patiente est donc
A/
B/
C/
D/
E/
homozygote pour les deux allèles.
hétérozygote pour les deux allèles.
hétérozygote pour la mutation 1
homozygote pour la mutation 2
homozygote pour la mutation 1 et hétérozygote pour la mutation 2
Question 69 : Ce sujet était (plusieurs réponses possibles)
A/
B/
C/
D/
E/
trop long
pas assez long
trop dur
pas assez dur
parfait !
Ce sujet a été réalisé par Cécile et Tantely. Merci aux PAES du forum concernés de
leur contribution pour la partie « Sources des principes actifs » par leurs prises de
notes, merci particulier à Piotr.
Pour d’éventuelles questions sur ce sujet et cette matière, n’hésitez pas à aller sur le
forum du tutorat : http://forum.tutoratpsa.org/
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