THÉRAPEUTIQUE
La Lettre du Pharmacologue • Vol. 26 - n° 3 - juillet-août-septembre 2012 | 97
nouvelle génération sont actuellement développés
pour former des liaisons covalentes et irréversibles
avec le domaine tyrosine kinase, entraÎnant une inhi-
bition qui n’est alors plus compétitive. On citera en
particulier l’afatinib et le dacomitinib, qui semblent
avoir une efficacité supérieure à celle des ITK-EGFR
de première génération et pouvoir rattraper certains
de leurs échecs (23).
Par ailleurs, l’apparition d’amplifications du gène
cible est retrouvée dans certains cas de récidive
après un traitement par ITK-EGFR (21) ou par
ITK-ALK (22).
Enfin, la résistance est parfois acquise par la mise
en jeu de nouvelles voies de signalisation qui court-
circuitent l’anomalie motrice initialement ciblée.
On retrouve ainsi des amplifications de Met (récep-
teur à activité tyrosine kinase de l’EGF) visant à
rétablir l’activité de la voie Pi3K/Akt via la dimé-
risation avec HER (21). Met devient donc une cible
de choix, actuellement en essais thérapeutiques en
traitement de deuxième ligne (24).
Conclusion
L’Institut national du cancer finance actuellement en
France la réalisation de tests de biologie moléculaire
ciblant EGFR, KRas, BRaf, Pi3K, HER2, ainsi que la
translocation EML4-ALK. Ce programme de finance-
ment de 6 biomarqueurs dans le cadre d’un réseau
recouvrant tout le territoire fait du CBNPC le cancer
le mieux doté en termes de biologie moléculaire.
La mise en évidence de ces anomalies génétiques
justifie l’utilisation de traitements ciblés qui ont le
plus souvent une activité inhibitrice de la fonction
tyrosine kinase de ces protéines. Certains sont parfai-
tement validés, tels que les ITK-EGFR, d’autres sont
en passe de l’être, tels que le crizotinib, et la plupart
sont en cours d’investigation.
Cette nouvelle approche thérapeutique justifie une
meilleure connaissance de leur mécanisme d’action,
de leur efficacité, mais aussi de leur toxicité et des
mécanismes de résistance par tous les acteurs de
la prise en charge de ces patients. ■
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