Diapositive 1

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PHARMACODYNAMIE DES
MÉDICAMENTS
S DUMITRESCU
SEPTEMBRE 2016
UE 2.
UE 2.11.
Institut de Formation Interhospitalier Théodore Simon– Tous droits réservés 2016/2017
INTRODUCTION
Définition médicament
•Art. L-511 du CSP: « On entend par médicament toute
substance ou composition présentée comme possédant
des propriétés curatives ou préventives à l’égard des
maladies humaines ou animales, ainsi que toute
substance ou composition pouvant être utilisée chez
l’homme ou chez l’animal ou pouvant leur être
administrée, en vue d’établir un diagnostic médical ou de
restaurer, corriger ou modifier leurs fonctions
physiologiques en exerçant une action pharmacologique,
immunologique ou métabolique ».
Fonctions médicaments
•Fonction thérapeutique:
–Préventive
–Curative
•Fonction de diagnostique (explorations
fonctionnelles)
Classification des médicaments selon leurs
fonctions
•Médicaments à usage préventif :administration à un sujet sain en vue de
prévenir la maladie.
–Exemple : les vaccins antiviraux (hépatite b…) et antibactériens
(coqueluche).
•Médicaments de substitution :pour pallier à une carence de l'organisme.
–A) soit d'origine exogène ou alimentaire
•Exemple : administration de minéraux (fer,calcium, fluor…)
Ou de vitamines (vit D, vit A,…)
– B) soit d'origine endogène
•Exemple: administration d'insuline chez le diabétique
• Médicaments étiologiques: supprimant la cause première de la maladie
–Exemple : antibiotiques, antiviraux, antifongiques,…
• Médicaments symptomatiques: supprimant les symptômes d'une
pathologie : ils constituent la majorité des médicaments disponibles.
–Exemple : anti-douleurs, anti-hypertenseurs, anti-inflammatoires, anti-
épileptiques…
PHARMACODYNAMIE

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Définition
•Branche de la pharmacologie
–Etudie les effets du médicament sur
l’organisme (bénéfices et effets secondaires)
– S’intéresse:
• Aux propriétés du médicament
• Au mécanisme d’action du médicament
• À la réponse physiologique à l’action du
médicament
•À la mesure de l'intensité de la réponse
pharmacologique
Effet pharmacodynamique
•On appelle effet pharmacodynamique une
modification mesurable et reproductible,
fonctionnelle ou organique, provoquée par
un médicament dans un système
biologique appelé « effecteur ».
•Un médicament provoque un ou plusieurs effets
pharmacodynamiques, pour des doses qui peuvent être
différentes.
•Un médicament possède :
–un effet principal, utilisé en thérapeutique
–des effets secondaires (latéraux), qui sont:
•utiles ou
•indifférents ou
•gênants ou
•nuisibles.
Famille pharmacologique
•Un même effet pharmacodynamique peut être
provoqué par plusieurs médicaments ;
•Une famille pharmacologique est constituée par
l’ensemble des médicaments ayant un effet
pharmacodynamique commun.
• Les membres d’une famille pharmacologique ont
en commun l’effet principal tandis que les effets
secondaires peuvent différer selon les
substances.
Effet pharmacologique versus effet
thérapeutique
• L’interaction du médicament avec son site d’action va
entraîner, via des mécanismes de signalisation
intracellulaire, un effet pharmacologique quantifiable au
niveau:
–de la cellule,
– d’un organe isolé (ex :contraction d’artère isolée, …) ou
– de l’organisme entier (ex : augmentation de la pression
artérielle).
• Cet effet pharmacologique est suivi généralement d’un
effet thérapeutique.
•Il est important de bien dissocier l’effet pharmacologique
de l’effet thérapeutique.
Exemple
•Par définition, les
antiagrégants plaquettaires
ont, in vitro, un effet
pharmacologique
correspondant à l’inhibition
de l’agrégation plaquettaire
(effet biologique).
• L’effet thérapeutique qui
résulte de cet effet
pharmacologique est de
diminuer le risque de
thrombose et d’embolie
artérielles (effet observable
cliniquement).

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• La mise en évidence de l’effet pharmacologique est du
ressort de la pharmacodynamie (des études précliniques
in vitro)
• La mise en évidence de l’effet thérapeutique est du
ressort de la pharmacologie clinique (les essais
cliniques).
MÉCANISMES D'ACTION DES
MÉDICAMENTS
A. Non Spécifique
B. Spécifique
A. Médicaments à action non
spécifique
•Certains médicaments agissent grâce à leurs
propriétés physiques (volume, pouvoir couvrant,
etc.)
–Ils modifient les propriétés physico-chimiques
du milieu extra cellulaire (pouvoir osmotique,
équilibre acido-basique, équilibre
électrolytique, etc.).
• Pas d’interaction avec site cellulaire ou un
organe spécifique
Exemples
•Crème solaire,
•Lotion siliconée anti poux
•Huile de paraffine pour la constipation(laxatifs a action
osmotique)
•Pansements et anti acide pour les ulcères(Hydroxyde
d’Al+ hydroxyde de Mg MAALOX®)
•Mannitol: diurétique osmotique
•Charbon: adsorbant
B. Médicaments à action spécifique
1. Substitution
2. Interaction métabolique
3. Interaction avec les canaux ou transports
ioniques
4. Interaction avec des exo-biotiques
5. Interaction avec les cibles des substances
endogènes
1. Action substitutive
•Nature de la carence : enzymes, vitamine, hormones
•Défaut de synthèse :
–Insuline chez le patient diabétique,
–Facteurs de coagulation chez le patient hémophile,
–Dopamine (L dopa) chez le patient parkinsonien ,
– Œstrogènes chez la femme ménopausée
•Défaut d'apport :
–Vitamine D (rachitisme),
–Vitamine B12 (anémie de Biermer)

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2. Interaction avec le métabolisme d'une
substance endogène
•Blocage de la synthèse ou stimulation de la dégradation
d'une substance endogène.
Ex :
•Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (
IEC) : Inhibition de la synthèse de l'angiotensine II à
partir de l'angiotensine I.
•Statines: Inhibition de la synthèse du cholestérol par
inhibition de l'HMG-CoA réductase (hydroxy methyl
glytaryl Co-enzyme A reductase)
•Anticoagulants oraux (Previscan, Sintrone): Inhibition
des vitamines K réductases
3. Interaction avec les canaux membranaires ou des
systèmes de transport ionique transmembranaire
a) Canaux ioniques dont l’ouverture est activée par le potentiel de
membrane
–Canaux Ca 2+ : cible des «anticalciques» ou «antagonistes
calciques» :Vérapamil, Diltiazem et Dihydropyridines.
• Blocage de l’entrée de Ca2+ du milieu extracellulaire vers le milieu
intracellulaire via les canaux Ca2+.
– Canaux Na+ : cible des anesthésiques locaux (lidocaine
Xylocaine®)
• Blocage du passage du courant sodique et de la dépolarisation de
la membrane cellulaire, bloquant ainsi la genèse ou la conduction
de l’influx nerveux.
b) Pompes ioniques: structures protéiques qui assurent des
échangent d’ions à contre-courant des gradients de concentrations
–pompe Na/K ATPase: digitaliques
–pompe Na/H+ ATPase: Inhibiteurs pompe à protons
Inhibiteurs de la pompe à protons:
(omeprazol Mopral®), Inexium® )
Traitement de l’ulcère gastrique
4. Interaction avec des exo-biotiques:
bactéries/virus parasites/champignons
•Les médicaments agissent sur des cibles spécifiques de
ces agents tels que des enzymes, des récepteurs
•Ils peuvent inhiber la synthèse des constituants des
microorganismes indispensables à leur développement
ou à leur survie
Exemples:
•Antibiotiques beta-lactamines: inhibition de synthèse de
la paroi bactérienne,
•Quinine, chloroquine : inhibition du cycle de maturation
du plasmodium falciparum
•Les inhibiteurs de la transcriptase inverse du virus VIH.
5.Interaction avec les cibles des
substances endogènes
Définition d’un récepteur
•Les récepteurs représentent la cible principale des
médicaments.
•Les récepteurs sont des protéines qui jouent un rôle
physiologique dans les systèmes de communication de
l'organisme; un récepteur est une structure moléculaire
qui reçoit, traite et transmet de l’information.

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Interaction du médicament avec un
récepteur
•Les récepteurs se lient à des ligands.
•Le ligand est toute substance capable de se lier à un
récepteur.
– des ligands naturels (hormones, neuromédiateurs, un
facteur de croissance) ou
– des ligands artificiels tel que les médicaments.
•La dénomination des récepteurs se fait à partir de leur
ligand usuel : ex :
–Les récepteurs béta adrénergiques (ligand=
adrénaline),
–Les récepteurs dopaminergiques (ligand= dopamine)
Transduction du message
•En se fixant sur le récepteur, le ligand provoque une
modification de celui-ci appelée « stimulus ».
Médicament Récepteur Processus biochimique Effet
Fixation Stimulus Couplage pharmaco
dynamique
• Le stimulus ne provoque pas directement l’effet pharmacodynamique
• Le stimulus déclenche d’autres processus biochimiques intracellulaires
qui constituent le phénomène de « couplage » ou transduction du
message, qui est à l’origine de l’effet pharmacodynamique.
Localisation de récepteurs
•Les récepteurs peuvent être localisés :
–Sur la membrane plasmique
–Dans le milieu intracellulaire ou
–Dans le noyau de la cellule.
•Pour un médicament donné, l'organisme pourra avoir de
nombreux récepteurs à différents endroits.
•Au contraire les récepteurs peuvent être très localisés,
dans ce cas la réponse au médicament sera unique.
• Enfin un même organe peut renfermer des récepteurs
de différents médicaments.
Les différents types de récepteurs
A. Les récepteurs localisés dans la membrane plasmique:
ce sont des récepteurs transmembranaires classés en :
a. Récepteurs couplés aux protéines G,
b. Récepteurs à activité de canal ionique,
c. Récepteurs enzymes.
B. Les récepteurs localisés dans le noyau cellulaire: ce
sont des récepteurs nucléaires