Principes fondamentaux en pharmacologie

Master de Sciences et Technologies mention « Biologie Intégrative et Physiologie »
UE Principes fondamentaux en Pharmacologie
MB 0
Niveau : 1ère année de Master Biologie Intégrative et Physiologie
Semestre : M1 S1
Crédits : 6 ECTS
Responsable de l’UE : P. MICHEL
Objectifs
Le but de l’enseignement de pharmacologie générale est de procurer le socle des
connaissances permettant de comprendre le mécanisme d’action des médicaments
et d’expliquer leurs effets thérapeutiques au niveau des différents systèmes. En
particulier, seront abordées les notions de cible thérapeutique, de pharmacodynamie
(interaction médicament/récepteur), les concepts de base de pharmacocinétique et
les mécanismes à l’origine des effets indésirables des médicaments.
Contenus
I- Interactions médicaments /récepteurs
1- Cibles des médicaments
- canaux ioniques, récepteurs/canaux (membrane plasmique)
- récepteurs transmembranaires couplés aux protéines G
- récepteurs transmembranaires à activité enzymatique cytosolique (tyrosine
kinases, tyrosine phosphatases, …)
- récepteurs intracellulaires
* récepteurs réticulum endoplasmique (RyR, IP3,…)
* ligands lipophiles (stéroïdes, …)
- enzymes extracellulaires (AChE, ACE,…)
- récepteurs des molécules d’adhésion (intégrines)
2- Mécanismes de régulation des récepteurs
Tachyphylaxie et désensibilisation, inactivation, période réfractaire, « down
regulation », exemple du récepteur b adrénergique
3- Déterminants de la sélectivité des médicaments
récepteurs, cibles intracellulaires (enzymes, transporteurs, ADN…), cibles
extracellulaires (enzymes)
4- Molécules dont l’action ne nécessite pas de récepteur
ex : diurétiques osmotiques.

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II- Quantification des effets des médicaments : pharmacodynamie
1- Courbes dose-réponse
- représentations, interprétation
- paramètres de quantification (ED50, EC50, affinité…)
2- Types d’interactions médicaments/récepteurs
- agonistes totaux, partiels, inverses
- agonistes indirects
- antagonistes compétitifs, non compétitifs, irréversibles
- stéréochimie de l’action des médicaments
3- Aspects cliniques
- Index thérapeutique
- Notion de rapport bénéfice / risque
- Effet placebo
III-Devenir du médicament dans l’organisme : pharmacocinétique
1- Notions de pharmacocinétique
- barrières physiologiques : * peau, muqueuses, BHE,…
* cellule
- biodisponibilité
- voies d’administration des médicaments
- liaison des médicaments aux protéines plasmatiques
- volume de distribution et modélisation
- métabolisme : clairance, demi-vie d’élimination
- excrétion rénale, biliaire
- effet de premier passage
- élimination des substances hydrophiles/lipophiles
- dose thérapeutique, dose toxique, dose de charge
2- Biotransformation
- médicaments, xénobiotiques
- sites de bioconversion et systèmes enzymatiques
* réactions phase I (oxydase = CYP ; alcool
déhydrogénase ; MAO)
* réactions phase II (différents types de conjugaison)
- inducteurs et inhibiteurs enzymatiques
- métabolites actifs et toxiques
- interactions entre agents pharmacologiques et/ou médicaments
- facteurs de variabilité (âge, sexe, interactions, maladies,…)
- polymorphismes génétiques = pharmacogénomique
IV-Développement du médicament
1) Molécules utilisées en thérapeutique
- produits naturels ou dérivés (morphine, paclitaxel, réserpine,…)
* extraction
* synthèse
* hémisynthèse
- analogues de ligands endogènes (agonistes/antagonistes)
- molécules développées en fonction de la cible (récepteurs, anticorps
thérapeutiques, mimétiques ou antagonistes de peptides,….)

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2) Phases de développement du médicament
- criblage haut débit (chimiothèques, modèles, plateformes,…)
- criblage virtuel (in silicio)
- études précliniques
* exemples de modèles in vitro, in vivo
* bioassays, modèles animaux transgéniques
* relations structure-activité (SAR)
* réceptogrammes
* ADMET
* backups
* dépôts de brevets (d’application, formes
galéniques, …)
- études cliniques (différentes phases)
- décision mise sur le marché (AMM)
- principes de pharmacovigilance et de gestion du risque
médicamenteux
V-Formes galéniques et voies d’administration des médicaments
- formes orales,
- oculaires, nasales, inhalées
- formes parentérales
- rectales, vaginales,
- topiques
- médicaments à libération prolongée (polymères)
- liposomes (anticancéreux, immunospresseurs,…)
VI-Effets indésirables des médicaments
1- Mécanismes
- surdosage
- sensibilité accrue (âge, pathologies,…)
- médicaments agissant sur plusieurs cibles
- production de métabolites toxiques
- allergies
- allaitement
- interactions médicaments
- effet nocebo
2- Différents types d’effets toxiques
- aigus/chroniques
- organes/tissus cibles : * fibrose * carcinogenèse
* teratogénèse
Validation : Questions de cours et présentation orale Powerpoint du mini-mémoire,
comptant respectivement pour 70% et 30% de la note finale.