(Microsoft PowerPoint - immunit\351 naturelle 09 10 [Mode de

chapitre 1 TS2chapitre 1 TS2
11
La réponse immunitaire
naturelle
CPA David Scharf/Peter Arnold immunologie Goldsby Dunod
Introduction
L’immunité naturelle participe à
l’homéostasie
HoméostasieHoméostasie
Agression : perte d’intégrité exogène / endogène
Tolérance : perte d’équilibre soi / flores
Barrières
Médiateurs pro-inflammatoires
Coagulation / fibrinolyse
Complément
Réaction inflammatoire
Les agressions
traumatiques
chimiques
physiques
métaboliques
Infectieuses
lésions tissulaires
- nécrose
- ischémie
réaction inflammatoire
Foyer inflammatoire
douleur, rougeur,œdème, chaleur
-- Surface d’usureSurface d’usure
signaux endogènes
produits par les
cellules en nécrose,
stressées ou tumorales
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1 les barrières et défenses
cellulaires
1.1 les barrières tissulaires :
immunité par exclusion
•formation de barrières par étanchéité de l’épithélium
– couche pluristratifiée cornée, jonctions serrées, desmosomes
– épaisse couche de glycocalyx respiratoire, intestinal, urinaire
– ambiance physico-chimique particulière /apoptose rapide
– mécanismes d ’éjections particuliers : tapis roulant muco-ciliaire, mucus,
péristaltisme…
•ré-épithélisation rapide en cas de lésion
•production constitutive et/ou induite de molécules anti-microbiennes
défensines…
•inflammation locale par production induite de cytokines au contact des germes
pathogènes

chapitre 1 TS2chapitre 1 TS2
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1.2 Les défenses cellulaires :
Les PRR récepteurs de
l’immunité innée reconnaissent
les PAMP signature des
pathogènes
Les PAMP
pathogen associated molecular pattern
Molécules produites en grande quantité et
facilement accessibles
• uniquement par les micro-organismes absents
chez l’hôte
• invariants et exprimés de façon constitutive au
sein d’un groupe
• essentiels à la survie des micro-organismes
Les récepteurs de l’immunité innée PRR
Receptors Recognition Pattern
•Détection de signaux de danger, infectieux ou non
– origine exogène : infections microbiennes
– origine endogène : maladies inflammatoires, tumeurs
•3 familles de PRR: TLR, RLR, NLR
synthétisés de façon redondante par de nombreux types cellulaires
• RLR:
– majorité des cellules de l ’organisme
– permettent de repérer la réplication d ’un virus dans le cytoplasme
– réponse directe
• TLR et NLR
– expression restreinte aux cellules immunitaires spécialisées dans l ’élimination du
pathogène
– deuxième niveau qui permet au cellules sentinelles présentes dans les tissus de
détecter les pathogènes
– activation de la réponse immune adaptative
macrophage
NK
Cellule
dendritique
TLR
TLR
RLR
NLR
cytokines
bactéries
virus
Plupart des cellules de
l’organisme
Cellules immunes IL-1, TNFα,
IFN type1
Peptidoglycane G+
zymosan des levures
LPS G-
ac lipoteichoïque
G+
RSVF (virus)
HSP60 (endogène)
EDA fibronectione
(endogène)
Les récepteurs TLR
dbRNA
viral
flagelline
SbRNA
CpDNA
bactérien
Activation cellulaire anti-microbienne
dérivés actifs de l ’oxygène, transcription
des gènes pro-inflammatoires
Production d’interféron β
ββ
β
induction de la transcription des
gènes interféron dépendants
2 La réaction inflammatoire

chapitre 1 TS2chapitre 1 TS2
33
2.1 caractéristiques générales
•localisation : dans le tissu conjonctif
La réparation et la cicatrisation en constituent
le stade ultime.
•Topographie :
locale, focale, diffuse, superficielle
interstitielle, cavités
•Évolution :
aiguë, sub-aiguë, chronique.
Plus le processus inflammatoire est long, plus la
réparation tissulaire est difficile .
•Terrain : Age, état immunitaire.
•réponse immédiate
par activation en cascade de facteurs pré-existants
•réaction localisée et limitée dans le temps
il existe des systèmes activateurs et régulateurs
•réponse intégrée
système neuroendocrinien
système nerveux autonome
système immunitaire
interaction endothélium-plaquettes-leucocytes
2.2 le déroulement
Phase d’induction
agression initiale , signal
Phase d'extravasation
vasodilatation stimulation locale et générale
Phase d’infiltration cellulaire
mastocytes, M, Mac, PN, lymphocytes
Phase d’extension
synthèse protéique
hyperthermie
stimulation axe hypothalamo-
hypophysaire, surrénales
Cicatrisation, action des fibroblastes
Chronicité, granulome inflammatoire
Médiateurs
Médiateurs
Médiateurs
Mécanismes
de défenses
2.2.1 la phase d’induction
• Détection du signal d’agression
Lésion endothéliale
phase d ’induction
- voie du complément
C3a, C4a, C5a
- coagulation
- fibrinolyse
Autres systèmes
protéolytiques :
IL-1
Protéines de surface
- cellules endothéliales
P-sélectine, E-sélectine
Ligand de la L-sélectine
- macrophages et PN
L-sélectine
Interaction des cellules
Activation réciproque
chimiotaxie PN
- Relaxation des cellules
endothéliales ⇑
⇑⇑
⇑perméabilité
- Extravasation
- Œdème, douleur
- contraction des muscles
lisses
2.2.2 la phase vasculaire

chapitre 1 TS2chapitre 1 TS2
44
migration et diapédèse
2.2.3 la phase cellulaire
• Mécanismes effecteurs de destruction
– La phagocytose
– La cytotoxicité
• Extension du foyer inflammatoire
– Les mastocytes
Phagocytes (Mo, PN)
PAMP
PRR
Reconnaissance
directe
L ’opsonisation
Reconnaissance
indirecte
CR 1 / CR3-CR 4
RFcγ
La cytotoxicité médiée par les granules

chapitre 1 TS2chapitre 1 TS2
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2.3 les cellules de l ’immunité
naturelle
2.3.1 le macrophage
Macrophages circulants et macrophages fixés caractéristiques de
tissus
Monocytes/macrophages :
réponse immédiate
protéines granulaires :
- protéases,
lipases,
élastases,
collagénases,
phosphatases, osidases
- défensines, bactericidal
permeability inducing
protein (BPI)
Médiateurs lipidiques
- Platelet Activating
Factor (PAF)
- Leucotriène
- Prostaglandine E2
- Thromboxane A2
O2
radicaux libres
nitroxyde NO
-
Destruction des bactéries
Amplification locale de l'inflammation
Monocytes/macrophages :
réponse retardée : néosynthèse protéique
interleukine-1
(IL-1)
interleukine-6
(IL-6)
Tumoral necrosis factor
(TNF)
Facteurs
de croissance
(TGFβ
ββ
β)
Amplification locale de l'inflammation
Généralisation de l'inflammation
2.3.2 le granulocyte neutrophile
pas de néosynthèse protéique
O2
radicaux
libres
protéines granulaires :
- protéases, lipases,
élastases, collagénases,
phosphatases, osidases
- défensines, bactericidal
permeability inducing
protein (BPI)
Médiateurs lipidiques
- Platelet Activating
Factor (PAF)
- Leucotriène B4
Destruction des bactéries
Amplification locale de l'inflammation
-