chap1

Partie I- Immunologie- Le maintien de l'intégrité de l'organisme : quelques aspects de la réaction immunitaire(Thème Corps et santé-3-A )
Idées pour introduction:
Des barrières protectrices naturelles existent contre les agents pathogènes du milieu extérieur : peau ou muqueuses = barrières
physiques, et barrières chimiques comme les secrétions acides et/ou avec enzymes comme la salive, la sueur, les larmes, secrétions
sexuelles. Lorsque ces barrières sont lésées, une réponse intervient en premier lieu et rapidement : la réaction inflammatoire
aigüe. Pour une coupure, une brulûre, quatre symptômes apparaissent rapidement : rougeur, chaleur, douleur,
gonflement. Il en est de même, lorsqu'une entorse a lieu ou qu'un insecte nous pique. Ce sont des signaux de
danger qui ont valeur d'antigène ( protéine susceptible de déclencher une réaction immunitaire).
Comment expliquer l'apparition de cette réponse stéréotypée alors que les causes sont différentes ?
Chap 1-La réaction inflammatoire, un exemple de réponse innée du système immunitaire.
I- Les caractéristiques de la réaction inflammatoire au niveau des tissus : p 278 à 283
TP1- Les acteurs cellulaires de la réaction inflammatoire :
Comparaison peau saine/peau inflammée + p 278-279 et fiche sur cellules sanguines
On voit une vasodilatation des vs ce qui provoque un afflux de sang et peut expliquer rougeur et chaleur. On observe une
infiltration de plasma entre le derme et l'épiderme et l'augmentation du nombre de cellules dans le derme. Cela peut expliquer
gonflement et douleur ( pression exercée par liquides). Quelles sont les cellules sanguines qui affluent et quel est leur rôle ?
Il faut comparer avec frottis sanguin.
Catégorie de
cellule
sanguine et
abondance
Globules blancs ou leucocytes – 6000 à 8000 par mm 3 ou mL de sang
Granulocte
Monocyte
Mastocyte
70 % ds sang 4 à 8 % ds sang
Cellule
dendritique
Lymphocyte
24 % ds sang
Localisation
Sang et tissu
Tissu
Tissu et
organes
lymphoïdes
secondaires
Sang et
organes
lymphoïdes
secondaires
Propriétés
Polynucléaire Devient
diapédèse
macrophage
dans les tissus
phagocyte
phagocyte
Nbreuses
vésicules
avec
médiateurs
chimiques
Nbreux
pseudopodes
cellule
sentinelle
pour RI et RIA
LB ( moelle
Transport Participe à la
osseuse) et
de O2
coagulation
LT( thymus) ds
du sang
RIA- 5 à 10 µm
LB donnent des
plasmocytes
Diamètre en
µm
10 µm
10
10 à 15 µm
8
Sang et tissu
15µm
Hématie
ou
globule
rouge
( plaquettes)
ne sont pas
des cellules
sang
Sang et
tissus
7
1
Aspect
300 000 par
5 à 6.106 mL ou mm3
3
par mm de
sang
On retient que la RI se produit dès le début d'infection. Différentes catégories de GB dont les granulocytes, monocytes
arrivent dans le tissu infecté. Certains GB sont déjà présents dans les tissus comme les cellules dentritiques. Les monocytes se
transforment en macrophages une fois arrivés dans le tissu inflammé. Toutes ces cellules sont douées de phagocytose. On parle
d'Immunité innée car elles préexistent à l’entrée de l’AG( Antigène), c'est une réaction immédiate.
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savoir localiser les organes lymphoïdes primaires ou centraux ( thymus et moelle osseuse des os longs,
hanche) et secondaires ou périphériques( rate, ganglions lymphoïdes, plaques de Peyer....)
•
•
savoir distinguer sang, lymphe et plasma.
Immunité adaptative : ex les anticorps . Il faut une semaine environ pour qu'elle se mette en place. Elle permet la
synthèse d'effecteurs spécifiques de l'Ag, qui n'existaient pas avant le premier contact avec l'Ag.
Importance de la phagocytose ?
II- Phagocytose et conséquences :
film sur phagocytose- cf schéma A SAVOIR sur phagocytose. Metchnikoff Nobel 1908. + p 282-283
•
La phagocytose permet d'éliminer les antigènes
•
Réaction universelle, peu spécifique, immédiate, existe chez Vertébrés et Invertébrés, donc illustre lien de parenté
entre les EV
•
Permet d'initier l'immunité adaptative, en formant des CPA ( = cellules présentatrices de l'AG) ex macrophages ou
•
cellules dendritiques dont la surface porte de nouveaux fragments AG présentés avec les molécules du CMH, que ne
possèdent pas les cellules saines, ou n'ayant pas effectué de phagocytose.
Ensuite cette CPA migre vers les ggl lymphatiques pour initier une immunité plus lente, adaptative en entrant en contact
avec les lymphocytes T.
Comment les GB sont-ils attirés sur les lieux de l'infection ? Comment expliquer le caractère universel de la RI ?
III- Mécanismes à l'origine de la réaction inflammatoire aigüe et limites :
A- Les étapes de la réaction : TP1- Poly sur Prix Nobel Hoffmann 2012 et TP ECE
savoir utiliser rastop ou anagène pour illustrer structure et fonction des molécules
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Suite à une blessure un pathogène ou AG pénètre dans l’organisme via la peau ou les muqueuses qui constituent
normalement des barrières physiques, chimiques...
.Les Ag ou des « signaux de danger » étrangers présentent des motifs moléculaires communs et peu variants (=
PAMP = Pathogen Associated Molecular Pattern) qui sont absents sur les c humaines saines.
Ex ARN , fragments d’ADN des virus, les lipopolysaccharide (LPS) des parois des bactéries...
Ces motifs sont reconnus par les cellules sentinelles de l'immunité innée comme les cellules dendritiques, les
macrophages, les granulocytes, les mastocytes DEJA présents dans le tissu lésé, grâce à des récepteurs peu
spécifiques TLR ou Toll ( ou PRR -1989- Pattern Recognition Receptors, ex TLR ou toll like receptor).
Rem : les récepteurs Toll ou TLR sont exprimés par toutes les cellules de l'immunité innée et chaque type cellulaire en
possède un certain jeu. Tous ne sont pas membranaires, certains sont intracytoplasmiques, d'autres dans des vésicules.
Ces localisations différentes et le nombre important de récepteurs permettent de contrer une grande partie des
stratégies d'évitement développées par les micro-organismes !!
La reconnaissance peu spécifique entre signal de danger et un récepteur entraine l'activation du récepteur et une
cascade de réactions à l'origine de la secrétion de nombreux médiateurs chimiques et de la phagocytose.
Par ex, la cascade de réactions peut conduire à exprimer des facteurs de transcription pour activer dans le noyau des GB
des gènes commandant la synthèse des médiateurs chimiques.
* chimiokines secrétées par macrophages pour activer chimiotactisme et diapédèse donc arrivée de GB
* cytokines qui activent des lymphocytes donc initiation de la RIA ( réponse immunitaire adaptative)
* histamine, libérée par les mastocytes, qui est vasodilatatrice donc afflux de sang ++ et qui provoque les démangeaisons
* prostaglandines qui stimulent certaines fibres nerveuses donc douleurs + fièvre …
L'action de ces médiateurs chimiques va entraîner l'amplification de la réponse immunitaire = arrivée de nouveaux
phagocytes, recrutement de lymphocytes ...
B) Les limites de la RI :
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A l'extrême, la réaction inflammatoire aiguë aboutit à un gonflement très rapide ( = oedème de Quincke ) provoquant
inconfort et danger d'étouffement.
Pour lutter contre cette réaction on utilise des anti-inflammatoires :
- anti-inflammatoires non stéroïdiens ou AINS, permettent de lutter contre un excès de douleur et de gonflement en
diminuant la quantité des médiateurs chimiques, sans trop diminuer la phagocytose = LIMITER LA RI sans DIMINUER
les EFFETS BENEFIQUES
ex aspirine ( acide acétylsalicylique 1899, feuille de saule ou salix connu depuis antiquité, réduit les prostaglandines,
donc diminue la douleur sans entraver l'activité des macrophages). Mais l'aspirine a des effets secondaires ( fluidifiant
du sang..)
anti-histaminiques pour limiter la libération de l'histamine les vasodilatations et les démangeaisons
anti-inflammatoires corticoïdes ou stéroïdiens qui inhibent les cytokines qui normalement recrutent les Lymphocytes et
d'autres molécules de l'immunité. Mais effets secondaires nombreux dont rétention d'eau.
Rem 1 : ne pas confondre avec paracétamol ( ou « Doliprane », Efferalgan) non utile ici, uniquement antidouleur
ou antalgique agissant au niveau de la moelle épinière.
Rem 2 : ce chap illustre le lien structure -fonction pour :
- c dendritique dt les prolongements portent de nbreux récepteurs PRR = structure adaptée au repérage des signaux de
danger = cellule sentinelle par excellence
- macrophage dont l'ultrastructure est liée à la fonction de phagocytose ( nombreuses vésicules, lysosomes...)
Conclusion : la réaction inflammatoire aiguë est une réponse stéréotypée, immédiate, très peu spécifique, et universelle.
Les 4 symptômes ( rougeur, chaleur, douleur gonflement) s'expliquent par un afflux de plasma, de cellules de l'immunité
et de médiateurs chimiques. Présente dès la naissance, l'immunité innée ne nécessite pas d'apprentissage préalable, et
est génétiquement héritée . Elle repose sur des mécanismes de reconnaissance et d'action très conservés au cours
de l'évolution ( apparue il y a 800 MA ?). La réaction inflammatoire aiguë est une première ligne de défense qui agit
d'abord seule et prépare le déclenchement de l'immunité adaptative. Elle se prolonge pendant toute la réaction
immunitaire ( = réponse inflammatoire moins aigüe) - Savoir schéma synthèse classe ou p 288, 289.
http://www.pourlascience.fr/ewb_pages/a/actualite-jules-hoffmann-medaille-d-or-2011-dua-cnrs-27990.php