ATD TC ATD APPARENTE AUX TC IMAO ISRS

ATD TC
ATD APPARENTE AUX TC
IMAO
ISRS
Propriétés
Chef de fil= Imipramine= anti-histaminique, ex=
laroxyl= amitryptilline
I de la recapture des monoamines : augmentation du
temps ds la fente et meilleure transmission.
-Blocage de la recapture de la 5-HT (EI voir IRS)
-Blocage de la recapture de la NAD ( EI=
Tremblement, tachycardie, insomnie, hypotension et
vertiges à fortes doses=effets adrénolytiques par
blocages récépteurs)
-Blocage de la recapture de la DA (EI = aggravation
psychoses, stimulation psychomotrice= effets « anto-
parkinsonien »)
-Blocage de recepteurs cholinergiques
muscariniques ⇒ pas d’effet anti-dépresseurs (EI=
Atropiniques)
-Blocage des récépteurs à l’histamine ⇒ pas d’effet
anti-dépresseurs (EI :Diminution des sécrétions
gastriques, sédation, somnolence, prise de poids.)
-Blocage des canaux potassiques et sodiques
cardiaques à fortes doses ⇒ Cardiotoxicité par
allongement Qt et troubles du rythme
Miansérine(Athymil®) antagoniste α2 pré
synaptique autoR NAD et hétéroR 5-HT
Mirtazapine (Norset®) antagoniste α2 pré-S
et 5-HT2 post-S donc augmentation de la
stimulation des R 5HT-1
Analogie structurale avec les ATDTC mais :
- Effets atropiniques moins importants
- Pas de cardiotoxicité
- Effets antagonistes H1
- Agranulocytose : rare mais nécessitant
l’arrêt immédiat
La MAOA dégrade l'AD, NAD, 5-HT
La MAOB dégrade la Dop
MAO A et B aussi responsables de l’inactivation
des amines endogènes (5HT, NAD et DA) et des
amines ingérées (ex: tyramine)
IMAO non séléctifs
-Inhibition irréversible des MAO (-A et -B)
Iproniazide (Marsilid®)
Nialimide (Niamide ®)
- Utilisés en cas d’échec avec les ATC
(dépression endogène profonde)
- Hypotension
- Hypertension et crise hypertensive «crise
tyramine» «effet fromage» «cheese effect»
- troubles hépatiques (Augmentation
transaminases)
IMAO A séléctif
Moclobémide (Moclamine®)
- Risque d’IM moins important
- Effet tyramine minime
citalopram(Seropram®)
escitalopram(Seroplex®)
fluoxétine(Prozac®)
fluvoxamine(Floxyfral®)
paroxétine(Déroxat® Divarius®)
sertraline (Zoloft®)
Peu d’effets atropiniques
Pas d’effets tyramine
Pas de toxicité cardiaque
PK
Variable selon la molécule
-Résorption digestive rapide et totale
-Très forte liaison plasmatique
-Métabolisme hépatique ; Métabolites actifs
-½vie prolongée
-Passage transplacentaire et lait
Bonne résorption
Passage transplacentaire + lait
Elimination rénale sous forme métabolites
Bonne absorption intestinale
Métabolisation hépatique
Longue ½ vie (15h - 24h)
Métabolites actifs
Ex: Fluoxétine ➔norfluoxétine ½ vie (24h-
96h)
Indications
Tous les états dépressifs, référence pour les dépressions sévères endogène à fort rique suicidaire
- Troubles Obsessionnels Compulsifs (TOC)
- Prévention des attaques de panique
-Pédiatrie : énurésie
-Douleurs rebelles (ex névralgies)
Tous états dépressifs
Tous les états dépressifs
- Troubles Obsessionnels Compulsifs (TOC)
- Prévention attaques de panique
- Boulimie
CI
Contre indications communes à tous les antidépresseurs
-Glaucome
-Rétention urinaire liée à hypertrophie et adénome prostatique
-Troubles sévères de la conduction cardiaque + ATCD d'agranulocytose CI aux <15 ans CI aux <15 ans sauf certains anti-TOC

ATD TC
ATD APPARENTE AUX TC
IMAO
ISRS
EI
• Effet neuropsychiques :
-Inversion trop rapide de l’humeur (délires)
-Syndrome confusionnel
-troubles du sommeil, tremblements
-seuil épileptogène abaissé
• Effet atropiniques
-Sécheresse buccale
-constipation
-rétention urinaire
-mydriase et troubles de l’accomodation
-troubles de la mémoire
• Effets cardiovasculaires
-Hypotension
-Arythmie et troubles du rythme
• Effets endocriniens (désinhibition de la voie
hypothalamo-hypophysaire)
-baisse de la libido
-Hyperprolactinémie
-prise de poids
Agranulocytose (arrêt immediat) : Surveiller
hémogramme en début de traitement
-Somnolence
-Sécheresse buccale , constipation
-Abaissement du seuil épileptogène
nausées
- tremblements, excitation, insomnie
- troubles tensionnels et risque de syndrome
sérotoninergique.
Nausées, vomissement
-Constipation
-Anorexie
-Agitation, nervosité, insomnie
-Céphalées
-Urticaires
-Épisode hypersudatif
-Baisse de la libido
-Syndrome sérotoninergique : association
de plusieurs symptômes (généralement lié à
un surdosage)
-Digestifs: diarrhée
-Végétatifs : sueurs, hyperthermie, hypo
ou hypertension
-Moteurs : tremblements, convulsions
-Neuropsychiques :agitation, confusion
-Collapsus cardiovasculaire, coma
Interactions
Interactions communes à tous les ATD
CI : Sultopride (torsades de pointe)
AD : - IMAO-A (syndrôme sérotoninergique)
- Sympathomimétiques (crises hypertensives)
Interactions communes à tous les
antidépresseurs
- désorientation, somnolence, sédation
prolongée
- Pas d’antidote, traitement symptomatique
- Clonidine(agoniste α2)
- Mirtazapine : sensible aux inhibiteurs et
inducteurs
enzymatiques => modification [mirtazapine]
plasmatique
Interactions communes à tous les ATD
CI :
-péthidine, tramadol (syndrôme
sérotoninergique)
- dextrométhorphane (syndrôme
sérotoninergique)
- certains triptans (sumatriptan) (hypertension
artérielle)
- Bupropion
(crise hypertensive)
AD : antiD sérotoninergiques (IRS) et mixtes
(IRSNA) (syndrôme sérotoninergique)
- certains triptans (hypertension artérielle)
PE :
- Sympathomimétiques (hypertension)
- Millepertuis (syndrôme sérotoninergique)
- anesthésie générale
La plupart des ISR sont des inhibiteurs
enzymatiques
CI : -CI de tous les ATD
-Triptans (syndrome sérotoninergique)
AD/PE :
- Celles communes à tous les
antidépresseurs
- Méthadone (surdosage méthadone)
-Lithium (syndrome sérotoninergique)
-Anticonvusivants (surdosage
anticonvulsivants)
Nb : abaissement seuil convulsivant
-Antivitaminiques K (surdosage AVK)
-Possiblilité d’une hyponatrémie : attention
aux diurétiques
-Diabétiques
Intoxication
• Effets neurologiques + effets atropiniques accrus
-tremblements
- vertige
- Excitation, délire
- Convulsions, coma, dépression respiratoire
• Cardiotoxicité : troubles du rythme
• désorientation, somnolence, sédation
prolongée
• Pas d’antidote, traitement
symptomatique
Surveillance tensionnelle
Syndrôme sérotoninergique accru
Pas d’antidote

IRSNA
AGONISTE MELATONINE ET ANTAGONISTE SEROTONINE
LITHIUM ET PSYCHOSES MANIACO-DEPRESSIVES
Propriétés
Milnacipran(Ixel®)
Venlafaxine(Effexor®)
- Moins d'effets secondaires que
les ATC
- Médicaments plus récents,
moins de recul
Valdoxan
Le R 5HT-2c régule la libération de NAD et DA donc son inhibition augmente la libération de ces
NM.
La mélatonine régule le cycle circadien et les troubles du sommeil associés à la dépression.
Normothymique : Normalise les oscillations de l’humeur et allonge les intervalles de
rechute entre les épisodes maniaques et
Dépressifs
-Fenêtre thérapeutique étroite
-Lithium inhibe GSK3 (Glycogène Synthase Kinase 3) et diminue hyperactivité
locomotrice induite par activation D2
Carbonate de Li (Téralithe®)
Examens préliminaires
- bilan rénal, bilan thyroïdien, numération sanguine, test de grossesse, examen
cardiaque
Surveillance médicale
- lithémie, ne pas modifier apports sodés, grossesse
PK
Variabilité interindividuelle importante
-Absorption rapide et importante
-Forte liaison plasmatique
-Métabolisation hépatique importante (métabolites inactifs)
-Excrétion urinaire
Insuffisance hépatique ➔↑[agomélatine] plasmatique ➔surveillance hépatique avant et
pendant traitement
Lithium n’est pas métabolisé
Lithium est éliminé par voie rénale
Lithium entraîne des troubles électrolytiques
Indications
Dépressions majeures chez
l’adulte
Dépression majeure chez l’adulte et troubles bipolaires et dépressions saisonnières
prévention de la psychose maniaco-dépressive
(posologie efficace : concentration plasmatique 0,5 – 0,9 mmol/ L)
- dépressions atypiques résistantes au traitement habituel
CI
Contre indications communes à tous les antidépresseurs
-insuffisance hépatique ➔risque de surdosage -Précautions chez patients à risque
d’atteinte hépatique (obésité/surpoids, alcool, certains médicaments)
Insuffisance rénale
- Régime hypo ou désodé
-Grossesse : risque de malformations fœtales
(Si grossesse envisagée: sous contrôle médicale strict)
- Allaitement
EI
Signes digestifs (nausées,
vomissements)
-Vertiges, hypersudation
-Céphalées
-Sécheresse buccale
-Trouble libido
Céphalée
-vertige
-somnolence
-insomnie
-migraine
-nausée
-diarrhée/constipation
-douleur abdominale
-augmentation des transaminases
faiblesse musculaire
- prise de poids
- nausées, vomissements
- soif , polyurie
- tremblements
- troubles de l’équilibre, vertiges
- troubles cardiaques
- goitre
- hyperleucocytose
Interactions
CI : inhibiteurs puissants du CYPA1A2 (ex : fluvoxamine, ciproflaxine)➔↑[agomélatine]
plasmatique
AINS
- Diurétiques
- Neuroleptiques
- Carbamézapine
=> augmentation lithémie , risque de surdosage
Intoxication
peu de recul
somnolence, agitation, vertige, malaise, cyanose
pas d’antidote➔traitement symptomatique
Fenêtre thérapeutique étroite: lithémie: 0,5 - 0,9 mmol/L -> toxicité > 1 mmol / L
- premiers symptômes = contractions musculaires , difficulté à écrire
démarche difficile, apathie
- troubles neurologiques
confusion mentale, délire, hallucinations, convulsions
- survenue des effets indésirables => arrêt du TT, contrôle de la lithémie, alcaliniser les
urines pour augmenter l'excrétion du lithium
Autres TT de la psychose maniaco-dépressive: Carbamazépine, Acide valproïque
=> peuvent être associé au lithium, ce qui permet de diminuer la posologie du lithium
et donc diminue ses effets indésirables et toxique