Correspondances en Onco-Hématologie - Vol. VII - n° 3 - juillet-août-septembre 2012
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Adolescents
et jeunes adultes
(16 à 25 ans)
dossier thématique
Traitement de 1re ligne de la leucémie lymphoïde chronique (stade Binet B ou C) des patients chez qui une polychimiothérapie
comportant de la fl udarabine n’est pas appropriée.
Traitement en monothérapie du lymphome non hodgkinien indolent en progression, pendant ou dans les 6 mois, chez des
patients ayant reçu un traitement par rituximab seul ou en association.
Traitement de 1re ligne du myélome multiple (stade II en progression ou stade III de la classifi cation de Durie - Salmon) en
association avec la prednisone chez des patients de plus de 65 ans qui ne sont pas éligibles pour la greffe autologue de
cellules souches et qui présentent une neuropathie au moment du diagnostic excluant l’utilisation de traitement comportant
du thalidomide ou du bortezomib.
Poudre pour solution à diluer pour perfusion
1. Résumé des Caractéristiques du Produit Levact®
oncologie
THINK HUMAN
*
www.mundipharma.fr
*Au cœur de l’humainLEV0212/1 – édition février 2012. Photo : J-L Blérol Réalisation
Effi cacité de la bendamustine
dans 3 indications
(1)
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LEVACT
®
2,5mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion. Composition*: 25mg de chlorhydrate de bendamustine/acon de 26ml. 100mg de chlorhydrate de bendamustine/
acon de 60ml. Indications thérapeutiques: Traitement de première ligne de la leucémie lymphoïde chronique (stade Binet B ou C) des patients chez qui une polychimiothérapie comportant
de la udarabine n’est pas appropriée. Traitement en monothérapie du lymphome non hodgkinien indolent en progression, pendant ou dans les 6mois, chez des patients ayant reçu un
traitement par rituximab seul ou en association. Traitement de première ligne du myélome multiple (stade II en progression ou stade III de la classication de Durie-Salmon) en association
avec la prednisone chez des patients de plus de 65ans qui ne sont pas éligibles pour la greffe autologue de cellules souches et qui présentent une neuropathie au moment du diagnostic
excluant l’utilisation de traitement comportant du thalidomide ou du bortezomib. Posologie et mode d’administration*: Perfusion IV de 30 à 60minutes. Administration sous le contrôle
d’un médecin qualié et expérimenté en matière de chimiothérapie anticancéreuse. Leucémie lymphoïde chronique en monothérapie: 100mg/m
2
de surface corporelle de chlorhydrate
de bendamustine à J1 et J2; toutes les 4 semaines. Lymphomes non hodgkinien indolents en monothérapie chez les patients réfractaires au rituximab: 120mg/m
2
de surface corporelle
de chlorhydrate de bendamustine à J1 et J2; toutes les 3semaines. Myélome multiple: 120150mg/m
2
de surface corporelle de chlorhydrate de bendamustine à J1 et J2, prednisone
60mg/m
2
IV ou per os de J1 à J4; toutes les 4semaines. Le traitement doit être interrompu ou reporté lorsque le taux de leucocytes et/ou de plaquettes devient respectivement < 3 000/µl
ou < 75 000/µl. En cas de toxicité non hématologique, il est recommandé une diminution de dose de 50 % en cas d’apparition d’une toxicité de grade 3 et une interruption du traitement
en cas d’apparition d’une toxicité de grade 4. Insufsance hépatique: Pas d’ajustement de doses nécessaire chez les patients ayant une insufsance hépatique légère. Réduction de 30%
de la dose recommandée chez les patients présentant une insufsance hépatique modérée. Aucune donnée pour les patients présentant une insufsance hépatique sévère. Insufsance
rénale: Pas d’ajustement de doses nécessaire chez les patients ayant une clairance de la créatinine >10ml/min. L’expérience chez les patients présentant une insufsance rénale sévère
est limitée. Pédiatrie: Pas d’expérience chez l’enfant et l’adolescent. Patients âgés: Aucun élément suggérant que des ajustements posologiques soient nécessaires. Contre-indications:
Hypersensibilité au chlorhydrate de bendamustine ou à l’un des excipients (voir Excipients). Allaitement. Insufsance hépatique sévère (bilirubine sérique > 3,0 mg/dl). Ictère. Myélosuppression
sévère et anomalie importante de la numération formule sanguine (le taux de leucocytes et/ou de plaquettes respectivement < 3 000/µl ou < 75 000/µl). Intervention chirurgicale lourde
moins de 30 jours avant le début du traitement. Infections, notamment en cas de leucopénie. Vaccination contre la èvre jaune. Mises en garde spéciales et précautions d’emploi*:
Myélosuppression*. Infections*. Réactions cutanées*. Patients présentant des troubles cardiaques*. Nausées, vomissements*. Syndrome de lyse tumorale*. Anaphylaxie*. Contraception*.
Extravasation*. Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interaction: Aucune étude d’interactions in vivo n’a été réalisée. En cas d’association à des agents
myélosuppresseurs, l’effet sur la moelle osseuse de Levact
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et/ou des médicaments associés peut être potentialisé. Tout traitement diminuant l’indice de performance du patient ou altérant
la fonction médullaire est susceptible d’augmenter la toxicité de Levact
®
. L’association de Levact
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avec de la cyclosporine ou du tacrolimus peut entraîner une importante immunosuppression
avec un risque de lymphoprolifération. Les agents cytostatiques peuvent réduire la formation d’anticorps lors de l’utilisation de vaccins à virus vivants atténués et augmenter le risque
d’infection pouvant entraîner une issue fatale. Il existe une interaction potentielle avec des inhibiteurs du CYP1A2. Grossesse et allaitement*: Grossesse: Levact
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ne doit pas être administré
pendant la grossesse sauf si absolument nécessaire. Femme en âge de procréer / contraception: Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception efcaces
avant et pendant le traitement par Levact
®
. Les hommes traités par Levact
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doivent être avertis de ne pas concevoir d’enfant pendant le traitement et ce jusqu’à 6 mois après la n de
celui-ci. Allaitement: contre-indiqué. Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines*: Les patients doivent être informés que s’ils présentent une ataxie, une
neuropathie périphérique ou une somnolence, ils doivent éviter d’entreprendre des tâches potentiellement dangereuses telles que conduire ou utiliser des machines. Effets indésirables*:
Les effets indésirables les plus fréquents du chlorhydrate de bendamustine sont des réactions hématologiques (leucopénie, thrombopénie), des toxicités dermatologiques (réactions
allergiques), des symptômes généraux (èvre) et des effets gastro-intestinaux (nausées, vomissements). Pour les données recueillies au cours des essais cliniques, CONSULTER
IMPERATIVEMENT LA MONOGRAPHIE. Un petit nombre de cas de syndrome de Stevens-Johnson et de nécroses toxiques épidermiques ont été rapportés (en association avec l’allopurinol
ou avec l’allopurinol et le rituximab). Le ratio CD4/CD8 peut être diminué. Une diminution du nombre des lymphocytes a été mise en évidence. Chez les patients immunodéprimés, le risque
d’infection peut être augmenté. Après administration extra-vasculaire accidentelle, des cas isolés de nécrose ont été rapportés ainsi que des nécroses toxiques épidermiques, un syndrome
de lyse tumorale et une anaphylaxie. Des cas de tumeurs secondaires ont été rapportés incluant un syndrome myélodysplasique, des pathologies myéloprolifératives, une leucémie myéloïde
aiguë et un carcinome bronchique. Surdosage*. Propriétés pharmacodynamiques*: Groupe pharmacothérapeutique: agents antinéoplasiques, agents alkylants, Code ATC: L01AA09.
Données de sécurité préclinique*. Incompatibilités*: Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments à l’exception de ceux mentionnés en «Instructions pour
l’utilisation, la manipulation et l’élimination». Durée de conservation*: 3ans. La poudre doit être reconstituée immédiatement après ouverture du acon. La solution concentrée reconstituée
doit être diluée immédiatement dans une solution de chlorure de sodium à 0,9%. Précautions particulières de conservation*: Conserver le acon dans l’emballage extérieur d’origine,
à l’abri de la lumière. Précautions particulières d’élimination et de manipulation*: La poudre pour solution à diluer pour perfusion doit être reconstituée avec de l’eau pour préparations
injectables, puis diluée dans une solution de chlorure de sodium pour préparations injectables à 0,9 % et ensuite administrée en perfusion par voie intraveineuse. Les conditions d’asepsie
et de sécurité exigées pour une injection intraveineuse doivent être respectées. Titulaire de l’AMM: Astellas Pharma GmbH - Postfach 50 01 66 - 80971 Munich – Allemagne. Exploitant
de l’AMM: Mundipharma SAS 2, rue du Docteur Lombard – 92130 Issy-les-Moulineaux. Numéro AMM: EU/1/01/187/001; CIP 3400957786328 (25 mg, B/5); 3400957786496
(25 mg, B/20); 3400957786557 (100 mg, B/5). Liste I. Conditions de prescription et de délivrance: Médicament soumis à prescription hospitalière. Prescription réservée aux
spécialistes en oncologie ou en hématologie, ou aux médecins compétents en cancérologie. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement. Agréé aux
Collectivités. Inscrit sur la liste des spécialités prises en charge en sus des GHS (JO 17/02/2011). Tarif de responsabilité: 25 mg, B/5: 71,132 € HT par UCD (3400893539705) et
100 mg, B/5: 273,814 € HT par UCD (3400893539873). Information médicale: tel: 01.55.38.92.30 – Edition Février 2012
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: LEVACT est une marque enregistrée.
* Information complète, consulter le RCP disponible auprès de Mundipharma et/ou sur le site internet de l’Afssaps.
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à les aider à traverser le traitement sans désta bilisation
et souffrance excessives, à rester des adolescents allant
vers la maturité de l’âge adulte, à ne pas garder des
séquelles psychopathologiques et existentielles handi-
capantes. C’est d’autant plus important que la plupart
d’entre eux vont guérir et vivre longtemps.
■
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par l’enfant et l’adolescent. Bruxelles : De Boeck, 2003.
2. Oppenheim D. Cancer : comment aider l’enfant et sa famille.
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Références