(Méthoxyflurane) Brochure d`information pour les professionnels de

Les autorités belges de santé publique ont assorti la mise sur le marché du médi-
cament PENTHROX® de certaines conditions. Le plan obligatoire de minimisation
des risques en Belgique, dont cette information fait partie, est une mesure prise
pour garantir une utilisation sûre et ecace du médicament PENTHROX®. (RMA
version 12/2016)
PENTHROX® (Méthoxyurane)
Brochure d’information
pour les professionnels
de la santé
Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire.
PENTHROX® doit être initié sous le contrôle de médecins qualiés expé-
rimentés dans le diagnostic de soin d’urgence pour des douleurs modé-
rées à sévères chez les patients adultes sourant d’un traumatisme et de
douleurs associées.
Ce matériel ne contient pas toutes les informations relatives au PENTHROX®.
Pour une information détaillée, lisez attentivement le RCP avant de prescrire
ou d’utiliser PENTHROX®. Le RCP complet et mis à jour est disponible sur le site
www.afmps.be , rubrique “ NOTICE et RCP d’un médicament ”.
4. Effets sur le système nerveux central
Les effets pharmacodynamiques secondaires y compris les effets potentiels sur le
système nerveux central comme la sédation, l’euphorie, l’amnésie, la capacité de
concentration, l’altération de la coordination sensori-motrice et les changements
d’humeur sont également des effets de classe connus. L’auto-administration de
méthoxyflurane en doses analgésiques est limitée par les apparitions d’effets sur le
système nerveux central, comme la sédation.
En outre, les effets sur le système nerveux central peuvent constituer un facteur de
risque d’abus potentiel.
5. Exposition professionnelle
Les professionnels de la santé régulièrement exposés aux patients utilisant des
inhalateurs PENTHROX® doivent connaître toutes les directives de santé et sécurité
professionnelles pertinentes concernant l’utilisation d’agents administrés par inhalation.
Afin de réduire l’exposition professionnelle au méthoxyflurane, l’inhalateur PENTHROX®
doit toujours être utilisé avec la chambre de charbon actif qui absorbe le méthoxyflurane
expiré.
Des utilisations multiples de l’inhalateur PENTHROX® sans la chambre de charbon actif
engendrent un risque supplémentaire.
L’élévation des enzymes hépatiques, de l’azote uréique du sang et de l’acide urique
sérique a été signalée pour le personnel des services de maternité dans lesquels le
méthoxyflurane était traditionnellement utilisé chez les patientes obstétriques au
moment de l’accouchement.
6. Utilisations fréquentes et répétées
Compte tenu des limitations du dosage de PENTHROX® (maximum 6 ml) et de la durée
du soulagement de la douleur, PENTHROX® n’est pas approprié pour le soulagement des
accès douloureux paroxystiques ni de l’aggravation des douleurs chroniques.
PENTHROX® n’est pas non plus approprié pour le soulagement d’un patient souffrant
souvent de douleurs associées à un traumatisme.
7. Hydroxytoluène butylé E321
Ce médicament contient un stabilisateur appelé hydroxytoluène butylé (E321).
L’hydroxytoluène butylé peut provoquer des réactions cutanées localisées (p. ex.
dermatite de contact) ou une irritation des yeux et des muqueuses.
8. Intéractions avec les inducteurs CYP
Le méthoxyflurane est métabolisé par l’intermédiaire du CYP 450
Une augmentation des taux de méthoxyflurane dans l’organisme peut augmenter son
risque de toxicité.
Afin de minimiser le risque, il convient de seulement administrer le méthoxyflurane
aux patients ne prenant pas des inducteurs enzymatiques du CYP, et cela plus
particulièrement les inducteurs du CYP 2E1 et du CYP 2A6, tels que l’alcool, l’isoniazide,
le phénobarbital et la rifampicine.
Modalités pour commander du matériel
Des exemplaires supplémentaires de la brochure d’information pour les professionnels de la
santé et des cartes de vérification avant administration peuvent toujours être commandés à
l’adresse mail inf[email protected] ou par téléphone au 015/45 11 80.
Notification d’effets indésirables
Les professionnels de la santé sont invités à notifier les effets indésirables liés à l’utilisation
de PENTHROX® à la division Vigilance de l’agence fédérale des médicaments et des produits
de santé (afmps). La notification peut se faire en ligne via www.fichejaune.be ou à l’aide de
la « fiche jaune papier » disponible via le Répertoire Commenté des Médicaments et trois
fois par an via les Folia Pharmacotherapeutica. La fiche jaune peut être envoyée par la poste
à l’adresse AFMPS – Vigilance – Eurostation II – Place Victor Horta 40/40 – 1060 Bruxelles,
par fax au numéro 02/528.40.01, ou encore par email à : adv[email protected]
Les effets indésirables peuvent aussi être communiqués à Mundipharma Comm. VA,
Blarenberglaan 3C, 2800 Mechelen ou à l’adresse email suivante :
[email protected]

But de ce matériel (RMA ou Risk Minimisation Activities)
Cette information fait partie du plan de gestion des risques en Belgique, qui met du matériel
d’information à la disposition des professionnels de la santé (et des patients). Ces activités
additionnelles de minimisation des risques ont pour but une utilisation sûre et efficace du
PENTHROX®.
Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché se doit de développer un programme
éducationnel pour PENTHROX® afin de répondre aux risques d’hépatotoxicité, de
néphrotoxicité et d’utilisation abusive potentielle. Les objectifs de ces mesures additionnelles
de minimisation des risques seront :
S’assurer que les professionnels de la santé ont connaissance et comprennent les limitations
du produit en ce qui concerne l’indication autorisée (traitement de la douleur traumatique
aiguë modérée ou intense, chez l’adulte) et la posologie.
S’assurer que les patients adéquats sont traités au moyen de PENTHROX®, c’est-à-dire que
les professionnels de la santé ont connaissance des contre-indications et de l’importance
de les respecter dans leur pratique clinique.
S’assurer que les professionnels de la santé savent comment administrer correctement
PENTHROX® et sont aptes à enseigner l’usage correct de PENTHROX® à leurs patients afin
de réduire les risques encourus par les patients et par eux-mêmes (via une contamination
environnementale potentielle)
S’assurer que les professionnels de la santé ont connaissances des importantes
préoccupations en matière de sécurité et des mises en garde et précautions d’utilisation
qui y sont associées.
S’assurer que les professionnels de la santé connaissent l’importance d’un stockage sûr et
d’une limitation appropriée du produit (risque d’abus potentiel).
Rappeler aux professionnels de la santé d’informer leurs patients en conséquence.
Le matériel RMA requis concerne PENTHROX® dans l’indication des soins d’urgence
chez les adultes sourant d’un traumatisme et de douleurs associées.
Indication thérapeutique
PENTHROX® est indiqué dans le traitement des soins d’urgence pour des douleurs modérées
à sévères chez les patients adultes conscients souffrant d’un traumatisme et de douleurs
associées.
PENTHROX® n’est pas indiqué chez les personnes de moins de 18 ans.
PENTHROX® est limité au soulagement de la douleur aigüe car les doses sont limitées
(maximum 2 X 3ml) et la durée d’analgésie n’est pas suffisante pour le soulagement des
douleurs chroniques et paroxystiques.
PENTHROX® n’est pas non plus approprié pour les épisodes répétés de douleur chez le même
patient en raison du risque de néphrotoxicité qui est dose dépendant.
Contre-Indications
- Utilisation en tant qu’agent anesthésique.
- Hypersensibilité à PENTHROX® ou tout autre anesthésique fluoré
- Hyperthermie maligne : maladie génétique rare pouvant résulter en une augmentation
rapide de la température potentiellement létale. Celle-ci est généralement induite par un
anesthésiant, dont le méthoxyflurane. Les patients présentant une hyperthermie maligne ou
y étant génétiquement prédisposés ou avec des antécédents d’effets indésirables sévères ou
ayant des parents avec des antécédents d’effets indésirables sévères ne doivent pas recevoir
de méthoxyflurane.
- Patients avec des antécédents de signes de lésions hépatiques suite à une utilisation
antérieure de méthoxyflurane ou une anesthésie à hydrocarbure halogéné.
- Problème rénal significatif du point de vue clinique
- Altération de la conscience pour n’importe quelle raison, y compris des traumatismes
crâniens, la consommation de drogues ou l’alcool
- Instabilité cardiovasculaire évidente du point de vue clinique
- Insuffisance respiratoire évidente du point de vue clinique
Mode d’administration et informations pour le patients
1. Vérifiez que la chambre de charbon actif est insérée dans le trou du
diffuseur sur le haut de l’inhalateur PENTHROX®.
2. Dévissez le bouchon du flacon. Vous pouvez utiliser la base de l’inhalateur
PENTHROX® pour desserrer le bouchon en effectuant un demi-tour.
Séparez l’inhalateur du flacon et enlevez le bouchon.
3. Inclinez l’inhalateur PENTHROX® à 45 ° et versez la totalité d’un flacon
dans la base de l’inhalateur tout en le faisant tourner.
4. Mettez la dragonne sur le poignet du patient. Le patient inhale à travers
l’embout de l’inhalateur PENTHROX® pour obtenir un effet analgésique.
Les premières inspirations doivent être douces puis peuvent devenir
normales.
5. Le patient expire dans l’inhalateur PENTHROX®. La vapeur expirée passe
dans la chambre de charbon actif pour absorber le méthoxyflurane
expiré.
6. Si un effet analgésique plus puissant est désiré, le patient peut
boucher avec son doigt le trou du diffuseur sur la chambre de charbon
actif.
7. Il faut conseiller au patient d’inhaler de façon intermittente pour obtenir
une analgésie adéquate. Une inhalation continue raccourcit la durée
d’utilisation. Le dosage minimal nécessaire pour obtenir l’analgésie doit
être administré.
8. Remettez le bouchon sur le flacon de PENTHROX®. Mettez l’inhalateur et le
flacon usés PENTHROX® dans un sac en plastique fermé hermétiquement
et jetez conformément aux réglementations en vigueur.
Les professionnels de la santé administrant PENTHROX® doivent fournir une notice
d’information du produit au patient et la lui expliquer.
Mises en garde et précautions d’emploi
Les spécialistes de la santé qui ont l’intention de prescrire PENTHROX® doivent être
particulièrement attentifs aux huit messages essentiels de sécurité.
1. Maladie rénale
Des doses élevées de méthoxyflurane provoquent une néphrotoxicité considérable. Elle est
également associée au taux de métabolisme.
Par conséquent, les facteurs qui augmentent le taux de métabolisme, comme les
médicaments produisant des enzymes hépatiques, peuvent augmenter le risque de
toxicité du méthoxyflurane de même que chez les sous-groupes de personnes présentant
des variations génétiques pouvant entraîner un état de métabolisation rapide.
On pense que la néphrotoxicité est associée aux ions de fluorure inorganiques, un produit
de la décomposition métabolique. Traditionnellement, il a été déterminé que la toxicité
était associée à une concentration sérique supérieure à 40 μmol/l dans le cas des agents
anesthésiques. Suite à l’administration d’une seule dose de 3 ml, la concentration sérique
n’a pas dépassé 10 μmol/l.
En dépit de la marge de sécurité, la dose effective nécessaire la plus faible de méthoxylflurane
doit être administrée, en particulier chez les patients âgés ou présentant d’autres facteurs
de risque de troubles rénaux.
De plus, le méthoxyflurane doit s’utiliser avec prudence chez les patients présentant un
diagnostic d’affections cliniques susceptibles de les prédisposer à une atteinte rénale.
2. Maladie hépatique
Le méthoxyflurane est métabolisé dans le foie, par conséquent une exposition accrue des
patients présentant une insuffisance hépatique peut provoquer une toxicité.
PENTHROX® ne doit pas être utilisé chez les patients avec des antécédents de signe de
lésions hépatiques suite à une utilisation antérieure de méthoxyflurane ou une anesthésie
à hydrocarbure halogéné.
PENTHROX® doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des pathologies
hépatiques sous-jacentes ou des risques de dysfonctionnement hépatique (tels que les
inducteurs enzymatiques).
Il a été signalé qu’une exposition précédente aux anesthésiques à hydrocarbure halogéné
(y compris le méthoxyflurane utilisé précédemment en tant qu’agent anesthésique) peut
aggraver le potentiel de lésion hépatique, en particulier si l’intervalle est inférieur à 3 mois.
Un jugement clinique prudent est nécessaire lorsque PENTHROX® doit être utilisé selon une
fréquence supérieure à une fois tous les 3 mois.
3. Insuffisance du système cardiovasculaire / Utilisation par les
personnes âgées
Les effets potentiels sur la tension artérielle et la fréquence cardiaque sont des effets de
classe connus du méthoxyflurane, à doses élevées en anesthésie, et d’autres anesthésiques.
Ces effets ne semblent pas être considérables en doses analgésiques.
Les niveaux de pression sanguine systolique des patients ne semblent pas présenter de
particularités suite à l’administration de méthoxyflurane en tant qu’analgésique, dans tous
les groupes d’âge.
Toutefois, étant donné que le risque peut potentiellement être accru pour les personnes
âgées souffrant d’hypotension et de bradycardie, il est nécessaire de faire preuve de
prudence avec cette tranche d’âge compte tenu de la baisse possible de la tension artérielle.
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