thérapies ciblées les nouvelles armes contre le

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THÉRAPIES CIBLÉES
LES NOUVELLES ARMES
CONTRE LE CANCER
© BSIP
Trente millions de personnes seront atteintes d’un cancer
en 2020, d’après l’Organisation mondiale de la Santé. Dix ans
après l’avènement de la chimiothérapie, de nouveaux
médicaments sont en train de révolutionner l’oncologie,
en s’attaquant non plus directement à la tumeur, mais
aux vaisseaux sanguins qui l’alimentent. Une voie
prometteuse qu’ont choisi de suivre de nombreux
laboratoires pharmaceutiques.
——————
Chaque année, il
y a 10 millions de
nouveaux cas de
cancer
diagnostiqués.
Ce chiffre
pourrait encore
augmenter
de 50% d’ici
à 2020.
ndustriels et sociétés de biotechnologies ont déjà investi
4 milliards de dollars dans la recherche et le développement de
médicaments pro ou anti-angiogénèse1, ces nouvelles voies thérapeutiques liées aux mécanismes de
croissance des vaisseaux sanguins.
Un travail qui porte enfin ses fruits,
puisque les laboratoires ont obtenu
en 2004 et 2005 des résultats spectaculaires en oncologie, présentés la
plupart en mai à l’American Society
of Clinical Oncology (ASCO), le rendez-vous mondial annuel de la can-
I
cérologie. Les spécialistes affirment
Une dizaine d’années ont encore
que c’est l’un des domaines les plus
été nécessaires pour mettre au point
prometteurs de la médecine, l’imdes molécules inhibitrices du VEGF.
munothérapie ayant montré ses liLes premiers essais cliniques ont démites.
marré il y a trois ans, et après l’AvasL'angiogénèse est le mécanisme
tine® (bevacizumab), produit par Genentech contre le cancer du colon et
biologique qui permet le développedu rectum, autorisé en février 2004
ment des cellules endothéliales tapar la Food and Drug Administration
pissant les parois des vaisseaux san(FDA) puis en janvier 2005 par
guins. Pour nourrir les cellules
l’agence européenne du médicacancéreuses, des vaisseaux nouvellement, de nouvelles thérapies ciblées
ment formés - appelés néovaispourraient être commercialisées en
seaux - apportent de l'oxygène et des
2006.
nutriments à la tumeur. Un des
moyens pour empêcher ce phéno2006, année de l’anti-angiogénèse ?
mène, évoqué la première fois par
Pfizer devrait ouvrir le bal aux Étatsl’Américain Judah Folkman en
Unis avec le Sutent® (SU11248), classé
1971 dans le New England Journal
médicament orphelin, grâce à un of Medecine, est de bloquer la forma
tion de ces vaisseaux en
neutralisant le facteur ÉVOLUTION DE LA SURVIE DES
de croissance endothéPATIENTS ATTEINTS DE CANCER
liale vasculaire (VEGF)
Type de cancer
1970 (en %)
2003 (en %)
et son récepteur. CeluiLeucémie chez les enfants
0
80
ci a été identifié en 1989
Leucémie chez les adultes
0
45
par Napoleone Ferrara,
Cancer des os
5
55
de la société de biotechCancer avancé des testicules
0
95
nologie Genentech, auCancer du sein
40
70
jourd’hui filiale du nuCancer du poumon à petites cellules
0
15
méro un de l’oncologie, SOURCE : LA RECHERCHE CLINIQUE EN ONCOLOGIE, PUBLICATION DE
L’EUROPEAN ORGANIZATION FOR RESEARCH AND TREATMENT OF
Roche.
CANCER.
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dans ce cas en deuxième ligne, après
échec de l’immunothérapie.
Pfizer a aussi conduit des essais cliniques contre ce cancer « chimiorésistant » avec l’AG-013736. Une étude
franco-américaine a été réalisée sur
52 malades et a donné des résultats encourageants : la moitié ont bénéficié
d’une réduction de leur tumeur. « C’est
la première fois que nous obtenons de
tels résultats pour des pathologies face
auxquelles jusqu’ici nous étions très
démunis » explique le Pr Olivier Rixe,
qui a dirigé cette étude à l’hôpital de la
Pitié-Salpêtrière et qui évoque « une
voie entièrement nouvelle qui s’ouvre,
un immense espoir, non seulement
pour le cancer du rein, mais aussi du
côlon, du pancréas, du sein… »
Pfizer consacre 12% de son budget
recherche et développement à l’oncologie, soit huit milliards de dollars.
Bayer, Eli Lilly, AstraZeneca, Amgen et
Novartis ont également des médicaments anti-cancéreux multi-cibles en
développement. Avec 15 millions de
nouveaux cas par an prévus en 20202,
la fréquence des cancers augmente à
un rythme alarmant. Les nouvelles
thérapies représentent donc un enjeu
énorme pour l’industrie du médicament. D’après IMS, le marché des anticancéreux passera devant celui des
statines en 20083. En France, la nouvelle Agence nationale pour la recherche (ANR) va financer deux projets consacrés à l'angiogénèse, avec
une dotation de 500 000 à 600 000 euros, proposés par l’Inserm et l’hôpital Quinze-Vingts.
Le plan cancer a financé la
constitution de Programmes
Nationaux d’Excellence
Spécialisés, où interviennent en
réseau médecins, industriels et
biologistes sur une pathologie
précise. Trois millions d’euros
ont été débloqués pour le
cancer du rein. Les objectifs de
ces PNES sont :
• améliorer les connaissances
de base de la cellule dans son
environnement tumoral,
• identifier et caractériser de
nouvelles cibles moléculaires,
• concevoir de nouveaux outils
diagnostiques et pronostiques,
• rechercher les facteurs de
prédisposition génétique et les
facteurs de risques
professionnels et
environnementaux,
• développer des études en
sciences sociales et humaines
en particulier dans le domaine
de l’évaluation socioéconomique du cancer,
• élaborer des essais cliniques
ciblant ces pathologies,
• élaborer des approches
thérapeutiques innovantes.
processus d’autorisation de mise sur
le marché accéléré. Des essais
cliniques de phase III ont été réalisés
avec cet anti-angiogénique sur 300
patients souffrant de tumeurs stromales gastro-intestinales et présentant une résistance au Glivec® de Novartis. Le médicament, qui bloque la
formation des vaisseaux sanguins, a
allongé de 6 mois la durée de survie
chez ces patients. Le Stutent® peut
également être utilisé pour d’autres
types de cancer, deux études de phase
II contre le carcinome rénal avancé
ont montré des taux de réponses élevés et ont retardé la progression des
tumeurs. Le Stutent® est employé
Perspectives. Ces thérapies ciblées qui
s’attaquent à l’angiogénèse ont deux
avantages : elles sont bien supportées
par les patients - une prise orale à 90%
et aucune comparaison avec les effets
secondaires de la chimiothérapie - et
offrent d’autres perspectives que la
cancérologie. En effet, un médicament
de ce type, le Macugen® (pegaptanib),
développé par Pfizer et Eyetech, a été
THÉRAPIES CIBLÉES CONTRE LE CANCER DU REIN
MÉTASTASÉ
Molécule
Laboratoire
Gain de survie
Nombre de patients
Taux de réponse
63
40%
Pfizer
106
52
39%
40%
12
Bayer
335
2%
6
(en mois)
SU11248
SOURCE : ASCO
(malate de sunitinib)
Essai 1
Essai 2
AG-013736
BAY 43-9006
(sorafenib)
Pfizer
8.7
autorisé par la FDA en 2004 pour traiter une maladie oculaire, la dégénérescence maculaire liée à l'âge, provoquée par la formation des vaisseaux
sanguins qui détruisent la vision centrale de l'œil4. En Europe, plus de six
millions de personnes âgées souffrent
de cette pathologie.
© PHILIPPE DENEUFVE
UN TRAVAIL EN RÉSEAU
Il existe également des maladies où
le phénomène contraire est observé
et où les vaisseaux sanguins font défaut, comme pour les maladies cardiovasculaires. Des médicaments
pourraient, à l’inverse de ceux précédemment cités, favoriser le mécanisme de l’angiogénèse et permettre
ainsi la formation de nouveaux vaisseaux sanguins dans les organes touchés. Pour l’instant, dans ce domaine, la recherche n’en est qu’à ses
balbutiements, mais 500 millions de
personnes pourraient bénéficier de
ces nouveaux médicaments –pro ou
anti-angiogéniques- dans les prochaines décennies. ■
Pfizer consacre
12 % de son
budget R&D
à l’oncologie.
LAURENCE GEFFROY
(1) Angiogenesis in life, disease and medecine, Nature, 15 décembre 2005.
(2) World Cancer Report, OMS, mars 2003.
(3) 41 milliards de dollars, soit 34 milliards d’euros.
(4) Pegaptanib for neovascular age-related macular degeneration,
New England Journal of Medecine, 30 décembre 2004.
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