thérapies ciblées les nouvelles armes contre le

FÉVRIER 2006 _ PHARMACEUTIQUES
actualités 37
THÉRAPIES CIBLÉES
LES NOUVELLES ARMES
CONTRE LE CANCER
Trente millions de personnes seront atteintes d’un cancer
en 2020, d’après l’Organisation mondiale de la Santé. Dix ans
après l’avènement de la chimiothérapie, de nouveaux
médicaments sont en train de révolutionner l’oncologie,
en s’attaquant non plus directement à la tumeur, mais
aux vaisseaux sanguins qui l’alimentent. Une voie
prometteuse qu’ont choisi de suivre de nombreux
laboratoires pharmaceutiques.
——————
Industriels et sociétés de bio-
technologies ont déjà investi
4 milliards de dollars dans la re-
cherche et le développement de
médicaments pro ou anti-angiogé-
nèse1, ces nouvelles voies thérapeu-
tiques liées aux mécanismes de
croissance des vaisseaux sanguins.
Un travail qui porte enfin ses fruits,
puisque les laboratoires ont obtenu
en 2004 et 2005 des résultats specta-
culaires en oncologie, présentés la
plupart en mai à l’American Society
of Clinical Oncology (ASCO), le ren-
dez-vous mondial annuel de la can-
cérologie. Les spécialistes affirment
que c’est l’un des domaines les plus
prometteurs de la médecine, l’im-
munothérapie ayant montré ses li-
mites.
L'angiogénèse est le mécanisme
biologique qui permet le développe-
ment des cellules endothéliales ta-
pissant les parois des vaisseaux san-
guins. Pour nourrir les cellules
cancéreuses, des vaisseaux nouvelle-
ment formés - appelés néovais-
seaux - apportent de l'oxygène et des
nutriments à la tumeur. Un des
moyens pour empêcher ce phéno-
mène, évoqué la première fois par
l’Américain Judah Folkman en
1971 dans le New England Journal
of Medecine, est de bloquer la forma-
tion de ces vaisseaux en
neutralisant le facteur
de croissance endothé-
liale vasculaire (VEGF)
et son récepteur. Celui-
ci a été identifié en 1989
par Napoleone Ferrara,
de la société de biotech-
nologie Genentech, au-
jourd’hui filiale du nu-
méro un de l’oncologie,
Roche.
Une dizaine d’années ont encore
été nécessaires pour mettre au point
des molécules inhibitrices du VEGF.
Les premiers essais cliniques ont dé-
marré il y a trois ans, et après l’Avas-
tine®(bevacizumab), produit par Ge-
nentech contre le cancer du colon et
du rectum, autorisé en février 2004
par la Food and Drug Administration
(FDA) puis en janvier 2005 par
l’agence européenne du médica-
ment, de nouvelles thérapies ciblées
pourraient être commercialisées en
2006.
2006, année de l’anti-angiogénèse ?
Pfizer devrait ouvrir le bal aux États-
Unis avec le Sutent®(SU11248), classé
médicament orphelin, grâce à un
Type de cancer 1970 (en %) 2003 (en %)
Leucémie chez les enfants 080
Leucémie chez les adultes 045
Cancer des os 555
Cancer avancé des testicules 095
Cancer du sein 40 70
Cancer du poumon à petites cellules 015
ÉVOLUTION DE LA SURVIE DES
PATIENTS ATTEINTS DE CANCER
SOURCE : LA RECHERCHE CLINIQUE EN ONCOLOGIE, PUBLICATION DE
L’EUROPEAN ORGANIZATION FOR RESEARCH AND TREATMENT OF
CANCER.
Chaque année, il
y a 10 millions de
nouveaux cas de
cancer
diagnostiqués.
Ce chiffre
pourrait encore
augmenter
de 50% d’ici
à 2020.
© BSIP
ActuCancer 2/02/06 11:27 Page 13

FÉVRIER 2006 _ PHARMACEUTIQUES
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processus d’autorisation de mise sur
le marché accéléré. Des essais
cliniques de phase III ont été réalisés
avec cet anti-angiogénique sur 300
patients souffrant de tumeurs stro-
males gastro-intestinales et présen-
tant une résistance au Glivec® de No-
vartis. Le médicament, qui bloque la
formation des vaisseaux sanguins, a
allongé de 6 mois la durée de survie
chez ces patients. Le Stutent® peut
également être utilisé pour d’autres
types de cancer, deux études de phase
II contre le carcinome rénal avancé
ont montré des taux de réponses éle-
vés et ont retardé la progression des
tumeurs. Le Stutent® est employé
dans ce cas en deuxième ligne, après
échec de l’immunothérapie.
Pfizer a aussi conduit des essais cli-
niques contre ce cancer « chimiorésis-
tant » avec l’AG-013736. Une étude
franco-américaine a été réalisée sur
52 malades et a donné des résultats en-
courageants : la moitié ont bénéficié
d’une réduction de leur tumeur. « C’est
la première fois que nous obtenons de
tels résultats pour des pathologies face
auxquelles jusqu’ici nous étions très
démunis » explique le Pr Olivier Rixe,
qui a dirigé cette étude à l’hôpital de la
Pitié-Salpêtrière et qui évoque « une
voie entièrement nouvelle qui s’ouvre,
un immense espoir, non seulement
pour le cancer du rein, mais aussi du
côlon, du pancréas, du sein… »
Pfizer consacre 12% de son budget
recherche et développement à l’on-
cologie, soit huit milliards de dollars.
Bayer, Eli Lilly, AstraZeneca, Amgen et
Novartis ont également des médica-
ments anti-cancéreux multi-cibles en
développement. Avec 15 millions de
nouveaux cas par an prévus en 20202,
la fréquence des cancers augmente à
un rythme alarmant. Les nouvelles
thérapies représentent donc un enjeu
énorme pour l’industrie du médica-
ment. D’après IMS, le marché des an-
ticancéreux passera devant celui des
statines en 20083. En France, la nou-
velle Agence nationale pour la re-
cherche (ANR) va financer deux pro-
jets consacrés à l'angiogénèse, avec
une dotation de 500 000 à 600 000 eu-
ros, proposés par l’Inserm et l’hôpi-
tal Quinze-Vingts.
Perspectives. Ces thérapies ciblées qui
s’attaquent à l’angiogénèse ont deux
avantages : elles sont bien supportées
par les patients - une prise orale à 90%
et aucune comparaison avec les effets
secondaires de la chimiothérapie - et
offrent d’autres perspectives que la
cancérologie. En effet, un médicament
de ce type, le Macugen® (pegaptanib),
développé par Pfizer et Eyetech, a été
autorisé par la FDA en 2004 pour trai-
ter une maladie oculaire, la dégéné-
rescence maculaire liée à l'âge, provo-
quée par la formation des vaisseaux
sanguins qui détruisent la vision cen-
trale de l'œil4. En Europe, plus de six
millions de personnes âgées souffrent
de cette pathologie.
Il existe également des maladies où
le phénomène contraire est observé
et où les vaisseaux sanguins font dé-
faut, comme pour les maladies car-
diovasculaires. Des médicaments
pourraient, à l’inverse de ceux précé-
demment cités, favoriser le méca-
nisme de l’angiogénèse et permettre
ainsi la formation de nouveaux vais-
seaux sanguins dans les organes tou-
chés. Pour l’instant, dans ce do-
maine, la recherche n’en est qu’à ses
balbutiements, mais 500 millions de
personnes pourraient bénéficier de
ces nouveaux médicaments –pro ou
anti-angiogéniques- dans les pro-
chaines décennies. ■
LAURENCE GEFFROY
(1) Angiogenesis in life, disease and medecine, Nature, 15 décembre 2005.
(2) World Cancer Report, OMS, mars 2003.
(3) 41 milliards de dollars, soit 34 milliards d’euros.
(4) Pegaptanib for neovascular age-related macular degeneration,
New England Journal of Medecine, 30 décembre 2004.
Le plan cancer a financé la
constitution de Programmes
Nationaux d’Excellence
Spécialisés, où interviennent en
réseau médecins, industriels et
biologistes sur une pathologie
précise. Trois millions d’euros
ont été débloqués pour le
cancer du rein. Les objectifs de
ces PNES sont :
• améliorer les connaissances
de base de la cellule dans son
environnement tumoral,
• identifier et caractériser de
nouvelles cibles moléculaires,
• concevoir de nouveaux outils
diagnostiques et pronostiques,
• rechercher les facteurs de
prédisposition génétique et les
facteurs de risques
professionnels et
environnementaux,
• développer des études en
sciences sociales et humaines
en particulier dans le domaine
de l’évaluation socio-
économique du cancer,
• élaborer des essais cliniques
ciblant ces pathologies,
• élaborer des approches
thérapeutiques innovantes.
UN TRAVAIL EN RÉSEAU
THÉRAPIES CIBLÉES actualités
Molécule Laboratoire Nombre de patients Taux de réponse Gain de survie
(en mois)
SU11248
(malate de sunitinib)
Essai 1 Pfizer 63 40% 8.7
Essai 2 106 39%
AG-013736 Pfizer 52 40% 12
BAY 43-9006
(sorafenib) Bayer 335 2% 6
THÉRAPIES CIBLÉES CONTRE LE CANCER DU REIN
MÉTASTASÉ
SOURCE : ASCO
© PHILIPPE DENEUFVE
Pfizer consacre
12 % de son
budget R&D
à l’oncologie.
ActuCancer 2/02/06 11:27 Page 15