SOUTENANCE de THESE FU YI 22 OCTOBRE 2014 10 H 00 Salle du Conseil ESIEE, Noisy le Grand Plan d’accès : http://www.esiee.fr/acces/index.html CONCEPTION, FABRICATION ET EXPERIMENTATION DE SYSTEMES MICROFLUIDIQUES DE CULTURE CELLULAIRE POUR LA RECHERCHE SUR LE CANCER ET LA NEUROBIOLOGIE DESIGN, FABRICATION AND EXPERIMENT OF MICROFLUIDIC CELL CULTURE FOR CANCER AND NEUROBIOLOGY RESEARCH Résumé : Dans cette thèse, deux dispositifs de culture in vitro de cellules ont été développés selon des technologies de microfabrication, qui offrent de nouveaux niveaux de contrôle sur le microenvironnement de la culture cellulaire. Les applications des dispositifs développés dans la recherche sur le cancer et la neurobiologie ont été démontrées, notamment pour l'étude fondamentale de métastases du cancer et le pathfinding axonal de neurones. La puce microfluidique dédiée à la transmigration comprend des microcanaux utilisées pour mimer les capillaires des tissus le long de la trajectoire des cellules cancéreuses lors de la métastase. La transparence optique du dispositif a permis une bonne observation de la déformation et de la migration des cellules dans les capillaires artificiels. Les résultats ont montré que la déformation du noyau de la cellule rigide était une des étapes les fastidieuses du processus de transmigration. Les restrictions physiques modifient la morphologie des cellules, mais elles affectent aussi de manière significative leur profil de migration. D'autres études sur le contenu moléculaire et les propriétés biologiques des cellules transmigrées ont montré que le blocage des modifications des histones par un médicament spécifique peut inhiber la transmigration des cellules cancéreuses dans le microcanal, ce qui pourrait avoir des implications sur la prévention et le traitement du cancer. La puce microfluidique peut également être utilisée pour évaluer la déformabilité de la cellule, qui est un marqueur pronostique potentiel pour le diagnostic du cancer. La puce de la culture de neurones permet la culture de cellules dans un microenvironnement au sein duquel de protéines sont imprimées selon des motifs géométriques précis. Les somas et axones des neurones mis en culture dans le dispositif peuvent être polarisés dans différents environnements fluidiquement isolés sur une longue période. L'extension des axones peut être guidée par des protéines immobilisées sur le substrat de verre. La croissance axonale orientée peut en outre être modulée par un traitement médicamenteux localisé. Les études sur le mécanisme moléculaire sous-jacent ont révélé que ces processus ont été étroitement associés à des protéines synthétisées localement dans les extrémités d'axones en croissance. Composition du Jury : Tarik BOUROUINA Directeur de thèse Professeur, ESYCOM, ESIEE, UPE Ai-Qun LIU Codirecteur de thèse Professeur, Nanyang Technological University, Singapour Vincent SENEZ Rapporteur Directeur de Recherche, CNRS-IEMN, Villeneuve D’Ascq Olivier FRANÇAIS Rapporteur Maitre de Conférences, SATIE, ENS de Cachan Karima BRAHIMI Examinateur Docteur en Biologie, Institut PASTEUR et société VAC4ALL Gaëlle LISSORGUES Examinateur Professeur, ESYCOM, ESIEE, UPE