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Infections à HPV : actualités en
2014
Anne Ebel
Conflit d’intérêts
Anne Ebel déclare l’absence de conflit d’intérêts en
relation avec cette intervention
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HPV
Virus non cultivable à ADN circulaire
Tropisme cutané (verrues) et muqueux (génital, laryngé
etc..)
Il existe plus de 100 génotypes de virus dont une
quinzaine sont potentiellement à haut risque oncogène
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Contagiosité+++, dès les premiers rapports sexuels
Mais infection le plus souvent transitoire élimination du
virus en 1 an
C’est la persistance d’un génotype HR chez la femme >
30 ans qui peut anomalies cytologiques K du col
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Papillomavirus humains
E1-E2 : réplication
E2 : régulation de la transcription
E4 assemblage des particules
virales
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E6-E7 : immortalisation et
transformation
L1 : protéine majeure de capside
L2 : protéine mineure de capside
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HPV : aspects cliniques
Infections très fréquentes, banales, souvent transitoires et
sans conséquences cliniques
HPV- LR : -condylomes acuminés (HPV 6 et 11)
-papillomatose pharyngée
HPV-HR : -
ca
n
ce
r
s
5
ca ce s
-col de l’utérus+++
-vagin
-vulve
-anus
-oropharynx
-verge
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Différents types d’HPV
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Différents types d’HPV
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HPV-HR et cancer du col
500 000 nouveaux cas/an dans le monde et 275 000 décès.
En France, 12ième cause de cancer/an et 1000 décès
K évitable par le frottis et le vaccin
Génotypes 16 et 18 prédominants
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La stratégie vaccination contre les types 6, 11, 16 et 18 avant les 1er
rapports sexuels (11 à 14 ans) protège contre 70% des virus
Le test HPV ne doit être effectué que suite à un frottis ASCUS, après
30 ans très bonne valeur prédictive négative
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Prévalence des génotypes HPV dans les lésions de haut grade
HPV-16 et HPV-18 sont retrouvés associés dans plus de 70% des
cancers du col (prévalence variable en fonction des continents)
100
90
80
70
9
9
60
50
40
30
20
10
0
Afrique Amérique latine Asie (Sud-Est) Europe Amérique du Nord
Prévalence des génotypes HPV dans les lésions de haut grade
Prévalence des génotypes HPV dans les lésions de haut grade
Meta-analyse sur 14 500 cas % cumulatif
10
10
Smith JS et al. Br J Cancer
Prévalence de l’infection en fonction de l’âge chez la femme
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Histoire naturelle de l’infection à HPV
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Histoire naturelle de l’infection à HPV
Col normal
Infection Transitoire Infection Persistante
Infection
Clearance 80%
Lésion
précancéreuse Cancer du col
Anomalies cytologiques
modérées
HPV
Progression 20%
Régression 80%
Invasion 20%
Co-facteurs
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13
70 à 80 % des femmes ont rencontré ou rencontreront un HPV au cours de
leur vie génitale
La majorité des femmes, surtout jeunes, va éliminer le virus en 12 à 18 mois
Dans l’immense majorité des cas, infection asymptomatique et transitoire,
n’aboutissant à aucune maladie
C’est la persistance de l’infection > 30 ans qui est responsable de lésions
pouvant aboutir au cancer du col
L’évolution de l’infection à HPV
Cytologie LSIL HSIL
Normal Dysplasie très
modéré
Histologie CIN 1 CIN 2 CIN 3
Dysplasie modéré Dysplasie sévère Carcinome
in situ
Carcinome
invasif
Le cancer du col de l’utérus est reconnu comme étant un cancer
viro-induit
HPV est l’agent nécessaire bien que non suffisant
Seules les infections persistantes, chroniques, pourront conduire à
des anomalies du cycle cellulaire et, au-delà, à la cancérisation
éventuelle
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Production virale Arrêt de la production
virale E6 et E7
Intégration virale
Histoire naturelle de l’infection à HPV
Régression spontanée des CIN dans les 2 années qui
suivent leur découverte cytologique :
- CIN1 : 60%
- CIN2 : 40%
- CIN3 : 32%
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Clairance du virus liée à des facteur individuels mal
connus mais risque de développer un K aggravé par
- Infection HIV
- Nombre de partenaires sexuels
- tabagisme
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Carcinogénèse et facteurs de risque
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HPV : histoire naturelle de l’infection
80% des femmes vont rencontrer un type d’HPV au cours de
leur vie.
Marqueur d’activité sexuelle.
Présence d’un HPV-HR ne signifie pas cancer ou infidélité!
Elimination du virus dans la majorité des cas chez les femmes
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Elimination
du
virus
dans
la
majorité
des
cas
chez
les
femmes
jeunes en moins de 1 an.
C’est la persistance du virus surtout après 30 ans qui peut
entrainer des modifications cytologique pouvant aboutir au
cancer du col.
Processus de carcinogénèse très long (> 10 ans)
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Prévention du cancer du col : le FCU
2 méthodes de frottis :
Frottis conventionnel papanicolaou
Frottis en phase liquide
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Frottis conventionnel
Impact du FCU sur
l’incidence du cancer
dl
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0
Georges Papanicolaou (1883-1962)
Introduit le frottis conventionnel pour le dépistage des lésions
précurseurs du cancer invasif
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d
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Cas pour 100.0
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FCU en milieu liquide
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