Topiramate

Mai 2016 http://www.admed.ch Numéro 79
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Date d’impression : 10.05.16
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Dosage : Topiramate (Topamax®) dès le 17 mai 2016
1. Introduction
1.1 Intérêt clinique
La mesure du taux sanguin de topiramate est utile pour le suivi thérapeutique de patients souffrant
d'épilepsie afin d'optimiser les dosages du médicament ou pour ceux ayant des situations cliniques
particulières (p.ex. insuffisance rénale, coadministration d'autres anticonvulsivants).
Il est indiqué chez le sujet épileptique dans le traitement des crises partielles ou généralisées.
Et, chez les adultes et les adolescents de plus de 16 ans, il est également utilisé pour la prévention des
migraines.
1.2 Qu'est-ce ?
Le topiramate appartient au groupe de médicaments
appelés« anticonvulsivants » dont l'action a pour objectif
de diminuer l'hyperexcitabilité neuronale.
Il s'agit d'un dérivé du D-fructose [sulfamate de 2,3,4,5-
bis-O-(1-méthyléthylidéne)-β-D-fructopyranose].
Commercialisé sous forme de comprimés ou de capsules à
saupoudrer, ce médicament est disponible sous le nom de
Topamax®.
Topiramate (Topamax®) M.W=339
1.3 Principe d'action
Collège national de Pharmacologie Médicale
Ce médicament prévient la
récidive des crises en bloquant
l'hyperexcitabilité neuronale
par un renforcement de
l'activité inhibitrice
GABAergique (acide gamma-
aminobutyrique-GABA),par
inhibition de l'activité
excitatrice du système
glutamaergique et par
modification de la conductance
ionique des canaux Na+.
L'absorption du topiramate est
rapide (2-4h) avec une
biodisponibilité de 81-95%. Il
est lié aux protéines à un taux
de 15% environ. Le 50% de la
dose est métabolisée avec une
demi-vie sérique de 20-30 h.
2. Effets indésirables
Les principaux effets indésirables du topiramate sont des convulsions, de la somnolence, des troubles de
l'élocution, vision floue, diplopie, perturbation mentale, léthargie, troubles de la coordination, stupeur,
hypotonie, douleurs épigastriques, excitation, étourdissements et dépression.

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3. Interactions
La phénytoïne et la carbamazépine diminuent de moitié la demi-vie du topiramate, ce qui nécessite une
augmentation des doses.
La clairance du topiramate peut être diminuée en présence de popranolol, amitryptyline, lithium et
sumatriptan générant une légère augmentation des taux sériques.
4. Remarques générales
4.1 Conditions de prélèvement
Avant la prise de la prochaine dose.
4.2 Délai d'équilibration
Les taux résiduels sont définis au steady-state, une semaine (4-5 demi-vies) après l'administration
de la première dose.
5. Valeurs de références
Substance Domaine de référence Valeur d'alerte
Topiramate 6-24 µmol/l (2 – 8 mg/l) 47 µmol/l (16 mg/l)
Pour les patients atteints d'une insuffisance rénale ou hépatique, ou en cas d'hémodialyse, ou pour
les sujets âgées dont leur fonction rénale n'est pas intacte, la dose doit être adaptée.
Chez les enfants, le topiramate a une vitesse d'élimination augmentée.
6. Analyse
Principe, méthode: GC/MS
Demande: Feuille "Routine" ou "Médicaments"
Préanalytique: Prélèvement sur tube brun ou blanc
Fréquence du
dosage:
1-2 fois / semaine
Remarque: Le dosage se fait sur le site de La Chaux-de-Fonds.
Prix: Topiramate : 140 points (Fr. 140.00) (code OFAS 1068.00)
7. Renseignements
 Dr Véronique Viette, directrice, ([e-mail])
8. Bibliographie
Compendium Suisse des médicaments
Hiemke C et al. AGNP Consensus Guidelines for therapeutic drug monitoring in psychiatry, update
2011, Pharmacopsychiatry 2011; 44: 195–235
NP Patsalos et al. Antiepileptic drugs – best practice guidelines for therapeutic drug monitoring: A
position paper by the subcommission on therapeutic drug monitoring, ILAE commission on
therapeutic strategies 2008;49(7):1239-76.
Edition: 2016