Information aux patients sur l`étude clinique intitulée

Evaluation du monitoring des concentrations d’imatinib ; information aux patients version 1.2: 18.06.2009 1/4
Information aux patients sur l’étude clinique intitulée :
É VALUATION DU MONITORING DES CONCENTRATIONS D ’ IMATINIB : ÉTUDE COMPARANT L ’ UTILITÉ
CLINIQUE D
’ UNE INTERVENTION DE SUIVI THÉRAPEUTIQUE DE MÉDICAMENTS (TDM) EN
« ROUTINE » PAR RAPPORT À UNE INTERVENTION DE « SAUVETAGE », CHEZ DES PATIENTS
TRAITÉS PAR IMATINIB POUR UNE LEUCÉMIE MYÉLOÏDE CHRONIQUE (LMC)
Promoteur : Division de Pharmacologie et Toxicologie Cliniques, CHUV, 1011 Lausanne
Madame, Monsieur,
1 Indroduction
Nous vous proposons de participer à une étude clinique parce que vous suivez un traitement d’imatinib
(Glivec
®
) depuis moins de 5 ans pour une leucémie myéloïde chronique (LMC). Cette étude se propose
d’évaluer si les patients dans votre situation pourraient bénéficier d’une détermination des
concentrations de ce médicament dans le sang, permettant une éventuelle optimisation de sa
posologie.
L’attitude standard actuelle consiste à ajuster les doses de Glivec
®
uniquement sur la base de la
réponse clinique de la LMC au traitement ou des effets indésirables. Une augmentation de la dose peut
être indiquée lors de réponse insatisfaisante de la maladie au traitement, même en l’absence de
mesure des concentrations sanguines. Une réduction des doses peut être rendue nécessaire par la
présence d’effets secondaires importants (par suivi clinique direct des réactions indésirables).
L’approche de suivi des concentrations sanguines de médicaments (TDM) est un principe déjà
largement utilisé pour certaines classes de médicaments telles que les immunosuppresseurs (pour les
patients greffés), certains antibiotiques, certains antiépileptiques etc. Depuis quelques années, une
méthode d’analyse sanguine est disponible pour la substance active du Glivec
®
.
Des études ont montré que les patients ayant des concentrations sanguines élevées de Glivec
®
bénéficiaient plus fréquemment d’une réponse thérapeutique optimale que les patients dont les
concentrations étaient plutôt basses. Toutefois, les patients ayant les concentrations les plus hautes
avaient aussi plus de risques de développer des effets indésirables.
Pour cette raison, on mesure déjà actuellement la concentration sanguine de Glivec
®
lorsque des
patients présentent des effets secondaires importants. Une mesure de concentration peut également
contribuer à optimiser le traitement des patients dont la réponse thérapeutique est insuffisante.
Cependant, on ignore encore à ce jour si un pilotage du traitement par Glivec
®
à l’aide de mesures
systématiques des concentrations sanguines serait avantageux pour tous les patients recevant ce
médicament.
2 Objet de l’étude clinique
Cette étude clinique a pour objet d’étudier le bénéfice clinique d’un suivi systématique des
concentrations sanguines de Glivec
®
au long du traitement (TDM « en routine »), afin d’ajuster les
doses de ce médicament préventivement, avant même qu’une réponse insatisfaisante ou des effets
indésirables ne soient observés. Les concentrations sanguines du médicament sont en effet très
variables d’un individu à l’autre pour une dose donnée, et elles influencent l’efficacité et la tolérance du
traitement. L’alternative est de continuer à prescrire le Glivec
®
comme cela s’est fait jusqu’ici, en
mettant simplement les mesures de concentrations sanguines à la disposition des patients montrant
une efficacité insuffisante ou une mauvaise tolérance (TDM « de sauvetage »).
3 Informations générales sur l’étude clinique
 Il est prévu d’inclure environ 300 patients en Suisse et en Europe durant 2 ans. Chaque patient
sera ensuite suivi durant une année au minimum.
 Cette étude clinique est réalisé conformément aux lois suisses en vigueur et dans le respect des
principes éthiques reconnus au plan international.

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 Cette étude vise à évaluer si le recours à une mesure systématique des concentrations sanguines
(approche TDM « en routine ») avec ajustement éventuel de la posolgie du Glivec
®
améliore
l’efficacité et la sécurité du traitement et donc globalement son utilité clinique chez les patients
souffrant d’une leucémie myéloïde chronique. La prise en charge standard consiste en effet à ne
pas mesurer ces concentrations, ou éventuellement uniquement en cas de problèmes (TDM « de
sauvetage »).
 Notre étude prévoit donc de comparer ces deux manières de recourir aux mesures de TDM dans
un collectif de patients qui seront répartis aléatoirement entre les deux approches (tirage au sort).
4 Caractère volontaire de la participation
Votre participation à cette étude est volontaire. Renoncer à y prendre part n’aura aucune incidence sur
votre suivi médical ultérieur. Le même principe s’applique en cas de révocation de votre consentement
initial. Vous pouvez donc renoncer en tout temps à votre participation. Vous n’êtes tenu(e) de justifier ni
la révocation de votre consentement ni un désistement éventuel. En cas de révocation, nous aimerions
que les données recueillies jusqu’alors puissent être utilisées et que vous acceptiez un dernier
prélèvement de sang, à mois que vous ne vous opposiez formellement à ces deux demandes.
5 Déroulement de l’étude
 Au moment de votre inclusion, ni vous ni votre médecin ne savent si le suivi par TDM se fera de
façon routinière ou uniquement en cas de problèmes ( « allocation imprévisible »). Une fois inclus,
vous serez assigné par hasard (comme si l’on tirait à pile ou face) à un ou l’autre groupe selon le
rapport 1:1 (étude « randomisée »). Dès que le premier échantillon de sang sera parvenu à notre
laboratoire, votre médecin et vous-même saurez à quel groupe vous appartenez (étude
« ouverte »). Il s’agit donc d’une étude proposée dans plusieurs centres hospitaliers ou cabinets de
médecins installés et dans plusieurs pays (étude « multicentrique »).
 Le Glivec
®
que vous prenez est initialement administré à dose standard, dose qui pourra être
modifiée en fonction de votre réponse clinique et/ou des mesures de concentrations sanguines
(selon le groupe auquel vous appartiendrez).
 Pour vous, l’étude se déroulera sur 12 mois au minimum. Par la suite, votre médecin pourra
éventuellement être recontacté une fois pour redonner de vos nouvelles.
 Les visites médicales nécessaires dans le cadre cette étude ont lieu directement chez votre
médecin hématologue habituel. Vous n’avez donc pas à vous déplacer dans un autre centre. Chez
tous les patients, dans les deux groupes, un échantillon de sang (environ 10 ml) sera prélevé au
début de l’étude.
 Si vous faites partie du groupe avec prise en charge standard, votre concentration ne sera pas
mesurée immédiatement. Vous aurez simplement à revenir une année après votre inclusion pour
une seconde prise de sang de sortie d’étude. Evidemment, des consultations pourront intervenir
entretemps, en fonction de votre situation médicale et de vos besoins. Dans ce cadre, votre
médecin peut toujours décider d’effectuer des prélèvements sanguins supplémentaires en cas de
réponse thérapeutique insuffisante ou de problèmes de tolérance (TDM « de sauvetage »).
 Si vous faites partie du groupe suivi par des contrôles sanguins systématiques (TDM « en
routine »), vous pourriez devoir être ré-examiné/e 2, 3 ou 4 fois de plus par votre médecin durant
l’année de suivi dans le cadre de l’étude. Ces visites devraient toutefois correspondre à vos visites
habituelles et ne pas occasionner de déplacement supplémentaire.
 Pendant l’année de l’étude, votre médecin relèvera précisément les effets indésirables que vous
pourriez rencontrer durant votre traitement, ainsi que vos paramètres de réponse thérapeutique
(comme à l’accoutumée).
 Le sang prélevé dans le cadre de cette étude pourra également être utilisé pour l'analyse des
gènes codant pour des protéines régulant le passage du Glivec
®
dans les cellules, et son
élimination, ainsi que pour la protéine qui est la cible pharmacologique du Glivec
®
. De même
certains patients pourront se voir proposer 1-2 prélèvements de sang supplémentaires afin
d’évaluer l’activité d’une de ces protéines, ainsi que de mesurer les concentrations intracellulaires
du médicament. Ces analyses pharmacogénétiques et cellulaires sont toutefois facultatives et vous
avez donc la possibilité de les accepter ou de les refuser spécifiquement.
 Même sans participer à l’étude, des examens de routine doivent être effectués par votre médecin
dans le cadre de votre prise en charge (analyses de constituants du sang, paramètres de « réponse
moléculaire » au traitement, ponction de moelle, etc.). Les résultats de ces examens seront
également recueillis pour l’étude proposée, et nous demanderons à votre médecin de nous les
transmettre. De plus, chaque prélèvement sanguin destiné à mesurer les concentrations de Glivec
®

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pourra aussi être utilisé pour évaluer votre « réponse moléculaire » au traitement, et analyser
certaines protéines du sang (ex : albumine, orosomucoïde).
 Avant le début de l’étude, un test de grossesse auprès des femmes en âge de procréer devra être
réalisé, comme c’est en principe également indiqué lors d’un traitement de Glivec
®
hors de l’étude.
6 Obligations incombant au participant
En tant que participant(e) à l’étude clinique, nous vous demandons
 de suivre les instructions médicales de votre médecin et de vous conformer au plan de l’étude ;
 d’informer précisément votre médecin de l’évolution de la maladie et des effets indésirables
constatés ;
 d’informer votre médecin des traitements prescrits par tout autre médecin et de votre prise de
médicaments ; font également partie des médicaments toutes les préparations que vous avez
achetées vous-même, qui sont disponibles sans ordonnance et/ou rattachées à une médecine
alternative (herbes, plantes, essences homéopathiques et spagyriques, produits thérapeutiques
asiatiques, denrées alimentaires spéciales et vitamines).
7 Méthodes alternatives de traitement
 Si vous ne souhaitez pas participer à cette étude, vous continuerez d’être traité par Glivec
®
à des
doses adaptées à votre réponse thérapeutique, comme si vous apparteniez en fait au groupe de
contrôle.
8 Avantages pour les participants
 Participer à cette étude clinique pourrait vous procurer l’avantage de bénéficier de doses de Glivec
®
mieux adaptées à votre situation propre, étant donné qu’une dose donnée de médicament ne
conduit pas à la même concentration sanguine chez tous les individus.
 Votre participation peut permettre à d’autres personnes de profiter des résultats de cette étude.
9 Risques et désagréments
 Les seuls désagréments immédiats pour vous sont liés à quelques piqûres supplémentaires pour
les prélèvements de sang effectués durant l’année d’étude et apparaissent donc modestes.
 Dans les deux groupes existe le risque que l’ajustement de la dose de Glivec
®
puisse entrainer des
effets indésirables augmentés ou un effet thérapeutique diminué. Si la situation clinique l’exige,
votre prescription pourra bien évidemment revenir à des posologies standard ; nous vous
demanderons simplement d’accepter auparavant un contrôle de la mesure de concentration
sanguine.
 Femmes en âge de procréer : Les études chez l’animal ayant mis en évidence une toxicité
reproductive, le Glivec
®
ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf en cas de nécessité
absolue. A cause de cette restriction d’utilisation, les effets du Glivec
®
sur le fœtus humain (l’enfant
à naître) ne sont pas extensivement connus. Les femmes traitées par ce médicament doivent
utiliser un mode de contraception fiable (pilule, méthode de contraception mécanique double,
comme diaphragme, stérilet, etc. associé à un préservatif). L’étude proposée ne change rien à ce
fait. Les patientes qui se découvriraient enceintes pendant l’étude clinique doivent en informer
immédiatement leur médecin. En cas de nécessité absolue, le traitement de Glivec
®
peut être
poursuivi, mais les femmes concernées sont dans ce cas priées de fournir des données sur le
déroulement et l’issue de leur grossesse.
 Les femmes qui allaitent ne peuvent pas prendre part à cette étude clinique.
10 Découvertes pertinentes
Votre médecin vous informerait de toute découverte pouvant nuire à votre avantage ou à la sécurité de
l’étude et donc influer votre consentement à poursuivre cette étude clinique. Ces informations lui
seraient communiquées par écrit et il vous les transmettrait.
11 Confidentialité des données
Des données personnelles vous concernant seront recueillies pendant l’étude clinique. Elles seront
toutefois rendues anonymes et ne seront accessibles qu’à des spécialistes à des fins d’analyse
scientifique.
Des spécialistes compétents peuvent, dans le cadre de ce que l’on appelle un monitoring ou un audit,
contrôler les procédures de réalisation de l’étude clinique. A ce titre, ceux-ci peuvent être amenés, tout
comme les membres des autorités compétentes procédant à des inspections, à consulter les données

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brutes vous concernant. De la même manière, la Commission d’éthique compétente pourra aussi
consulter les données brutes. Reste que leur confidentialité demeure strictement garantie pendant
toute la durée de l’étude et lors des contrôles précités. Votre nom ou toute autre information permettant
de vous identifier ne pourront en aucun cas être publiés dans des rapports ou des publications qui
découleraient de cette étude. Seules des données anonymisées et regroupées seront mises à
disposition d’autres organisations (communauté médicale, autorités, fabricant du Glivec
®
, etc.).
Si vous y consentez, les échantillons biologiques prélevés sur vous dans le cadre de la présente étude
seront conservés au CHUV à Lausanne par la Division de Pharmacologie et Toxicologie cliniques pour
une durée d’environ 6 ans après quoi ils seront détruits. Ils ne seront utilisés qu’aux fins scientifiques
décrites ci-dessus à l’exclusion de toute exploitation commerciale. Toute réutilisation poursuivant
d’autres buts de recherche ferait l’objet d’une nouvelle information particulière et d’un autre formulaire
de consentement. En outre, vous pouvez en exiger la destruction en tout temps.
12 Frais
Les examens supplémentaires qui sont prévus dans le cadre de cette étude sont gratuits. Si une
augmentation de votre dose de Glivec
®
est proposée suite à une mesure de concentration sanguine,
l’augmentation du coût du traitement sera à la charge de votre caisse maladie. Toutefois, votre caisse
pourrait aussi bénéficier d’une réduction de coût liée à une diminution de la dose en cas de
concentration trop élevée. De plus, s’il se confirme que le TDM « en routine » est médicalement utile,
cela entraînera une diminution des coûts liés à des changements de traitement tel qu’on doit les
proposer aux patients qui échappent au Glivec
®
ou développent des effets indésirables sérieux.
13 Dédommagement des participants à l’étude clinique
La participation à cette étude clinique ne donne droit à aucun dédommagement.
14 Interruption involontaire de l’étude clinique
Votre participation pourrait être interrompue par votre médecin ou le promoteur de l’étude, et ce en
particulier en cas d’arrêt du traitement par Glivec
®
pour quelque raison que ce soit. Dans toute la
mesure du possible, un examen médical final avec prise de sang devra alors être réalisé.
15 Réparation des dommages subis
Le Centre Hospitalier Universitaire Vaudois (CHUV), à Lausanne, s’engage à réparer tout dommage
éventuel que vous pourriez subir dans le cadre de cette étude clinique. Pour des raisons de coût, le
CHUV n’a pas contracté d’assurance à cet effet, mais s’engage sur les fonds propres de l’Etat de Vaud.
Si, pendant ou au terme de l’étude clinique, vous deviez souffrir de problèmes de santé ou constater
des dommages d’une autre nature possiblement en relation avec cette étude, veuillez vous adresser à
l’investigateur principal (Dr Thierry Buclin au CHUV), qui engagera pour vous vous la procédure
requise.
16 Interlocuteur(s)
En cas d’urgence, d’incertitude ou d’événement inattendu ou indésirable survenant pendant ou après
cette étude clinique, vous pouvez vous adresser à tout moment à votre médecin traitant habituel ou au
service suivant :
Consultation de la Division de Pharmacologie et Toxicologie cliniques
Dr Thierry Buclin
1011 Lausanne-CHUV
E-mail : Thierry.Bucli[email protected]
Consultation atteignable aussi 24h/24 par la centrale: 021 314 11 11