Flagyl - compendium.ch

Flagyl

Sanofi-Aventis(Suisse)SA

OEMéd

Composition

Principeactif:Metronidazolum.

Compriméspelliculés:Metronidazolum250resp.500mg;tritici,amylum,povidonum,magnesiistearas,hypromellosum,macrogolum20'000.

Ovules:Metronidazolum500mg,adepssolidus.

Formegaléniqueetquantitédeprincipeactifparunité

1comprimépelliculécontient:Metronidazolum250resp.500mg.

1ovulecontient:Metronidazolum500mg.

Indications/Possibilitésd’emploi

LeFlagylestindiquépourletraitementdesinfectionssilaprésencedebactériesanaérobiesestprouvéeoususpectéeetentenantcompteduspectre

d'activitédumétronidazole.

LeFlagyl,sousformedecomprimésoud'ovule,peutêtreutiliséencasd'amibiase(intestinaleouhépatique),d'infectionsàTrichomonasdesvoies

urogénitales,d'infectionsàGardnerellavaginalisetencasdelambliase.

LesovulesFlagylpeuventêtreutiliséspourcompléterletraitementoraldelatrichomonase.

Danslamesureoùlemétronidazolen'estpasactifcontrelesbactériesaérobies,lorsd'infectionscauséesparcelles-cioud'infectionsmixtes(aérobieset

anaérobies)unechimiothérapiecomplémentaireadéquatedevraitêtreinstaurée.

Veuillezconsulterlesrecommandationsofficiellespourl'emploiappropriédesantibiotiques,enparticulierlesrecommandationsvisantàréduire

l'augmentationdelarésistancecontrelesantibiotiques.

Posologie/Moded’emploi

Compriméspelliculés

Gardnerellavaginalis–vaginites(nonspécifique)

Deuxschémasthérapeutiquessontapplicables:

Soit1,0à1,5gdemétronidazoleparjour(=2à3compriméspelliculésde500mg)durant5à7jours

Soit2,0gdemétronidazole(=4compriméspelliculésde500mg)enunepriselepremierjourdetraitement,suivisd'unesecondedoseidentique(2,0g=4

compriméspelliculésde500mg)autroisièmejourdetraitement.

Lemêmetraitementestàconseilleraupartenaire.

InfectionsàTrichomonas,urétritesetvaginitesàTrichomonas

Deuxschémasthérapeutiquessontapplicables:

Soitthérapieminute(doseunique):priseuniqueetdepréférencelesoirde2gdemétronidazole(=4compriméspelliculésà500mg)

Soitthérapiestandard(10jours):durant10jours,matinetsoir,priseàchaquefoisd'uncomprimépelliculéà250mgdemétronidazole.

Afindeprévenirtouteréinfection,lepartenairedevraittoujoursêtretraitéparlamêmedoseorale.

Amibiase

Adultes:1comprimépelliculéde500mgdemétronidazole3à4×/jour.

Enfants:40mgdemétronidazole/kgdepoidscorporel/jourrépartisen3à4dosespartielles(Remarque:uneautreformegaléniqueadaptéeest

nécessaire).

Duréedutraitement:lorsd'amibiaseintestinaleouhépatiqueaiguë,7à10jours.

Lambliase

Curedecinqjoursconsécutifs:

Adultes:1comprimépelliculéà250mgdemétronidazole3foisparjour.

Enfants:15mgdemétronidazole/kgdepoidscorporel/jourrépartisen3dosesjournalièrespartielles(Remarque:uneautreformegaléniqueadaptéeest

nécessaire).

Encasdenécessité,lacurepeutêtrerépétéeaprès8joursd'interruption.

Infectionsàgermesanaérobies

1,5gdemétronidazole/jourrépartisen3dosespartielles(=3×1comprimépelliculéà500mg/jour),éventuellementassociationavecunesubstance

activecontrelesgermesaérobies.Laduréeminimaledelathérapieesthabituellementde10jours.

Pourlesduréesdetraitementdeplusde10jours,voir«Misesengardeetprécautions».

Ovules

Trichomonase:pourcompléterlathérapieoralestandardde10jours,appliquerunovulede500mgdemétronidazoleprofondémentdanslevaginchaque

soirpendant10à20jours.

Posologiesspéciales:

Insuffisancerénale

LeFlagylpeutêtreutiliséauxdosesnormaleslorsd'insuffisancerénale.Ilfauttoutefoistenircomptedelademi-vieraccourciedumétronidazolechezles

patientshémodialysés.Unedosesupplémentairepeutainsiêtrenécessaireaprèsunehémodialyse.Ilyaaccumulationdemétabolitesdumétronidazole

chezlespatientsdontlaclearanceàlacréatinineestinférieureà10ml/minetquinesontpashémodialysés.Cesmétabolitessontrapidementéliminéspar

unehémodialyse,unedialysepéritonéalen'étantpasefficace.

Insuffisancehépatique

Encasd'insuffisancehépatiquegrave,ilfautréduireladoseetsurveillerlaconcentrationplasmatiquedumétronidazole.

Contre-indications

Hypersensibilitéàl'égarddesdérivésdel'imidazole.

Misesengardeetprécautions

Enrèglegénérale,laduréedestraitementsavecFlagylouavecd'autresmédicamentsàbasedenitroimidazolenepeutpasdépasser10jours.Letraitement

nepeutêtreprolongéau-delàdecelapsdetempsquedansdescasexceptionnelsetdansdesindicationstrèsprécises.Ildoitparailleursêtrerépétéle

moinssouventpossible.Ilestimpératifdelimiterladuréedutraitementcariln'estpasexcluquecedernierprovoquedeslésionsauniveaudesgamètes

chezl'êtrehumain.Parailleurs,uneaugmentationdecertainestumeursaétéobservéelorsd'étudesexpérimentalesconduitesurdesanimaux.

Lorsdethérapiesavecdefortesdosesouencasd'anomaliesdelaformulesanguine,descontrôlesbiologiquesetcliniquesrégulierssontindiqués.

SidesraisonsimpérativesimposentuneadministrationdeFlagyldépassantladuréerecommandée(duréethérapeutiquedeplusde10jours),ilconvientde

contrôlerlaformulesanguine,notammentlanumérationleucocytaireàintervallesréguliers.Enoutre,lepatientdoitêtresurveillésurl'apparitiond'effets

indésirables,telsquedesneuropathiespériphériquesetcentrales(p.ex.paresthésie,ataxie,vertige,crisesconvulsives).

Hématologie:chezlespatientsdontl'anamnèserévèleunedyscrasiesanguine,unenumérationleucocytairedoitêtreeffectuéeavantetaprèsletraitement,

surtoutsicelui-ciestrépété.

Insuffisancerénaleethémodialyse:voirposologiespécialeensection«Posologie/Moded'emploi».

Insuffisancehépatique:Encasd'insuffisancehépatiquegrave,ilfautréduireladoseetsurveillerlaconcentrationplasmatiquedumétronidazole.Flagyldoit

êtreutiliséavecprudencechezlespatientssouffrantd'uneencéphalopathiehépatique.

SyndromedeCockayne:descasd’hépatotoxicitésévère/insuffisancehépatiqueaiguë,ycomprisdescasavecuneissuefatale,survenusrapidementaprès

l’initiationdutraitement,ontétérapportéschezlespatientsatteintsdusyndromedeCockaynelorsd’untraitementcontenantdumétronidazoleen

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utilisationsystémique.Pourcettepopulation,lemétronidazoledevraitêtreutiliséaprèsuneévaluationattentivedurapportbénéfice-risqueetseulementsi

aucuntraitementalternatifn’estdisponible.

Destestsdesfonctionshépatiquesdoiventêtreeffectuésavantl’initiationdutraitement,pendantetaprèslafindutraitementjusqu’àunretouràlanormale

desfonctionshépatiquesoujusqu’àcequelesvaleursciblessoientatteintes.Silestestsdelafonctionhépatiquemontrentuneélévationsignificativeau

coursdutraitement,celui-cidoitêtrearrêté.

LespatientsatteintsdusyndromedeCockaynedevraientêtreinvitésàsignalerimmédiatementtoutsigned’atteintehépatiqueàleurmédecinetarrêterleur

traitementaumétronidazole.

Systèmenerveux:lesmaladiesactivesetgravesdusystèmenerveuxcentraloupériphériquepeuvents'aggraveraucoursdethérapiesavecdu

métronidazole,c'estpourquoiilfaututiliserlemétronidazoleavecprudence.Sidesneuropathiespériphériques,desataxies,desvertigesoudes

hallucinationsapparaissent,ilfautinterrompreletraitement.

Thérapieaulithium:unerétentiondelithiumaccompagnéedesignesprécurseursd'uneéventuelleinsuffisancerénaleaétéobservéechezdespatients

bénéficiantd'unethérapiedemétronidazoleenmêmetempsqued'untraitementaulithium.C'estpourquoiilfautréduireouinterrompreunethérapieau

lithiumavantdedébuteruntraitementavecduFlagyl.Ilfaudraitsurveillerlesvaleursdelaconcentrationplasmatiqueenlithium,delacréatinineetdes

électrolytesplasmatiqueschezlespatientsquisuiventuntraitementaulithium.

Alcool:enraisondel'effetantabusdumétronidazole(flush,vomissement,tachycardie),ilfautinformerlepatientafinqu'ilrenonceàlaconsommationde

boissonsalcooliséesetdesmédicamentscontenantdel'alcooldurantletraitementavecduFlagyletlejouraprès.

Candidiase:unecandidiasepréexistantepeuts'aggraverdurantuntraitementdeFlagyl.

Carcinogenèse,mutagenèse:Acausedelamutagénicitéetdelacancérogénicitéilfautêtreparticulièrementprudentlorsd'undépassementdeladurée

thérapeutiquerecommandée(voirsection«Donnéesprécliniques»).

Incompatibilitéaulatex:Voirsection«Remarquesparticulières».

Interactions

Lemétronidazolepeutaugmenterl'activitéd'anticoagulantsoraux(tellelawarfarine).Sinécessaire,ilfaudraitcontrôlerletempsdethromboplastineet

adapterledosagedel'anticoagulantoralsinécessaire.

L'administrationdedisulfiram(Antabus)etdemétronidazoledanslemêmetempspeutavoirpourconséquencedesréactionspsychotiques.(voir«Effets

indésirables»).

L'administrationdemétronidazoleenmêmetempsqueduphénobarbitalouphénytoïneetd'autresinducteursenzymatiquesapourconséquencedefaire

diminuerlademi-viesériquedumétronidazole.

Lesinhibiteursenzymatiques(parexemplelacimétidine)augmententlademi-vieplasmatiquedumétronidazole.

Lesconcentrationsplasmatiquesdelithiumpeuventêtreaugmentéesparlemétronidazole.EncequiconcernelesinteractionsentreFlagyletlestraitements

aveclesselsdelithiumouFlagyletl'absorptiond'alcool,veuillezs.v.p.vousréférerauxlimitationsd'emploi.

L'administrationsimultanéedemétronidazoleetdeciclosporinecomportelerisquedetauxsériquesélevésdeciclosporine.Sil'associationdecesdeux

médicamentss'avèreindispensable,ilconvientdecontrôlerletauxsériquedeciclosporineetlacréatininesérique.

Lemétronidazoleréduitlaclairancedu5-fluorouraciletaugmenteainsisatoxicité.

Enassociationaveclebusulfan,ilaétérapportéunetoxicitéélevée.C'estpourquoilapriseconcomitantedebusulfanetdemétronidazolen'estpas

conseillée.

Grossesse/Allaitement

Etantdonnéquelemétronidazoletraversefacilementlestissus,leplacentanereprésentepasunebarrière.Lasubstanceatteintdesconcentrationsélevées

danslelaitmaternel(plusde50%delaconcentrationsérique).

Lasécuritéd'utilisationdumétronidazolependantlagrossessen'apasétésuffisammentdémontrée.Desrapportscontradictoiresexistentnotammentence

quiconcerneledébutdelagrossesse.Certainesétudesontrévélédestauxdemalformationsplusélevés.Lerisqued'éventuellesséquellestardives,y

comprislerisquecancérigène,n'estpasconnuàcejour.L'utilisationdurantlepremiertrimestreestcontre-indiquée.Aucoursdesdeuxièmeettroisième

trimestres,lemétronidazolenedoitêtreutiliséqu'enprésenced'uneindicationstricte.

Danslecasd'uneutilisationnonlimitéedenitroimidazolesparlamère,l'enfantànaîtreoulenouveau-néestexposéàunrisquedecanceroud'atteinte

chromosomique.Iln'existeàcejouraucunavissûrindiquantuneffetdéfavorablesurl'embryonoulefœtus.

L'allaitementestcontre-indiquépendantl'utilisationdeFlagyl(jusqu'à24heuresaprèsladernièreprise).

Effetsurl’aptitudeàlaconduiteetl’utilisationdemachines

PuisqueleFlagylpeutprovoquerdedifférentstroublesdusystèmenerveuxetdesyeux(voirsection«Effetsindésirables»),l'aptitudeàlaconduiteet

l'utilisationdemachinespeutêtreréduite.

Effetsindésirables

LeseffetsindésirablesprovoquésparleFlagylsontgénéralementdépendantsdeladoseadministrée.

Affectionshématologiquesetdusystèmelymphatiques

Lesperturbationshématologiquessontexceptionnelles.Descasdeleucopénie,d'agranulocytose,deneutropénie,dethrombopénie,dedépressionmédullaire

ontétérapportés.Ilfautalorsinterrompreletraitement.

Affectionsdusystèmeimmunitaire

Lesréactionsd'hypersensibilitéétaientlessuivantes:angiooedème,exceptionnellementchocanaphylactique.

Affectionspsychiatriques

Troublespsychotiquesincluantdesconfusionsoudeshallucinationssontrares.

Exceptionnellement,descasd'humeurdépressiveontétéobservés.

Affectionsdusystèmenerveux

Trèsfréquents:mauxdetête.

Occasionnel:neuropathiespériphériques(p.ex.troublesdelasensibilité),vertiges,dépression,insomnie,faiblesseetataxie.

Rares:convulsions.

Lespatientsdoiventêtreinformésdurisquepossibledeseffetsindésirablesgravesdusystèmenerveuxcentral.Lespatientsdoiventarrêterletraitementet

avertirlemédecinencasd'occurrencedetellesréactions.

Méningiteaseptique.

Trèsrares:Encéphalopathie(ex:confusion,fièvre,mauxdetête,hallucinations,paralysie,sensibilitéàlalumière,raideurducou)etsyndromecérébelleux

subaiguë(ex:ataxie,dysarthrie,faiblessedansladémarche,tremblements,nystagmus),quipeuventêtreréversiblesàl'arrêtdutraitement.

Affectionsoculaires

Desrarescasdetroublesvisuelstransitoirestelsquediplopie,myopie,visiontrouble,diminutiondel'acuitévisuelle,modificationdanslavisiondescouleurs

ontétérapportés.

Neuropathieoptique/névrite.

Affectionsdel'oreilleetdulabyrinthe

Casisolés:perte/altérationdel'audition(ycomprisneurosensitive),tintement.

Affectionsgastro-intestinales

Trèsfréquents:nausées.

Fréquents:troublesépigastriques,diarrhée.

Occasionnels:vomissements,inflammationsdelamuqueuseorale,troublesdugoût,anorexie.

Rarement:colitepseudo-membraneuse.Lorsdel'apparitiondediarrhéespersistantes,ilfautimmédiatementarrêterletraitementetadministrerun

traitementadéquat(vancomycine).Danscecas,l'administrationdeproduitsfavorisantlastasefécaleestformellementproscrite.

Descasraresetréversiblesdepancréatiteontétépubliés.

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Décolorationdelalangue,languepâteuse(àcaused'uneproliférationfongique).

Affectionshépato-biliaires

Augmentationdesenzymeshépatiques(AST,ALT,alkalinephosphatase),etunehépatitecholestatiqueoumixteetlésionhépatocellulaireparfoisassociéesà

unejaunisse,ontétéobservésdansdetrèsrarescas.

Casd'insuffisancehépatiquenécessitantunetransplantationdufoieontétérapportéschezlespatientstraitésavecmétronidazoleencombinaisonavec

d'autresantibiotiques.

Affectionsdelapeauetdutissusous-cutané

Parfoisdeséruptionscutanéestransitoires,prurit,flush,urticaireetéruptionpustuleuse,érythèmepigmentéfixe.

SyndromedeStevens-Johnson,nécrolyseépidermiquetoxique.

Affectionsdureinetdesvoiesurinaires

Rares:dysurie,cystite,incontinenced'urineetsurinfectiongénitale(moniliase).

Undesmétabolitesdumétronidazoleapoureffetderendrelesurinesplusfoncées.

Troublesausited'administration

Aprèsl'applicationd'ovules,onaremarquédetempsàautresdesbrûluresetunpruritauniveauduvagin,fièvre.

Surdosage

Aprèsdesdosesuniquesallantjusqu'à15gdemétronidazoledansdesintentionssuicidaires,descasdenausées,vomissements,hyperréflexie,ataxie,

tachycardie,dyspnéeetdésorientationontétéobservés.Aucuncasdedécèsn'aétérapporté.

Traitementencasdesurdosage:iln'existepasd'antidotespécifiquecontrelemétronidazole.Lorsd'unsurdosageaigu,ilfautprocéderàuntraitement

symptomatique(lavagegastrique,charbonactif,hémodialyse).

Propriétés/Effets

CodeATC:P01AB01,G01AF01

Mécanismed'action

Lemétronidazole,dérivésynthétiquedugroupedesnitro-imidazoles,estactifcontrelamajoritédesbactériesstrictementanaérobiesainsiquecontreles

protozoaires.L'activitéantibactérienneetantiparasitairedumétronidazoleestdueàuneinhibitiondelasynthèsedesacidesnucléiquesdesbactérieset

protozoairessensibles.Lesbactériesetprotozoairessuivantssontsensiblesàcetteactivitébactéricide:

Micro-organismessensibles:Bacteroides(égalementB.fragilis),Fusobacteriumspp,lesPeptocoques,lesPeptostreptocoques,Veillonellaspp.ainsique

Clostridiumspp.etEubacteriumspp.,Campilobacterfetus,Gardnerellavaginalis.LaCMIdesbactériesanaérobiessensiblesestsituéeentre0,1et8µg/ml.

Micro-organismesmoyennementsensibles:Actinomycètes,Propionibacterium(CMI8-16µg/ml).

Micro-organismesnonsensibles:Bactériesaérobiesetanaérobiesfacultatives(CMI>16µg/ml).

Parasitessensibles:Entamoebahistolytica,Trichomonasvaginalis(CMI<3µg/ml),Giardiaintestinalis(CMI0,8-32µg/ml),Balantidiumcoli.

Résistances:Auseindugroupedesnitro-imidazoles,lesrésistancescroiséessontderègle.DessouchesrésistantesdeTrichomonasvaginalisoude

Bacteroidesfragilis(ouautresbactériesanaérobies)sontrarementapparuesaprèsdesthérapiesaulongcours.

Pharmacocinétique

Absorption

Unedosedemétronidazoleadministréeparvoieoraleestrésorbéeauminimumà80%parletractusgastro-intestinal.Aprèsadministrationoraled'une

doseuniquede250mg,de500mgoude2gdemétronidazole,lesconcentrationsplasmatiquesmaximalesde4,6–6,5µg/ml,de11,5–13µg/mloude

30–45µg/mlsontrespectivementatteintesaprès1–3heures.Sidesalimentssontconsommésenmêmetempsquelemédicament,larésorptiondecelui-

ciestquelquepeuralentiesanstoutefoisêtrediminuée.

Larésorptionvaginaleestpluslentequelorsdel'administrationoraleetladisponibilitésystémiqueestde20%deladoseadministrée.

Distribution

Laliaisonauxprotéinesplasmatiquesestfaible(moinsde20%).Lemétronidazolediffuserapidementetdanspratiquementtouslestissus.Onretrouvele

métronidazoleprincipalementdanslespoumons,lesreins,lefoie,lapeau,labile,leliquidecéphalo-rachidien,lasalive,lespermeetdanslessécrétions

vaginales;ilpasselabarrièreplacentaireetdanslelaitmaternel.

Métabolisme

Lefoiemétabolise30à60%d'unedoseadministréeparvoieorale.Lemétaboliteprincipalaégalementunecertaineactivitécontrelesbactériesetles

protozoaires.

Elimination

L'éliminationsefaitprincipalementparvoierénale(jusqu'à80%en48heures),cesontsurtoutlesmétabolitesquisontéliminés.Lademi-vieplasmatique

estde6-8heures.

Cinétiquepourcertainsgroupesdepatients

Insuffisancerénale:lademi-vieplasmatiquen'estpasmodifiée.Chezlespatientshémodialysés,elleestraccourcieetn'estquede2½heures.L'élimination

rénalediminueenfonctiondel'augmentationdel'âge.

Insuffisancehépatique:lademi-vieplasmatiquepeutêtreprolongée.

Donnéesprécliniques

Mutagénèse

Lemétronidazolearévéléuneffetmutagènedanslestestsinvitrosurdesbactéries.

Desrésultatscontradictoires,quantàl'effetgénotoxique,ontétérapportéssurdescellulesdemammifèresdansdesétudesréaliséesinvitroetinvivosur

desrongeursainsiquechezl'homme.

Carcinogenèse

Lemétronidazoles'estavérécarcinogènechezdessourisetdesrats.Desétudessimilaireschezdeshamstersontcependantmontrédesrésultatsnégatifs.

Ilestimpératifdelimiterladuréedutraitementcariln'estpasexcluquecedernierprovoquedeslésionsauniveaudesgamèteschezl'êtrehumain.Par

ailleurs,uneaugmentationdecertainestumeursaétéobservéelorsd'étudesexpérimentalesconduitessurdesanimaux.

Toxicitédereproduction

L'expérimentationanimalechezdesratsavecdesdosespouvantallerjusqu'à200mg/kgdepoidscorporeletchezdeslapinsavecdesdosespouvantaller

jusqu'à150mg/kgdepoidscorporelparjourn'apasmontréd'effetstératogènesoud'autreseffetsembryotoxiques.Apartirde350mg/kg,deseffets

indésirablesontégalementétéenregistrésauniveaudusystèmereproductifmasculinaprèsadministrationrépétéeàdesratsetàdessouris.

Remarquesparticulières

Incompatibilité

L'excipientdel'ovuledeFlagylpeutinteragiravecdiversproduitsenlatex(p.ex.diaphragmesortho-R,préservatifs)endiminuantleurrésistancemécanique

(déchirement).

Influencesurlesméthodesdediagnostic

LemétronidazoleinfluesurlesdéterminationsdesSGOTetdesSGPTquisefontsurlabased'unediminutiondel'absorptiondesUVenraisondel'oxydation

duNADHenNAD.IlenrésultedesvaleurstropbassespourlesSGOTetlesSGPT.

Stabilité

LeFlagylnepeutêtreutiliséquejusqu'àladatedepéremptionfigurantsurl'emballageenregarddelamentionEXP.

Remarquesconcernantlestockage

Ovules:Conserveràtempératureambiante(15-25°C)etàl'abridelalumière.

Comprimés:Conserverentre15et30°Cetàl'abridelalumière.

Numérod’autorisation

Compriméspelliculés:26313,ovules:26314(Swissmedic).

InformationprofessionnelleduCompendiumSuissedesMédicaments®

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