Complexe fibrosarcome félin - Thèses

ECOLE NATIONALE VETERINAIRE D’ALFORT
Année 2005
LE COMPLEXE FIBROSARCOME FELIN :
POTENTIEL D’IMPLICATION DES
INJECTIONS VACCINALES ADJUVEES, NON
ADJUVEES.
ETUDE PRELIMINAIRE DE DEUX VACCINS.
THESE
Pour le
DOCTORAT VETERINAIRE
Présentée et soutenue publiquement devant
LA FACULTE DE MEDECINE DE CRETEIL
Le 21 avril 2005
Par
Thomas, Jean-Michel PERROT
Né le 13 janvier 1979 à PARIS, 15ème (Seine)
JURY
Président : M………
Professeur à la faculté de Médecine de CRETEIL
Membres
Directeur : Pr. F. CRESPEAU
Professeur UP d’anatomie pathologique à l’ENVA
Assesseur : Dr D. ROSENBERG
Maître de conférences UP de Médecine à l’ENVA
Invité
Docteur vétérinaire P. DEVAUCHELLE
Centre de cancérologie de l’ENVA

1
TABLE DES MATIERES
Introduction .................................................................................................... p.7
Première partie : étude bibliographique.
Les tumeurs du complexe fibrosarcome félin et leur
rapport potentiel à l’injection vaccinale
I/ Présentation des tumeurs du complexe fibrosarcome félin................. p.11
1/ Présentation clinique des tumeurs du complexe fibrosarcome
félin............................................................................................................. p.11
a / Sites préférentiels des tumeurs du complexe fibrosarcome félin :
distinction de deux groupes : ceux aux sites habituels d’injection et
ceux aux autres sites ............................................................................ p.11
b/ Comportement local et à distance des tumeurs du complexe
fibrosarcome félin................................................................................. p.11
c/ Age d’apparition des fibrosarcomes aux sites d’injection....................... p.12
d/ Taux de récidive des fibrosarcomes aux sites d’injection...................... p.12
2/ Présentation histologique des tumeurs du complexe fibrosarcome
félin............................................................................................................. p.13
a/ Différents types histologiques............................................................ p.13
b/ Description histologique ................................................................... p.13
c/ Critères histologiques permettant de différencier un fibrosarcome
présent aux sites habituels d’injection d’un fibrosarcome présent aux
autres sites ......................................................................................... p.17
d/ Agressivité locale et grading histologique .......................................... p.18
e/ Marquage immunohistochimique ....................................................... p.19
3/ Caractères épidémiologiques des tumeurs du complexe
fibrosarcome félin ..................................................................................... p.20
a/ Prévalence globale .......................................................................... p.20
b/ Incidence annuelle .......................................................................... p.20
c/ Facteurs de variation ....................................................................... p.21
II/ Historique et arguments en faveur de l’implication de l’injection
vaccinale .................................................................................................... p.25
1/ Arguments épidémiologiques en faveur de l’implication de
l’injection vaccinale ................................................................................... p.25

2
a/ Augmentation de l’incidence des fibrosarcomes et des fibrosarcomes
aux sites d’injection conjointement à la mise en place de la vaccination
antirabique obligatoire ......................................................................... p.25
b/ Diminution de l’âge des animaux touchés .......................................... p.26
2/ Arguments histologiques en faveur de l’implication de l’injection
vaccinale .................................................................................................... p.27
a/ Comparaison des caractéristiques histologiques des réactions sous-
cutanées post-vaccinales, des fibrosarcomes aux sites d’injection et de
ceux aux autres sites ........................................................................... p.27
b/ Découverte d’aluminium dans les foyers inflammatoires péri-
tumoraux ............................................................................................ p.27
3/ Arguments cliniques en faveur de l’implication de l’injection
vaccinale ................................................................................................... p.29
a/ Augmentation du nombre de réactions locales suite aux injections
vaccinales ........................................................................................... p.29
b/ Prévalence des fibrosarcomes aux sites d’injection dans les pays
n’utilisant pas ou peu les vaccinations contre la leucose et / ou la rage .... p.30
c/ Variation de l’intervalle injection vaccinale - apparition de la tumeur
pour les fibrosarcomes aux sites d’injection et ceux aux autres sites......... p.30
III/ Différentes hypothèses concernant un lien physiopathogénique
entre injection vaccinale et fibrosarcomes aux sites d’injection ............ p.31
1/ Rôle de l’inflammation dans l’émergence de tumeurs
mésenchymateuses ................................................................................... p.31
a/ Exemple des modèles animaux ......................................................... p.31
b/ Exemple des sarcomes oculaires post-traumatiques ........................... p.32
c/ Fibrosarcomes associés à des injections de substances autres que
les vaccins .......................................................................................... p.32
d/ Cas des fibrosarcomes aux sites d’injection vaccinales ........................ p.32
2/ L’hypothèse virale ................................................................................ p.34
3/ Les prédispositions individuelles ......................................................... p.34
4/ Mécanismes génétique et moléculaire suspectés dans l’apparition
des fibrosarcomes aux sites d’injection .................................................. .p.35
a/ Mécanismes génétiques .................................................................... p.35
b/ Mécanismes impliquant les facteurs de croissance .............................. p.37
IV/ Les adjuvants : présentation, effets secondaires et rôle dans
l’oncogénèse des tumeurs du complexe fibrosarcome félin .................... p.41
1 / Présentation des différents types de vaccins ..................................... p.41
a/ Vaccins atténués et vaccins inactivés ................................................ p.41
b/ Les nouveaux types de vaccins, dits de deuxième génération .............. p.42

3
2/ Présentation d’un exemple de vaccin recombinant : le vaccin
utilisé dans notre étude : l’EurifelND FeLV................................................. p.42
a/ Le vecteur canarypoxvirus ................................................................ p.43
b/ Le canarypox-FeLV .......................................................................... p.43
c/ Le mode de fonctionnement du canarypox-FeLV ................................. p.44
3/ Présentation des adjuvants ................................................................. p.45
a/ Mécanisme d’action ......................................................................... p.45
b/ Classification des adjuvants ............................................................. p.47
4/ Effets secondaires et relations avec les fibrosarcomes aux sites
d’injection .................................................................................................. p.49
a/ Effets secondaires des vaccins vivants atténués .................................. p.49
b/ Comparaison entre vaccins inactivés adjuvés ..................................... p.49
Conclusion ................................................................................................. p.51
Deuxième partie : étude expérimentale.
Etude de la dynamique de la réaction inflammatoire
induite chez le chat par l’administration sous-cutanée
de vaccins adjuvé et non adjuvé.
Introduction ............................................................................................... p.55
I/ Matériels et méthodes........................................................................... p.57
1/ Les animaux utilisés.............................................................................. p.57
2/ Les vaccins injectés............................................................................... p.57
3/ Les sites d’injection............................................................................... p.57
4/ Les techniques de biopsie..................................................................... p.59
II/ Résultats............................................................................................... p.63
1/ Vaccin 1 ................................................................................................. p.63
a/ Lésions à J2 et J7 ............................................................................. p.63
b/ Lésions à J21 ................................................................................... p.64

4
2/ Vaccin 2 ................................................................................................. p.65
a/ Lésions à J2 et J7 ............................................................................. p.65
b/ Lésions à J21 .................................................................................. p.66
III/Discussion............................................................................................ p.69
1/ Objectifs de l’étude ............................................................................... p.69
2/ Précision des données........................................................................... p.69
a/ Suivi chronologique des changements locaux...................................... p.69
b/ Limite technique............................................................................... p.69
3/ Intérêts des résultats de l’étude .......................................................... p.69
a/ Présence de lésions identiques entre les deux vaccins ......................... p.69
b/ Interprétation des différences identifiées............................................ p.69
4/ Perspectives vaccinales découlant des résultats de cette étude ........ p.70
Conclusion ................................................................................................. p.73
Bibliographie ............................................................................................. p.75
Annexes...................................................................................................... p.83