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Société pharmaceutique
(FERRING)
1. DENOMINATION DU MÉDICAMENT
Menopur Ferring 75 IU, poudre et solvant pour solution injectable
Menopur Ferring 600 IU, poudre et solvant pour solution injectable
Menopur Ferring 1200 IU, poudre et solvant pour solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Menopur Ferring 75 IU : chaque flacon de poudre contient de la ménotrophine hautement purifiée (gonadotrophine ménopausique
humaine, hMG) ce qui équivaut à 75 unités internationales d'hormone folliculostimulante (FSH) et 75 unités internationales d'hormone
lutéinisante (LH).
Menopur Ferring 600 IU : chaque flacon de poudre contient de la ménotrophine hautement purifiée (gonadotrophine ménopausique
humaine, hMG) ce qui équivaut à 600 unités internationales d'hormone folliculostimulante (FSH) et 600 unités internationales
d'hormone lutéinisante (LH).
Menopur Ferring 1200 IU : chaque flacon de poudre contient de la ménotrophine hautement purifiée (gonadotrophine ménopausique
humaine, hMG) ce qui équivaut à 1200 unités internationales d'hormone folliculostimulante (FSH) et 1200 unités internationales
d'hormone lutéinisante (LH).
La gonadotrophine chorionique humaine (hCG), une hormone naturellement présente dans l’urine des femmes post-ménopausées, est
présente dans Menopur Ferring et est le principal fournisseur de l’activité LH.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Poudre et solvant pour solution injectable.
Aspect visuel de la poudre: masse solidifiée lyophilisée blanche à blanc cassé.
Aspect visuel du solvant: solution incolore limpide.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Menopur Ferring est indiqué pour le traitement de l'infertilité chez la femme dans les cas cliniques suivants:
- Anovulation y compris le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK), chez les femmes qui n’ont pas réagi à un traitement par
citrate de clomifène.
- Hyperstimulation ovarienne contrôlée pour induire la croissance de plusieurs follicules dans les techniques de reproduction assistée
(TRA) [telles que la fertilisation in vitro/transfert d'embryon (FIV/TE), transfert intratubaire de gamètes (GIFT) et l'injection
intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI)].
- Stimulation de la croissance folliculaire chez les femmes ayant un hypogonadisme hypogonadotrope.
4.2 Posologie et mode d'administration
Le traitement par Menopur Ferring doit être instauré sous le contrôle d'un médecin expérimenté dans le traitement des problèmes de
fertilité.
Mode d'administration
Menopur Ferring est destiné à l'injection sous-cutanée (SC) ou intramusculaire (IM) après reconstitution avec le solvant fourni.
Menopur Ferring 75 IU
La poudre doit être reconstituée immédiatement avant utilisation. Pour éviter l'injection de gros volumes, 3 flacons de poudre peuvent
être dissous dans 1 ml de solvant fourni.
Menopur Ferring 600 IU et 1200 IU
La poudre doit être reconstituée avant utilisation. La solution préparée est destinée à plusieurs injections et peut s’utiliser pendant
maximum 28 jours.

En général
Il faut éviter de secouer fortement. La solution ne peut être utilisée si un trouble persiste ou si elle n’est pas limpide.
Posologie
Les schémas de posologie décrits ci-dessous sont identiques pour l’administration SC et IM.
Il existe d'importantes variations inter-individuelles de la réponse des ovaires aux gonadotrophines exogènes. Il est dès lors impossible
de déterminer un schéma posologique uniforme. La posologie doit donc être adaptée de manière individuelle, en fonction de la réponse
des ovaires. Menopur Ferring peut être utilisé seul ou combiné à un agoniste ou un antagoniste de la gonadolibérine (GnRH).
Les recommandations concernant la posologie et la durée du traitement peuvent varier en fonction du protocole utilisé.
Femmes anovulatoires (y compris le SOPK)
Le but du traitement par Menopur Ferring est de développer un seul follicule de Graaf, d’où l’oocyte sera libéré après administration
de choriogonadotrophine humaine (hCG).
Le traitement par Menopur Ferring doit être instauré dans les 7 premiers jours du cycle menstruel. La dose initiale recommandée est de
75-150 IU par jour, pendant au moins 7 jours. La dose ultérieure sera déterminée en fonction de la réponse de la patiente, sur base du
contrôle clinique (y compris une échographie ovarienne seule ou en association avec un dosage des taux d’œstradiol). La dose peut
être modifiée au maximum tous les 7 jours. L’augmentation recommandée est de 37,5 IU et ne peut pas dépasser 75 IU. La dose
maximale quotidienne ne peut pas dépasser 225 IU. Si la réponse de la patiente n’est pas suffisante après 4 semaines de traitement, le
cycle sera interrompu et la patiente doit débuter un nouveau traitement avec une dose initiale plus élevée qu’au cours du cycle
interrompu.
Lorsqu’une réponse optimale a été obtenue, on administrera, 1 jour après la dernière dose de Menopur Ferring, une seule injection de
5.000 à 10.000 IU d’hCG. On recommandera à la patiente d’avoir des rapports le jour et le lendemain de l’administration d’hCG.
L’alternative est une insémination intra-utérine (IIU).
En cas de réponse excessive à Menopur Ferring, le traitement doit être interrompu; on n’administrera pas d’hCG (voir rubrique 4.4) et
la patiente devra utiliser une méthode contraceptive barrière ou s’abstenir de rapports jusqu’au début de la menstruation suivante.
Femmes qui subissent une hyperstimulation ovarienne contrôlée pour le développement de plusieurs follicules dans les techniques de
reproduction assistée (TRA)
Conformément aux études cliniques réalisées avec Menopur Ferring, dans lesquelles on a appliqué une régulation à la baisse avec des
agonistes de la GnRH, le traitement par Menopur Ferring doit débuter environ 2 semaines après le début du traitement par l'agoniste.
La dose initiale recommandée de Menopur Ferring est de 150-225 IU par jour pendant au moins les 5 premiers jours de traitement.
La dose ultérieure doit être déterminée en fonction de la réponse individuelle de la patiente, en se basant sur un contrôle clinique (y
compris une échographie ovarienne seule ou combinée à la détermination des taux d'œstradiol), et la modification de la dose ne peut
être supérieure à 150 IU par adaptation. La dose journalière maximale ne peut dépasser 450 IU et, dans la plupart des cas, il n'est pas
recommandé d'administrer le produit plus de 20 jours.
Dans les protocoles sans régulation à la baisse, le traitement de Menopur Ferring doit débuter le jour 2 ou 3 du cycle menstruel. Il est
conseillé d'utiliser le schéma posologique décrit ci-dessus pour les protocoles avec régulation à la baisse par agonistes de la GnRH.
Lorsqu'on a obtenu une réponse optimale, il ne faut administrer qu'une seule injection pouvant aller jusqu'à 10.000 IU d'hCG pour
induire la maturation folliculaire finale pour la préparation de la ponction de l'ovocyte. Les patientes doivent être surveillées de près
pendant au moins 2 semaines après l'administration d'hCG. Si on obtient une réponse excessive à Menopur Ferring, le traitement doit
être interrompu et il faut s'abstenir d'administrer de l'hCG (voir rubrique 4.4), et la patiente doit utiliser une méthode contraceptive de
barrière ou s'abstenir de relations sexuelles jusqu'au début de la menstruation suivante.
4.3 Contre-indications
Menopur Ferring est contre-indiqué chez les femmes qui:
- ont de tumeurs de l'hypophyse ou de l'hypothalamus
- ont de carcinomes des ovaires, de l'utérus ou des seins
- sont enceintes ou qui allaitent
- présentent une hémorragie gynécologique d'étiologie inconnue
- sont hypersensible à la substance active ou à l’un des excipients mentionnés à la rubrique 6.1
- kystes ovariens ou ovaires augmentés de volume sans que cela ne résulte d'un syndrome des ovaires polykystiques.
Dans les cas suivants, un résultat favorable du traitement est peu probable et par conséquent, Menopur Ferring ne doit pas être
administré:
- insuffisance ovarienne primitive
- malformation des organes sexuels incompatible avec une grossesse

- tumeurs fibroïdes de l'utérus incompatibles avec une grossesse.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Menopur Ferring est une puissante gonadotrophine capable d'induire des effets secondaires légers à sévères; il ne doit être utilisé que
par des médecins familiarisés avec les problèmes d'infertilité et leur traitement.
Un traitement par gonadotrophine requiert des accords clairs dans le temps avec les médecins et le personnel d'assistance, et demande
un contrôle régulier de la réponse ovarienne par échographie seule ou combinée à une détermination des taux d'œstradiol. Il existe un
certain degré de variabilité inter-patiente de la réponse à l'utilisation de menotrophine, certaines patientes répondant moins bien. Il faut
administrer la plus faible dose efficace en relation avec l'objectif thérapeutique.
La première injection de Menopur Ferring doit être administrée sous supervision médicale directe.
Avant de commencer le traitement, il faut déterminer si l'infertilité du couple convient et il faut exclure les éventuelles contre-indications
pour une grossesse. Les patientes doivent particulièrement être évaluées en ce qui concerne l'hypothyroïdie, la déficience
corticosurrénalienne, l'hyperprolactinémie et les tumeurs hypophysaires et hypothalamiques, et le traitement spécifique adéquat doit être
administré.
Les patientes qui subissent une stimulation de la croissance folliculaire, tant dans le cadre d’un traitement pour infertilité anovulatoire
que pour TRA, peuvent développer une augmentation de volume des ovaires ou une hyperstimulation. Le respect du schéma
posologique recommandé pour Menopur Ferring et un contrôle soigneux du traitement réduiront au minimum l'incidence de ces cas.
Une interprétation aiguë des indices du développement et de la maturation folliculaires exige un médecin expérimenté dans
l'interprétation des résultats pertinents.
Syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHO)
Le SHO est un événement médical différent d'une augmentation de volume non compliquée des ovaires. Le SHO est un syndrome qui
peut se manifester avec une sévérité croissante. Il comporte une augmentation de volume marquée des ovaires, des taux élevés
d'hormones sexuelles et une augmentation de la perméabilité vasculaire, qui peuvent se traduire par une accumulation de liquide dans
les cavités péritonéale, pleurale et rarement péricardique.
On peut observer les symptômes suivants dans les cas graves de SHO: douleur abdominale, ballonnement abdominal, importante
augmentation de volume des ovaires, gain de poids, dyspnée, oligurie et symptômes gastro-intestinaux, notamment nausées,
vomissements et diarrhée. Une observation clinique peut permettre de détecter une hypovolémie, une hémoconcentration, des troubles
électrolytiques, une ascite, un hémopéritoine, un épanchement pleural, un hydrothorax, une détresse pulmonaire aiguë et des
événements thromboemboliques.
Une réponse excessive des ovaires au traitement par gonadotrophine donne rarement lieu à un SHO, à moins que de l'hCG ne soit
administrée pour déclencher l'ovulation. Il est dès lors considéré comme prudent, en cas d'hyperstimulation ovarienne, de ne pas
administrer d'hCG et de conseiller à la patiente de s'abstenir de relations sexuelles pendant au moins 4 jours, ou d'utiliser une méthode
contraceptive de barrière. Un SHO peut s'aggraver rapidement (dans les 24 heures à quelques jours) et devenir un problème médical
sévère. Les patientes doivent dès lors être contrôlées au moins deux semaines après le traitement par hCG.
Le respect du schéma posologique recommandé pour Menopur Ferring et un contrôle soigneux du traitement réduira au minimum
l'incidence de l'hyperstimulation ovarienne et des grossesses multiples (voir rubriques 4.2 et 4.8). En cas de TRA, une ponction de tous
les follicules avant l'ovulation peut réduire le risque de survenue d'une hyperstimulation.
Le SHO peut aussi être plus sévère et durer plus longtemps en cas de grossesse. Un SHO se produit surtout après l'arrêt du traitement
hormonal et atteint son maximum environ sept à dix jours après le traitement. Normalement, un SHO disparaît spontanément avec la
survenue de la menstruation.
S'il se produit un SHO sévère, le traitement par gonadotrophine doit être arrêté s'il est toujours en cours. La patiente doit être
hospitalisée, et il faut instaurer un traitement spécifique pour le SHO.
Ce syndrome présente une incidence plus élevée chez les patientes atteintes d'un syndrome des ovaires polykystiques.
Grossesse multiple
Une grossesse multiple, surtout de haut rang, s'accompagne d'un risque accru d'effets maternels et périnataux indésirables.
Chez les patientes qui subissent une induction de l’ovulation au moyen de gonadotrophines, l’incidence des grossesses multiples est
augmentée par rapport à la conception naturelle. La majorité des grossesses multiples sont des grossesses gémellaires. Pour
minimaliser le risque de grossesse multiple, un contrôle strict de la réponse ovarienne est recommandé.

Chez les patientes qui subissent une procédure de TRA, le risque de grossesse multiple est surtout lié au nombre et à la qualité des
embryons qui sont replacés, et à l'âge de la patiente.
La patiente doit être informée avant le début du traitement du risque potentiel de naissances multiples.
Interruption de la grossesse
L'incidence d’interruption de la grossesse par une fausse couche et un avortement est plus élevée que normalement chez les patientes
qui subissent une stimulation de la croissance folliculaire pour induction de l’ovulation dans le contexte de TRA.
Grossesse ectopique
Les femmes avec antécédents d'affection des trompes courent plus de risque de présenter une grossesse ectopique, aussi bien en cas
de conception spontanée que de traitement de la fertilité. On fait état d'une prévalence de 2 à 5% de grossesses ectopiques après une
FIV, contre 1 à 1,5% dans la population normale.
Néoplasies du système des organes reproducteurs
Il existe des rapports de néoplasies de l'ovaire et d'autres organes reproducteurs, tant bénignes que malignes, chez les femmes qui ont
utilisé plusieurs médicaments pour le traitement de l'infertilité. On n'a pas encore déterminé si le traitement par gonadotrophines
augmente le risque naturel de ces tumeurs chez les femmes infertiles.
Anomalies congénitales
Après TRA, la prévalence des anomalies congénitales peut être un peu plus importante qu'après conception spontanée. On suppose
que cela est dû à des différences de propriétés parentales (telles que l'âge de la mère, les propriétés des spermatozoïdes) et aux
grossesses multiples.
Evénements thromboemboliques
Les femmes présentant des facteurs de risque généraux connus d'événements thromboemboliques tels qu'une anamnèse personnelle ou
familiale, une obésité sévère (indice de masse corporelle > 30 kg/m²) ou une thrombophilie peuvent présenter un risque accru
d'événements thromboemboliques veineux ou artériels, pendant ou après un traitement par gonadotrophines. Chez ces femmes, il
convient de mettre en balance le bénéfice de l'administration d'une gonadotrophine et les risques. Il faut signaler que la grossesse
proprement dite augmente également le risque d'événements thromboemboliques.
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
On n'a pas réalisé d'études d'interactions médicamenteuses avec Menopur Ferring chez l'être humain.
On prévoit que l'utilisation concomitante de Menopur Ferring et de citrate de clomifène renforcera la réponse folliculaire, bien qu'on ne
dispose d'aucune expérience clinique à ce sujet. Si un agoniste de la GnRH est utilisé pour désensibiliser l'hypophyse, une dose plus
importante de Menopur Ferring peut s'avérer nécessaire pour obtenir une réponse folliculaire adéquate.
4.6 Fécondité, grossesse et allaitement
Grossesse
Menopur Ferring est contre-indiqué chez les femmes enceintes (voir rubrique 4.3).
Il existe peu ou pas de données concernant l’utilisation de ménotropines chez les femmes enceintes. Aucune étude n’a été réalisée chez
les animaux pour évaluer les effets de Menopur Ferring pendant la grossesse (voir rubrique 5.3).
Allaitement
Menopur Ferring est contre-indiqué chez les femmes qui allaitent (voir rubrique 4.3).
Fécondité
Menopur Ferring est indiqué pour le traitement de l’infertilité (voir rubrique 4.1).
Femmes en âge de procréer
Il faut avertir les femmes nécessitant l’utilisation de Menopur Ferring que chaque nouveau cycle de traitement avec le médicament ne
peut être instauré qu’après avoir exclu une grossesse.
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
On n'a pas réalisé d'études concernant l'aptitude à conduire des véhicules ou la capacité d'utiliser des machines. Il est cependant peu
probable que l'utilisation de Menopur Ferring ait une influence sur l'aptitude à la conduite de véhicules et la capacité à utiliser des
machines.

4.8 Effets indésirables
Les effets indésirables le plus souvent rapportés pendant un traitement par Menopur Ferring dans les études cliniques sont des douleurs
abdominales, des céphalées, des douleurs et réactions à l’endroit d’injection, survenant chez 10% des patientes. Le tableau suivant
présente les principaux effets indésirables qui sont survenus chez des femmes ayant été traitées par Menopur Ferring au cours des
études cliniques. Ces effets indésirables sont classés par système d'organes et par fréquence.
Système d'organes Fréquent (>1/100, <1/10)
Affections gastro-intestinales Douleur abdominale, nausées, distension
abdominale
Troubles généraux et anomalies au site
d’administration
Réactions au site d'injection
douleur au site d'injection
Affections du système nerveux Céphalées
Affections des organes de
reproduction
SHO,
douleurs pelviennes
Les symptômes gastro-intestinaux associés au SHO tels qu’un ballonnement abdominal et une sensation déplaisante dans l’abdomen,
des nausées, des vomissements et une diarrhée, sont mentionnés au cours des études cliniques réalisées avec Menopur Ferring. Des
réactions thromboemboliques veineuses et une torsion ovarienne sont des complications rares du SHO.
Des très rares cas de réactions cutanées allergiques, locales ou généralisées, incluant une réaction anaphylactique, sont rapportés après
l’injection de Menopur Ferring.
4.9 Surdosage
Les effets d'un surdosage ne sont pas connus, mais on peut s'attendre à un syndrome d'hyperstimulation ovarienne.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: gonadotrophines
Code ATC: G03G A04
La gonadotrophine chorionique humaine (hCG), une hormone naturellement présente dans l’urine des femmes post-ménopausées, est
présente dans Menopur Ferring et est le principal fournisseur de l’activité LH.
La ménotropine, qui possède une activité tant FSH que LH, stimule la croissance des follicules ovariens et le développement folliculaire
ainsi que la production gonadique de stéroïdes chez les femmes ne présentant aucune insuffisance ovarienne primaire. La FSH induit la
première stimulation du développement folliculaire et la croissance au cours de la folliculogenèse précoce, tandis que la LH joue un rôle
important dans la stéroïdogenèse ovarienne et est impliquée dans les événements physiologiques donnant lieu au développement d’un
follicule pré-ovulatoire compétent.
La croissance folliculaire peut être stimulée par la FSH en l’absence totale de LH, mais les follicules produits se développent de
manière anormale et s'accompagnent de taux faibles d’oestradiol et d’une incapacité à subir une lutéinisation jusqu’à un stimulus
ovulatoire normal.
En raison de l’activité LH, qui induit une augmentation de la stéroïdogenèse, les taux d’oestradiol sont plus élevés en cas de traitement
par Menopur Ferring qu’en cas de traitement par des préparations de FSH recombinante pendant les cycles réprimés de FIV/ICSI.
En tenir compte au cours du contrôle de la réponse des patientes sur base des taux d’oestradiol. En cas d'utilisation d’un protocole
d’induction de l’ovulation au moyen de doses faibles, les taux d’oestradiol n’étaient pas différents chez les patientes anovulatoires.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Le profil pharmacocinétique de la FSH présente dans Menopur Ferring a été évalué. Après 7 jours d'administration répétée de 150 IU
de Menopur Ferring chez des volontaires saines ayant des cycles réprimés, les concentrations plasmatiques maximales de FSH
(corrigées pour la valeur initiale) (moyenne ± DS) étaient de 8,9 ± 3,5 IU/l après une administration SC et de 8,5 ± 3,2 IU/l après une
administration IM. Pour les deux voies d’administration, les concentrations maximales de FSH étaient atteintes endéans les 7 heures.
Après une administration répétée, la FSH s’éliminait avec une demi-vie (moyenne ± DS) de 30 ± 11 heures après une administration
SC et de 27 ± 9 heures après une administration IM. Même si les courbes individuelles des concentrations de LH par rapport au
temps indiquaient une élévation des concentrations de LH après l’administration de Menopur Ferring, les données étaient trop peu
nombreuses pour permettre une analyse pharmacocinétique.
Menotrofine est essentiellement éliminé par voie rénale.
On n'a pas étudié la pharmacocinétique de Menopur Ferring chez des patientes atteintes d'insuffisance rénale ou hépatique.