1. DENOMINATION DU MEDICAMENT GHRH Ferring, 50
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Résumé des Caractéristiques du Produit 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT GHRH Ferring, 50 microgrammes, Poudre et solvant pour solution injectable 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Substance active: 50 µg de somatoréline sous forme d'acétate. Une ampoule contient 66,7 µg de l’acétate de somatoréline, correspondant au 50 µg de somatoréline. Séquence d’acides aminés de la somatoréline : H2N-Tyr-Ala-Asp-Ala-Ile-Phe-Thr-Asn-Ser-Tyr-Arg-Lys-Val-Leu-Gly-Gln-Leu-Ser-Ala-Arg-Lys-Leu-LeuGln-Asp-Ile-Met-Ser-Arg-Gln-Gln-Gly-Glu-Ser-Asn-Gln-Glu-Arg-Gly-Ala-Arg-Ala-Arg-Leu-NH 2. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1. 3. FORME PHARMACEUTIQUE Poudre et solvant pour solution injectable 4. DONNEES CLINIQUES 4.1 Indications thérapeutiques Ce médicament est à usage diagnostique uniquement. Le GHRH Ferring est utilisé pour déterminer la fonction somatotrope de l'hypophyse lorsqu'on suspecte une déficience en hormone de croissance. Le test fait une distinction entre les troubles de nature hypophysaire ou hypothalamique, mais il ne convient pas comme test diagnostique pour les déficiences en hormone de croissance. 4.2 Posologie et mode d'administration Le contenu d'une ampoule de GHRH Ferring (50 µg de somatoréline) doit être dilué dans 1 ml du solvant ajouté. Cette quantité est conseillée comme dose standard pour des adultes de poids moyen. Chez les patients obèses et chez les enfants, il faut utiliser une dose de 1 µg/kg de poids corporel. Mode et durée d'administration du test au GHRH 15 à 30 minutes avant l'injection de GHRH, on doit pour cela mettre en place une canule veineuse, après quoi le patient doit se reposer pendant la période intermédiaire. Un échantillon de sang est prélevé immédiatement avant l'administration de GHRH Ferring afin de déterminer le taux basal d'hormone de croissance. Pour cela, on dissout le contenu d'une ampoule de GHRH Ferring dans 1 ml du solvant fourni (NaCl à 0,9%). La solution ou un volume correspondant à 1 µg/kg de poids corporel est administré au patient à jeun par voie I.V. sous forme de bolus (en 30 secondes). Après prélèvement d'environ 2 ml de sang veineux chez le patient à jeun, on détermine l'augmentation du taux basal d'hormone dans le plasma ou le sérum après administration d'une injection intraveineuse unique de GHRH Ferring. Pour pouvoir évaluer l'augmentation du taux d'hormone de croissance dans le plasma ou le sérum, on prélève un second échantillon de sang après 30 minutes. Les taux maximaux d'hormone de croissance peuvent parfois se produire plus tôt ou plus tard. Dès lors, on peut prélever des échantillons de sang supplémentaires 15, 45, 60 et 90 minutes après l'injection de GHRH. 1 Résumé des Caractéristiques du Produit Le test est destiné à une administration unique. 4.3 Contre-indications Hypersensibilité à l'hormone de libération de l'hormone de croissance (humane) ou à l’un des excipients. 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi Etant donné l'effet inhibiteur possible de l'hormone de croissance humaine sur la fonction somatotrope de l'hypophyse, le test par GHRH Ferring ne peut être réalisé moins d'une semaine après l'arrêt d'un traitement par hormone de croissance. Les résultats du test peuvent être influencés par des affections telles que : - une hyperthyroïdie non traitée - l'obésité, l'hyperglycémie, des taux élevés d'acides gras - des taux élevés de somatostatine. 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions Il faut éviter d'administrer simultanément des substances qui influencent l'élimination de l'hormone de croissance, telles que l'hormone de croissance, la somatostatine ou ses analogues, l'atropine, la lévodopa, la dopamine, la clonidine, l'arginine, l'ornithine, la glycine, le glucagon, l'insuline, le glucose administré par voie orale, les substances qui inhibent la thyroïde et le propranolol. Des taux élevés de glucocorticoïdes et de somatostatine peuvent inhiber l'effet sur l'élimination de l'hormone de croissance. 4.6 Fecondité, grossesse et allaitement Il est préférable de ne pas administrer de GHRH Ferring pendant la grossesse et la lactation. Il n’existe pas de données sur l'utilisation de somatoréline chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal sont insuffisantes pour permettre de conclure sur la toxicité sur la reproduction. Le risque potentiel en clinique n’est pas connu. Il est préférable d’éviter l’utilisation de Somatoréline pendant la grossesse à moins d’une nécessité absolue. Il n’existe pas de données suffisantes sur l’excrétion de somatoréline dans le lait maternel/animal. L’effet de la somatoréline sur les nouveau-nés/nourrissons est inconnu. Il est préférable d’éviter l’utilisation de Somatoréline pendant l’allaitement à moins d’une nécessité absolue. 4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés. En raison de la courte durée d’action de la somatoréline, on s’attend à ce que le risque d’effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines soit négligeable. 4.8 Effets indésirables MedDRA Systèmes d’organes Affections du système nerveux Très fréquent (≥ 1/10) Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) Troubles transitoires de l’odorat et du Peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100) Rare (≥ 1/10.000, < 1/1000) Très rare (< 1/10.000) 2 Résumé des Caractéristiques du Produit MedDRA Systèmes d’organes Très fréquent (≥ 1/10) Affections cardiaques Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) goût Variations mineures de la tension artérielle*, variations mineures du rythme cardiaque* Peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100) Rare (≥ 1/10.000, < 1/1000) Très rare (< 1/10.000) Affections gastrointestinales Troubles généraux et anomalies au site d'administration Nausées, vomissements Bouffées de Douleur à chaleur l’endroit transitoires d'injection, (bouffées sensation vasomotrices) d’oppression thoracique * En association avec les bouffées de chaleur (bouffées vasomotrices) Comme c’est le cas avec toutes les injections intraveineuses de peptides, il est impossible d’exclure la survenue de réactions anaphylactiques. Les effets secondaires décrits ne sont pas sévères lorsqu'on utilise la dose prescrite et n'exigent pas de traitement spécifique. 4.9 Surdosage Aucun cas de surdosage n’a été rapporté. En cas de surdosage, les effets indésirables mentionnés ci-dessus peuvent survenir (voir rubrique 4.8). Etant donné que la somatoréline s’élimine rapidement de l’organisme, aucune mesure n’est nécessaire en cas de surdosage. 5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES 5.1 Propriétés pharmacodynamiques Classe pharmacothérapeutique: test de la fonction hypophysaire Code ATC: V04CD05 La somatoréline est produite dans l'hypothalamus et elle stimule la sécrétion de l'hormone de croissance par l'hypophyse. Le GHRH Ferring est la forme synthétique de la somatoréline et possède une structure et une fonction identique à la somatoréline humaine, excrétée par l'hypothalamus humain. La somatoréline augmente de manière physiologique les taux plasmatiques d'hormone de croissance. 5.2 Propriétés pharmacocinétiques Après administration i.v. unique de différentes doses de somatoréline chez l'homme, les taux plasmatiques de somatoréline augmentent dans les 5 minutes jusqu'à atteindre un maximum, après quoi on assiste à une diminution rapide. Les concentrations reviennent aux valeurs initiales après 30 à 40 minutes. La demi-vie d'une dose de 200 µg de somatoréline est de 7,6 ± 1,7 min. 3 Résumé des Caractéristiques du Produit 5.3 Données de sécurité précliniques Les études de toxicité aiguë réalisées avec la somatoréline sous forme d’acétate après injection i.v. d’une dose 70 x supérieure à la dose clinique (71,5 µg/kg) n’ont démontré aucun effet indésirable d’origine locale ou systémique chez le rat (5 mâles/5 femelles) et chez le lapin (3 mâles). L’administration s.c. d’une dose de 5 mg/kg n’a induit aucun symptôme toxique chez 10 souris pendant la période d’observation de 72 heures. Egalement en cas d’administration i.v. répétée d’une dose de 1250 µg/kg pendant 7 jours chez 12 rats adultes, aucun effet systémique local ou systémique ni aucun résultat pathologique macroscopique ou microscopique n’a été observé. 6. DONNEES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients Poudre pour solution injectable : aucun excipient ajouté. Solvant: 9 mg de chlorure de sodium - eau pour préparations injectables jusqu'à 1 ml. 6.2 Incompatibilités En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être administré en même temps que d'autres médicaments à usage parentéral (par exemple dans des injections ou des solutions pour perfusion mélangées). 6.3 Durée de conservation 36 mois. Une date de péremption est mentionnée sur l’emballage : « EXP : mois – année ». La date d’expiration fait référence au dernier jour du mois. Après ouverture de l'ampoule et reconstitution de la substance active, la solution injectable doit être utilisée immédiatement. 6.4 Précautions particulières pour la conservation A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Les ampoules doivent être conservées dans l'emballage d'origine. 6.5 Nature et contenu de l’emballage extérieur Emballage de 1 ampoule de 2 ml en verre incolore de type I contenant la poudre et de 1 ampoule de 2 ml en verre incolore de type I contenant le solvant. Emballage de 5 ampoules de 2 ml en verre incolore de type I contenant la poudre et de 5 ampoules de 2 ml en verre incolore de type I contenant le solvant. 6.6 Précautions particulières d’élimination et manipulation La poudre ne peut être dissoute que dans le solvant ajouté. Utiliser GHRH Ferring immédiatement après la reconstitution. Ne pas administrer la solution reconstituée si la solution contient des particules ou si elle n’est pas transparente. 4 Résumé des Caractéristiques du Produit Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur. 7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE nv Ferring sa Capucienenlaan 93C B-9300 Alost 8. NUMERO D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE BE 160133 9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION 26/01/1993 / 10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE – D’APPROBATION DU TEXTE 10/2011 - 05/2012 5
