Maladies Bulleuses Auto-Immunes. Revue de la

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Maladies Bulleuses Auto-Immunes
Revue de la Littérature
Groupe Rédactionnel : Saskia ORO
1
, Christophe BEDANE
2
, Philippe BERNARD
3
,
Christel LEROUX
4
, Catherine PROST
4
, Pascal JOLY
5
Coordination : Pascal JOLY
1 Hopital Henri Mondor, Dermatologie – Centre de Référence Maladies
Bulleuses Auto-Immunes et Toxiques 94010 CRETEIL
2 CHRU Dupuytren, Dermatologie – Centre de Référence Maladies Bulleuses
Auto-Immunes, 87042 LIMOGES
3 Hôpital Robert Debré, Dermatologie – Centre de Référence Maladies
Bulleuses Auto-Immunes, 51092 REIMS
4 Hôpital Saint Louis, Dermatologie – Centre de Référence Maladies Bulleuses
Auto-Immunes et Toxiques, 75475 PARIS
5 CHRU Rouen, Clinique Dermatologique – Centre de Référence Maladies
Bulleuses Auto-Immunes, 76031 ROUEN

2
Sommaire
M ÉTHODE DE TRAVAIL ............................................................................................ 7
1 Méthode ........................................................................................................................... 7
1.1 Choix du thème de travail 7
1.2 Groupe de pilotage 7
1.3 Groupe de cotation 7
1.4 Rédaction de la première version des recommandations 8
1.5 Groupe de lecture 8
1.6 Version finale des recommandations 8
1.7 Validation par le Collège de la HAS 8
1.8 Diffusion 8
1.9 Travail interne à la HAS 8
1.10 Gradation des recommandations 9
2 Gestion des conflits d’intérêt ........................................................................................ 9
A RGUMENTAIRE .......................................................................................................... 10
1 Dermatite herpétiforme .................................................................................................. 10
1.1 Matériel et méthode 10
1.1.1 Identification des informations 10
1.1.2 Sélection des publications – Lecture critique 10
1.2. Introduction, épidémiologie 11
1.3. Physiopathologie 11
1.4. Clinique 13
1.5. Bilan paraclinique 13
1.6. Evolution, pronostic 14
1.7. Traitement 15
Tableau : traitement de la DH 17
Références 18
2 Dermatose à IgA linéaire (DlgAL) .................................................................................. 22
2.1 Matériel et méthode 22
2.1.1 Identification des informations 22
2.1.2 Sélection des publications – Lecture critique 23
2.2 Epidémiologie, physiopathologie 23
2.3 Circonstances de déclenchement 24
2.4 Clinique 24
2.5 Maladies associées 25
2.6 Diagnostic positif 25
2.7 Traitement 26
Tableau I : quelques DIgAL induites par des médicaments 27
Tableau II : traitement de la DIgAL de l‘enfant 28
Références 29
3 Epidermolyse bulleuse acquise ..................................................................................... 35
3.1 Introduction 35
3.2 Matériel et méthodes 36
3.2.1 Identification des informations 36
3.2.2 Résultats de la recherche - Sélection des publications – Lecture critique 36
3.3 Historique : les grandes étapes 38

3
3.4 Clinique 39
3.4.1 Epidémiologie 39
3.4.2 Patients (25, 27) 40
3.4.3 Formes cliniques 41
3.4.3.1 Les différentes présentations cliniques (
24
,
23
,
21;22
,
2
) 41
3.4.3.2 Formes de l’enfant (
67
,
68
,
69
,
70
,
11
,
71
) 42
3.4.3.3 Formes médicamenteuses (
72
,
73
,
20
,
74
) 43
3.4.3.4 Formes graves 43
3.4.3.5 Pathologies associées 44
3.5 Diagnostic positif 44
3.5.1 Le geste biopsique et l’acheminement des prélèvements vers les laboratoires 44
Histologie standard (2, 3) 45
IFD standard 45
Microscopie électronique standard (56, 105, 24, 106) 46
Localisation immunohistochimique du clivage par marquage du collagène IV en histologie
standard (107) 47
IME directe (108, 34, 24, 109, 110, 97, 111, 2) 47
3.5.2 Les études sérologiques 47
IFI standard (46) 47
Immunoblotting 49
ELISA collagène VII (123, 130, 93, 134, 135, 28) 51
IME indirecte (34, 136;137, 76;138, 111,132, 125) 52
3.5.3 Techniques alternatives proposées pour remplacer l’IME directe, les WB et/ou l’ELISA
collagène VII 52
IFD sur peau séparée par NaCl (139, 140) ou après bulle de succion (141, 142) 53
Cartographie de la jonction dermo-épidermique en microscopie confocale (115, 17, 143) 54
IFI sur peau séparée par NaCl molaire (46,144, 48,145) 54
3.6 Diagnostic différentiel 56
3.6.1 Les maladies bulleuses sous-épidermiques avec fragilité cutanée non auto-immunes 56
3.6.2 Les autres MBAI sous-épidermiques/épithéliales 57
3.7 Traitement 58
3.7.1 Les médicaments 59
Dapsone – Sulfapyridine – Colchicine (Tableaux 8 et 9) 59
Corticothérapie générale et locale 61
Immunosuppresseurs classiques et rituximab (Tableaux 11 à 13) 61
Les immunoglobulines intraveineuses (Ig IV) (Tableau 14) 64
Autres traitements 65
3.7.2 La stratégie 65
Références bibliographiques 66
4 Pemphigoïde de la grossesse........................................................................................ 88
4-1 Matériel et méthode 88
4- 2. Epidémiologie, physiopathologie 88
4- 3. Manifestations cliniques, évolution, diagnostic paraclinique 89
4- 4. Risques fœtaux 90
4- 5. Traitement 91
Références 91
5 Pemphigoïde bulleuse .................................................................................................... 93
5.1 Introduction 93
5.1.1 Généralités 93
5.1.2 Diagnostic [2] 94
5.1.3 Objectifs du traitement - Surveillance - Evolution 95
5.2 Matériel et méthodes 96
5.2.1 Identification des informations 96
5.2.2 Sélection des publications – Lecture critique 96
5.3 Prise en charge thérapeutique 96
5.3.1 Corticothérapie 96
5.3.1.1 Corticothérapie générale 96

4
5.3.1.2 Dermocorticothérapie 98
5.3.2 Immunosuppresseurs 99
5.3.2.1 Azathioprine 99
5.3.2.2 Mycophénolate mofétil 100
5.3.2.3 Methotrexate 100
5.3.2.4 Cyclophosphamide 101
5.3.2.5 Autres immunosuppresseurs 101
5.3.3 Antibiotiques et apparentés 101
5.3.3.1 Cyclines 101
5.3.3.2 Disulone 101
5.3.4 Autres traitements 102
5.3.4.1 Echanges plasmatiques 102
5.3.4.2 Immunoglobulines polyvalentes IV 102
5.3.4.3 Rituximab 103
5.3.5 Synthèse des essais contrôlés - conclusions 103
Références 106
6 Pemphigoïde cicatricielle, pemphigoïde des muqueuses ........................................... 110
6.1 Introduction 110
6.2 Immunopathologie 110
6.3 Les formes cliniques 111
6.3.1 La PC "classique" 111
6.3.2 Autres formes cliniques 112
6.4 Examens complémentaires 112
6.4.1 Histopathologie 112
6.4.2 Immunopathologie 113
6.5 Evaluation du retentissement psychologique et physique 113
6.6 Stratégie de surveillance 114
6.7 Les principes du traitement 114
6.8 Quels moyens ? 115
6.8.1 Les principaux médicaments anti-inflammatoires utilisés 115
6.8.2 Immunosuppresseurs 116
6.8.3 Traitements locaux 117
6.8.3.1 Traitements locaux au niveau de la muqueuse buccale 117
6.8.3.2 Traitements locaux au niveau oculaire 117
6.9 Quelle stratégie thérapeutique ? 118
6.9.1 Pemphigoïde cicatricielle sans atteinte oculaire (tableau 2) 118
6.9.2 Pemphigoïde cicatricielle avec atteinte oculaire (tableau 3) 118
Références bibliographiques 118
7 Pemphigus ...................................................................................................................... 124
7.1 Généralités 124
7.2 Matériel et méthodes 125
7.2.1 Identification des informations 125
7.2.2 Sélection des publications – lecture critique 126
7.3 Diagnostic 126
7.3.1 Signes cliniques 126
7.3.2 Pemphigus vulgaire (PV) 126
7.3.2.1 Pemphigus superficiel (PS) 127
7.3.2.2 Pemphigus paranéoplasique 127
7.3.2.3 Pemphigus induit (médicamenteux) 128
7.3.3 Bilan paraclinique 128
7.3.3.1 Biopsie cutanée 128
7.3.3.2 Bilan sérologique 128
7.4 Prise en charge thérapeutique 130
7.4.1 Définitions 130
7.4.2 Pré requis 130
7.4.3 Conduite générale du traitement 132
7.4.4 Corticothérapie générale 133

5
7.4.4.1 Corticothérapie orale 133
7.4.4.2 Corticothérapie en bolus 135
7.4.5 Traitements adjuvants 136
7.4.5.1 Anti-inflammatoires 136
7.4.5.2 Immunosuppresseurs 138
7.4.5.3 Immunomodulateurs 145
7.4.6 Rituximab (Mabthera®) 148
7.4.7 Traitement topique 150
7.4.7.1 Dermocorticoïdes 150
7.4.7.2 EGF (epidermal growth factor) topique 151
7.4.8 Synthèse des essais randomisés 151
Tableau 1................................................................................................................................. 154
Références 155
RITUXIMAB 1g QSP 500mL de G5% ...................................................................................... 177
Groupe de pilotage 179
Groupe de cotation 179
Pr Marie Aleth Richard, dermatologue, Marseille ; Pr Marie Sylvie Doutre, dermatologue, Bordeaux ; Pr Michel
D’Incan, dermatologue, Clermont Ferrand, Pr Loic Vaillant, dermatologue, Tours ; Pr Brigitte Dreno,
dermatologue, Nantes, Pr Emmanuel Delaporte, dermatologue, Lille.Pr Dan Lipsker, dermatologue, Strasbourg,
Dr Hervé Maillard, Le Mans. 179
Groupe de lecture 179