MSD Belgium BVBA/SPRL - E

Société pharmaceutique
(MSD Belgium BVBA/SPRL)
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
MODURETIC 5 mg/ 50 mg, comprimés.
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Les substances actives sont :
• le chlorhydrate d’amiloride anhydre. Il est présent sous forme de chlorhydrate d’amiloride (5,68 mg), ce qui équivaut à 5 mg de
chlorhydrate d’amiloride anhydre.
• l’hydrochlorothiazide 50 mg
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimés
Comprimé en forme de diamant, de couleur pêche; sur une face l'inscription "MSD 917".
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
- Hypertension. Tout en réduisant la pression sanguine, il prévient une perte excessive de potassium chez les patients soumis à un
traitement de longue durée.
- Oedèmes cardiaques. L'effet positif du MODURETIC sur le bilan potassique peut revêtir une importance particulière pour les
patients cardiaques digitalisés.
- Cirrhose hépatique avec ascite et oedèmes. Le MODURETIC procure habituellement
une diurèse satisfaisante avec moins de pertes potassiques et moins de risques
d'alcalose métabolique, tout en maintenant un meilleur équilibre des électrolytes
sériques.
4.2 Posologie et mode d’administration
- Hypertension. La posologie habituelle est de 1 comprimé par jour. Le MODURETIC peut être administré seul ou en association
avec d'autres antihypertenseurs, tels que les antihypertenseurs centraux et les bêta-bloquants. Si le MODURETIC est associé à
d'autres antihypertenseurs, il peut être nécessaire de diminuer la posologie de ces derniers. Ensuite, les deux posologies seront
adaptées.
- Oedèmes cardiaques. La posologie initiale du MODURETIC est de 1 comprimé par jour. La posologie peut être augmentée, si
nécessaire, mais ne peut dépasser 2 comprimés par jour. Une fois la diurèse amorcée, on essayera, pour le traitement d'entretien, de
réduire la posologie. Le traitement d'entretien peut s'administrer de manière intermittente.
- Cirrhose hépatique avec ascite. Le traitement débutera par une faible dose de MODURETIC (1 comprimé par jour). Si nécessaire,
la posologie sera augmentée progressivement jusqu'à l'obtention d'une diurèse efficace, sans toutefois dépasser 2 comprimés par jour.
Les doses d'entretien peuvent être inférieures à celles requises pour obtenir la diurèse initiale; c'est pourquoi on essayera de réduire la
posologie journalière dès que le poids du malade sera stabilisé.
Une réduction progressive du poids est particulièrement souhaitable chez les patients cirrhotiques afin de réduire la possibilité de
réactions défavorables associées au traitement diurétique.
4.3 Contre-indications
- Hyperkaliémie (> 5,5 mEq/l).
- Autre traitement antikaliurétique.
- Suppléments de potassium (voir 'Précautions particulières').
- Insuffisance rénale (anurie, insuffisance rénale aiguë, pathologie rénale évolutive grave et néphropathie diabétique. Voir 'Précautions
particulières').
- Hypersensibilité à l'un des composants du produit ou à d'autres dérivés de la sulfonamide.
Voir également 'Grossesse et lactation' et usage chez l'enfant dans 'Précautions particulières'.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

- Hyperkaliémie. L'hyperkaliémie,(définie par un taux de potassium sérique supérieur à 5,5 mEq par litre), a été observée chez des
malades traités avec le chlorhydrate d'amiloride seul ou associé avec d'autres diurétiques. Ceci a été observé particulièrement chez des
patients âgés et chez des malades hospitalisés souffrant d'une cirrhose hépatique ou d'oedèmes d'origine cardiaque lorsque ces patients
présentent en outre des altérations connues de la fonction rénale, qu'ils soient dans un état grave ou qu'ils reçoivent un traitement
diurétique intensif. On recherchera soigneusement chez ces malades les signes cliniques, biologiques et électrocardiographiques (ECG)
de l'hyperkaliémie. Dans cette catégorie de patients, on a rapporté certains cas de décès.
Sauf en cas d'hypokaliémie sévère et/ou réfractaire, on n'utilisera pas de suppléments potassiques avec le MODURETIC que ce soit
sous la forme de médicaments ou sous la forme d'un régime riche en potassium.
Si on utilise des suppléments potassiques, une surveillance attentive de la kaliémie sera recommandée.
En cas d'hyperkaliémie chez un patient prenant du MODURETIC, le traitement par MODURETIC sera immédiatement interrompu et,
si nécessaire, les mesures spécifiques en vue d'abaisser la kaliémie seront prises.
- Insuffisance rénale. Lorsque la clairance de créatinine est inférieure à 30 ml/min, les thiazides sont inefficaces. Si l'urémie est
supérieure à 60 mg/100 ml (azote uréique > 30 mg/100 ml) avec une créatininémie supérieure à 1,5 mg/100 ml ou chez un patient
diabétique, le MODURETIC ne sera administré qu'avec la plus grande prudence et avec une surveillance régulière des électrolytes
sanguins et du taux d'urée. L'accumulation de potassium en cas d'insuffisance rénale est renforcée par l'administration d'un agent
antikaliurétique et peut conduire au développement rapide d'une hyperkaliémie.
- Déséquilibre électrolytique
Bien que le risque de déséquilibre électrolytique soit réduit avec le MODURETIC, il convient de surveiller attentivement l'apparition
éventuelle de signes de déséquilibre hydro-électrolytique tels que: hyponatrémie, alcalose hypochlorémique, hypokaliémie et
hypomagnésémie. Il est particulièrement important de contrôler les électrolytes sanguins et urinaires chez les patients qui présentent des
vomissements excessifs ou qui sont sous perfusion.
Des signes alarmants ou des symptômes de déséquilibre hydro-électrolytique incluent: sécheresse de la bouche, soif, faiblesse,
léthargie, somnolence, nervosisme, confusion, crampes ou douleurs musculaires, fatigue musculaire, hypotension, oligurie, tachycardie
et des troubles gastro-intestinaux comme nausées et vomissements.
Une hypokaliémie peut se développer avec l'hydrochlorothiazide comme avec tout autre diurétique puissant, et en particulier lors d'une
diurèse brutale, ou après un traitement prolongé ou en présence d'une cirrhose grave. L'hypokaliémie peut sensibiliser le myocarde ou
exagérer sa réponse aux effets toxiques des digitaliques (c.-à-d. peut augmenter l'irritabilité ventriculaire).
L'hyponatrémie provoquée par les diurétiques est en général légère et asymptomatique. Chez quelques patients, l'hyponatrémie peut
devenir sévère et symptomatique. De tels patients requièrent une prise en charge immédiate et un traitement adéquat.
Les thiazides peuvent diminuer l'excrétion urinaire de calcium. Ils peuvent provoquer une élévation légère et intermittente du calcium
sérique en l'absence de perturbations connues du métabolisme du calcium.
Il faut interrompre le traitement aux thiazides avant de pratiquer des tests de la fonction parathyroïdienne.
- Azotémie
Le chlorothiazide peut précipiter ou augmenter une azotémie. On peut voir apparaître des effets cumulatifs du médicament chez les
patients présentant une insuffisance rénale. Si une azotémie progressive et une oligurie apparaissent au cours du traitement d'une
pathologie rénale, le diurétique sera interrompu.
- Maladie hépatique
Il convient d'être prudent dans l'administration des thiazides aux patients présentant une insuffisance hépatique ou une pathologie
hépatique évolutive étant donné que des altérations mineures de l'équilibre hydro-électrolytique sont susceptibles de précipiter un coma
hépatique.
- Perturbations métaboliques
Chez certains patients, la prise de thiazides peut faire apparaître une hyperuricémie ou précipiter une crise de goutte.
Les thiazides peuvent altérer la tolérance au glucose. Un ajustement de la posologie des agents antidiabétiques, y compris l'insuline,
peut être nécessaire.
Un traitement par diurétiques thiazidiques peut s'accompagner d'une augmentation des taux plasmatiques de cholestérol et de
triglycérides.
Afin de réduire le risque d'hyperkaliémie chez les patients diabétiques ou suspects de diabète, on déterminera l'état de la fonction
rénale avant de commencer un traitement au MODURETIC.
Il faut arrêter un traitement au MODURETIC au moins 3 jours avant de faire une épreuve de tolérance au glucose.
Un traitement antikaliurétique ne sera entrepris qu'avec précaution chez les patients gravement malades qui pourraient manifester une
acidose respiratoire ou métabolique, tels que les patients souffrant d'une affection cardio-pulmonaire ou d'un diabète décompensé.

Les troubles de l'équilibre acido-basique altèrent l'équilibre du potassium extra- et intra-cellulaire et le développement d'une acidose
peut s'accompagner d'une augmentation rapide des taux de potassium sérique.
- Réactions d'allergie
On a rapporté la possibilité d'une exacerbation ou d'une activation d'un lupus érythémateux disséminé suite à l'utilisation de thiazides.
- Usage chez l'enfant. L'usage d'amiloride chez des enfants n'a pas été établi ; c'est pourquoi le MODURETIC n'est pas recommandé
chez des enfants.
MODURETIC comprimés contient du lactose. Les patients ayant des problèmes héréditaires d’intolérance au galactose, une
déficience en Lapp lactase ou une malabsorption de glucose-galactose, ne peuvent pas prendre ce médicament.
4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’ interaction
Lorqu’ils sont pris de façon concomitante, les médicaments suivants sont susceptibles d’interférer avec :
L’amiloride et l’hydrochlorothiazide
- Lithium
Ne devrait en général pas être donné avec des diurétiques. Les diurétiques diminuent la clairance rénale du lithium et constituent un
gros risque additionnel de toxicité du lithium. Il faut se référer aux notices des médicaments contenant du lithium avant de prescrire ces
produits.
- Anti-inflammatoires non stéroïdiens
Chez certains patients, l'administration d'anti-inflammatoires non stéroidiens peut diminuer l'effet diurétique, natriurétique et
antihypertenseur des diurétiques. L’administration concomitante des anti-inflammatoires non steroidiens (AINS) et des diurétiques
d’épargne potassique, y compris l’amiloride, peut provoquer une hyperkaliémie et une insuffisance rénale, en particulier chez les
patients plus âgés. Ainsi, lorsque l’amiloride est utilisé avec un anti-inflammatoire non stéroidien, il faudra surveiller attentivement la
fonction rénale et les taux sériques de potassium.
L'amiloride
- Sauf en cas d'hypokaliémie sévère et/ou réfractaire, on n'utilisera pas de suppléments potassiques avec l'amiloride, que ce soit sous
forme de médicaments, sous forme d'un régime riche en potassium ou sous forme de sels de régime qui contiennent du potassium.
L'amiloride ne peut pas être administré en même temps que d'autres diurétiques d'épargne potassique.
- Le risque d'hyperkaliémie peut être augmenté lorsque le chlorhydrate d'amiloride est administré en même temps qu'un inhibiteur de
l'enzyme de conversion de l'angiotensine, qu’un antagoniste des récepteurs de l’angiotensine II, que la cyclosporine ou que le
tacrolimus. Par conséquent, si l'utilisation concomitante du MODURETIC et d'un de ces agents est indiquée en raison d'une
hypokaliémie avérée, ils seront utilisés avec prudence moyennant de fréquents contrôles de la kaliémie.
- Etant donné l'influence de l'amiloride sur la clairance de la digoxine, une modification de la réponse à la digoxine est possible.
L'hydrochlorothiazide
- Alcool, barbituriques et stupéfiants
Peuvent potentialiser une hypotension orthostatique.
- Médicaments antidiabétiques (antidiabétiques oraux et insuline)
Leur posologie est susceptible de devoir être modifiée.
- Autres antihypertenseurs
Ont un effet additif. Un traitement contenant des diurétiques doit être arrêté 2 à 3 jours avant de commencer un traitement par
inhibiteur de l'enzyme de conversion de manière à réduire le risque d'hypotension après la première dose.
- Corticoïdes et ACTH
Augmentent la déplétion électrolytique, en particulier l'hypokaliémie.
- Amines pressives (ex. adrénaline)
La réponse aux amines pressives peut être diminuée mais pas suffisamment que pour rendre leur utilisation inutile.
- Myorelaxants non dépolarisateurs (ex. tubocurarine)
La réponse aux myorelaxants peut être augmentée.
- Glycosides digitaliques
Les diurétiques sont susceptibles d'augmenter la toxicité des glycosides digitaliques par diminution de la kaliémie.

- Anticoagulants oraux
D'aucuns suggèrent que les thiazides pourraient antagoniser l'effet des anticoagulants oraux.
- Résines échangeuses d'anions (colestyramine et colestipol)
L’absorption d’hydrochlorothiazide est diminuée en présence de résines échangeuses d’anions. Après une dose unique, la
colestyramine et le colestipol se lient à l’hydrochlorothiazide et en diminuent l’absorption du tractus gastro-intestinal jusqu’à
respectivement 85 et 43%.
- Interactions avec les examens biologiques
En raison de leurs effets sur le métabolisme calcique, les thiazides sont susceptibles d’interférer avec les tests explorant la fonction
parathyroïdienne (voir ‘Précautions particulières’).
4.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
L’expérience est limitée en matière d’utilisation d’hydrochlorothiazide pendant la grossesse, en particulier durant le premier trimestre.
Les études animales sont insuffisantes.
L’hydrochlorothiazide traverse le placenta. Sur base du mécanisme pharmacologique d’action de l’hydrochlorothiazide, son utilisation
durant le deuxième et le troisième trimestre peut compromettre la perfusion fœto-placentaire et peut provoquer des effets fœtaux et
néonataux comme de l’ictère, des troubles de la balance électrolyte et de la thrombocytopénie.
L’hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour des œdèmes gestationnels, de l’hypertension gestationnelle ou de la prééclampsie en
raison du risque de diminution du volume de plasma et d’hypoperfusion placentaire, sans un effet bénéfique sur le cours de la maladie.
L’hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé en cas d’hypertension essentielle chez des femmes enceintes excepté dans de rares
situations où l’on ne peut avoir recours à aucun autre traitement.
Lactation
Les thiazides passent dans le lait maternel. On ignore si le chlorhydrate d'amiloride est excrété dans le lait maternel. Par conséquent, si
un traitement au MODURETIC est indispensable, l'allaitement doit être interrompu.
4.7 Effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
La conduite d'un véhicule et l'utilisation de machines seront évitées en cas d'étourdissements, de somnolence ou de diminution de la
concentration, mais chez la plupart des patients, le MODURETIC interfère peu avec l'activité physique ou mentale .
4.8 Effets indésirables
Les effets indésirables qui ont été rapportés lors d'un traitement avec le MODURETIC sont des effets secondaires classiquement
associés à la diurèse, au traitement par thiazides ou à la pathologie de départ.
Les études cliniques n'ont pas révélé un risque d'effets indésirables plus élevé pour la combinaison amiloride/hydrochlorothiazide que
celui rencontré avec chacune de ces deux substances administrées séparément.
Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec le MODURETIC :
Troubles du métabolisme et de la nutrition
anorexie, modifications de l’appétit, déshydratation, déséquilibre électrolytique, goutte, hyponatrémie (voir Précautions), hyponatrémie
symptomatique
Affections psychiatriques
dépression, insomnie, confusion mentale, nervosité, somnolence
Affections du système nerveux
dysgueusie, étourdissements, céphalées, paresthésies, stupeur, syncope
Affections oculaires
perturbations de la vision
Affections de l’oreille et du labyrinthe
vertiges
Affections cardiaques
arythmie, tachycardie, angine de poitrine
Affections vasculaires
bouffées de chaleur (flush), hypotension orthostatique (peut être accentuée par l’alcool, les barbituriques, les stupéfiants, ou les
médicaments antihypertenseurs)
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
dyspnée, congestion nasale
Affections gastro-intestinales
ballonnement, douleurs abdominales, constipation, diarrhée, flatulence, hoquet
hémorragies gastro-intestinales, nausées, vomissements
Affections de la peau et du tissus sous-cutané
diaphorèse, prurit, rash
Affections musculo-squelettiques et systémiques

douleurs aux jambes, au dos, crampes musculaires, arthralgies
Affections du rein et des voies urinaires
dysurie, incontinence, nocturie, altération de la fonction rénale y compris
l’insuffisance rénale
Affections des organes de reproduction et du sein
impuissance
Troubles généraux et anomalies au site d’administration
faiblesse, fatigue, malaise, soif, douleurs au thorax
Investigations
élévation des taux sériques de potassium (>5,5 mEq/l)
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
intoxication digitalique
Des effets supplémentaires ont été rapportés avec les agents individuels de MODURETIC :
Amiloride
Affections hématologiques et du système lymphatique
anémie aplastique, neutropénie
Affections psychiatriques
diminution de la libido
Affections du système nerveux
Encéphalopathie, tremblements, somnolence
Affections de l’oreille et du labyrinthe
bourdonnements d'oreilles
Affections cardiaques
un patient souffrant d’un bloc cardiaque incomplet a présenté un bloc cardiaque complet, palpitations
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
toux, manque de souffle
Affections gastro-intestinales
possibilité d’activation d’un ulcère peptique préexistant, dyspepsie, sécheresse de la bouche
Affections hépatobiliaires
ictère
Affections musculo-squelettiques et systémiques
douleurs à la nuque, douleurs aux membres
Affections de la peau et du tissus sous-cutané
alopécie, démangeaisons
Affections du rein et des voies urinaires
polyurie, mictions fréquentes, spasmes vésicaux
Investigations
anomalies des tests de la fonction hépatique, augmentation de la pression intra-oculaire
Hydrochlorothiazide
Infections et infestations
sialoadénite
Affections hématologiques et du système lymphatique
agranulocytose, anémie aplastique, anémie hémolytique, leucopénie, purpura, thrombocytopénie
Troubles du métabolisme et de la nutrition
hyperglycémie, hyperuricémie, hypokaliémie, légères modifications des lipides sanguins
Affections psychiatriques
nervosisme
Affections oculaires
troubles visuels transitoires, xanthopsie
Affections vasculaires
angéite nécrosante (vasculite, vasculite cutanée)
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
détresse respiratoire y compris la pneumonie et l’oedème pulmonaire
Affections gastro-intestinales
pancréatite, crampes, irritation gastrique
Affections hépatobiliaires
ictère (par cholestase intrahépatique),
Affections de la peau et du tissus sous-cutané
photosensibilité, urticaire, nécrolyse épidermale toxique
Affections du rein et des voies urinaires
néphrite interstitielle, glycosurie
Troubles généraux et anomalies au site d’administration