Avis de la HAS pour la prise en charge à titre

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Avis de la HAS pour la prise en charge à titre dérogatoire de
certaines spécialités pharmaceutiques,
produits ou prestations prévue
à l’article L. 162-17-2-1
LINEZOLIDE (n’ayant pas d’AMM en pédiatrie en ville)
Avis sollicité par le ministère de la santé, de la jeunesse, des sports et de la vie associative le 19 août
2008
A VIS DE LA H AUTE A UTORITÉ DE S ANTÉ EN DATE DU 8 AVRIL 2009
Absence d’alternative thérapeutique appropriée
Oui X Non
Utilisation indispensable à l’amélioration de l’état de santé du patient ou à sa non-dégradation
Oui X
Non
X Avis favorable pour la prise en charge à titre dérogatoire
 Avis défavorable pour la prise en charge à titre dérogatoire
A VIS DE L ’A FSSAPS EN DATE DU 1
ER
DÉCEMBRE 2008 (en annexe)
C ONDITIONS DE L ’ AVIS
Maladie rare concernée
Mucoviscidose
Indication proposée à la prise en charge à titre dérogatoire
Traitement des infections à germes à Gram positif sensibles chez l’enfant et l’adolescent en cas
d’intolérance ou de résistance au traitement standard des infections ou de la colonisation broncho
pulmonaires
Dans cette indication et dans le respect de la stratégie thérapeutique présentée dans cet avis, le
Linezolide constitue un traitement indispensable aux patients concernés et pour lesquels il n’existe
pas d’alternative appropriée.
Posologie
Chez l’adulte, 600 mg deux fois par jour ; en l’absence d’AMM, il n’y a pas de posologie
recommandée en pédiatrie ; néanmoins les données pharmacocinétiques montrent que :
o chez les enfants âgés d’1 semaine à 12 ans, l’administration quotidienne de 10 mg/kg par jour
conduit à des expositions approchant celles obtenues après administration quotidienne de 600 mg 2
fois par jour à des adultes ;

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o chez les adolescents de 12 à 17 ans, les paramètres pharmacocinétiques sont similaires à ceux de
l’adulte.
Modalités d’utilisation
Selon le Protocole National de Diagnostic et de Soins (PNDS)
1
, une surveillance particulière
s’impose, en raison du risque de survenue de neuropathie périphérique ou optique surtout en cas de
traitement au long cours, d’une part, et du risque hématologique, d’autre part.
Les prescripteurs devront disposer d'observations bien documentées qui pourront constituer "une
base de données ".
Nombre de patients concernés : Pas de donnée disponible
Nécessité pour le laboratoire ou le fabricant de déposer une demande d’autorisation de mise
sur le marché pour l’indication concernée
Oui 
Commentaires :
Nécessité pour le laboratoire ou le fabricant de mettre en place un suivi particulier des
patients
Oui 
Si oui, préciser les modalités :
A RGUMENTAIRE
Les patients atteints de mucoviscidose présentent des infections broncho-pulmonaires mettant en jeu
le pronostic respiratoire et le pronostic vital. Après utilisation des familles d’antibiotiques de première
intention (bêta-lactamines, aminosides, etc.), le recours au linézolide peut être nécessaire après
identification du germe en cause. Afin d’adapter l’antibiothérapie, la sensibilité du germe en cause à
cet antibiotique doit être recherchée. En fonction des résultats de l’antibiogramme, il peut n’y avoir
aucune alternative thérapeutique.
Les mesures de surveillance préconisées dans le PNDS doivent être respectées.
Ces conclusions proviennent du PNDS Mucoviscidose de novembre 2006.
L’Afssaps, dans son avis du 1
er
décembre 2008, fait état « de données nouvelles concernant les
données pédiatriques disponibles pour le linézolide » : « ces données ne permettent pas d’accorder
une indication du linézolide chez l’enfant ou l’adolescent ». Mais, « au vu de l’efficacité et des résultats
microbiologiques du linézolide, des situations exceptionnelles (…) dans lesquelles le linézolide
apparait le seul traitement possible et approprié pourraient néanmoins être retenues pour la prise en
charge de l’enfant et de l’adolescent ».
Les données pharmacocinétiques obtenues chez l’enfant permettent d’obtenir des équivalents en
termes de posologie par rapport à celles recommandées chez l’adulte.
1
Protocole National de Diagnostic et de Soins « Mucoviscidose » - HAS Novembre 2006

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Annexe : Avis de l’Afssaps en date du 1
er
décembre 2008
Avis en date du : 1
er
décembre 2008
Concernant : linézolide
En vue de compléter l’avis de la HAS ci-joint
Transmis par la HAS en date du : 9 octobre 2008
Maladie rare concernée : mucoviscidose (Guide ALD novembre 2006, actualisé en janvier 2008)
Indications: traitement des infections à germes à Gram positif sensibles (hors AMM en pédiatrie)
Modalités d’utilisation : selon l’AMM
Une surveillance particulière s’impose en raison du risque de survenue de neuropathie périphérique
ou optique surtout en cas de traitement au long cours et risque hématologique.
Existence de nouvelles données, concernant l’efficacité présumée ou les effets indésirables
éventuels, susceptibles de modifier les conclusions de la dernière actualisation du guide ALD
émis par la HAS
Oui X Non
Si oui, préciser lesquelles :
En avril 2008, une évaluation de l’ensemble des données pédiatriques disponibles pour le linézolide
(pharmacocinétiques, efficacité et sécurité d’emploi) a été finalisée au niveau européen (« European
worksharing paediatric project »).
En ce qui concerne la sécurité d’emploi, bien que le profil d’événements indésirables et d’effets
indésirables rapportés respectivement dans les essais cliniques et depuis la commercialisation
apparaissent similaires à ceux observés chez les adultes, les données disponibles sont trop limitées
pour établir clairement la sécurité d’emploi chez l’enfant et l’adolescent. En effet, les études cliniques,
le plus souvent sans groupe contrôle, les pathologies concomitantes et traitées et la variabilité des
doses de linézolide utilisées rendent l’analyse difficile. Certaines études et données de
pharmacovigilance suggèrent même que certains effets indésirables tels que les effets hépatiques et
hématologiques pourraient être plus fréquents chez l’enfant mais aucune preuve formelle n’a pu être
mise en évidence.
Par conséquent, cette évaluation européenne a conclu qu’aucune indication du linézolide chez l’enfant
ou l’adolescent ne pouvait être accordée au linézolide.
En revanche, au vu de l’efficacité et des résultats microbiologiques du linézolide, des situations
exceptionnelles (telles qu’une intolérance ou une résistance au traitement « standard » des infections
ou de la colonisation) dans lesquelles le linézolide apparaît le seul traitement possible et approprié
pourraient néanmoins être retenues pour la prise en charge de la mucoviscidose de l’enfant et de
l’adolescent.
Nécessité pour le laboratoire ou le fabricant de déposer une demande d’autorisation de mise
sur le marché pour l’indication ou la population cible concernée
Oui : Non X
Commentaires :
Nécessité pour le laboratoire ou le fabricant de mettre en place un suivi particulier des patients
Oui Non X
Si oui, préciser les modalités :
Suivi national de pharmacovigilance déjà en place pour ce médicament

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Avis de la HAS pour la prise en charge à titre dérogatoire de
certaines spécialités pharmaceutiques,
produits ou prestations prévue
à l’article L. 162-17-2-1
ONDANSETRON (n’ayant pas d’AMM en ville)
Avis sollicité par le ministère de la santé, de la jeunesse, des sports et de la vie associative le 19 août
2008
A VIS DE LA H AUTE A UTORITÉ DE S ANTÉ EN DATE DU 8 AVRIL 2009
Absence d’alternative thérapeutique appropriée
Oui X Non
Utilisation indispensable à l’amélioration de l’état de santé du patient ou à sa non-dégradation
Oui X
Non
X Avis favorable pour la prise en charge à titre dérogatoire
 Avis défavorable pour la prise en charge à titre dérogatoire
A VIS DE L ’A FSSAPS EN DATE DU 1
ER
DÉCEMBRE 2008 (en annexe)
C ONDITIONS DE L ’ AVIS
Maladie rare concernée
Mucoviscidose
Indication proposée à la prise en charge à titre dérogatoire
Prévention et traitement des nausées et vomissements dus à certains traitements antibiotiques, en
deuxième intention, après échec des autres anti émétiques.
Dans cette indication et dans le respect de la stratégie thérapeutique présentée dans cet avis,
l’Ordansetron constitue un traitement indispensable aux patients concernés et pour lesquels il n’existe
pas d’alternative appropriée.
Posologie
Identique à celle retenue dans les indications de l’AMM du produit
Modalités d’utilisation
Selon le Protocole National de Diagnostic et de Soins (PNDS)
1 ,
celles définies pour les autres
indications ayant l’AMM
1
Protocole National de Diagnostic et de Soins « Mucoviscidose » - HAS Novembre 2006

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Nombre de patients concernés : Pas de donnée disponible
Nécessité pour le laboratoire ou le fabricant de déposer une demande d’autorisation de mise
sur le marché pour l’indication concernée
Oui 
Commentaires :
Nécessité pour le laboratoire ou le fabricant de mettre en place un suivi particulier des
patients
Oui 
Si oui, préciser les modalités :
A RGUMENTAIRE
Les patients atteints de mucoviscidose présentent des infections broncho-pulmonaires à germes
multirésistants pouvant nécessiter une antibiothérapie prolongée. Certains antibiotiques utilisés dans
le traitement de l’infection par P. aeruginosa chez ces patients sont responsables de nausées et de
vomissements (si tous les antibiotiques peuvent être concernés chez un individu donné, la classe des
carbapenems est particulièrement en causes). Ces troubles digestifs sont le plus souvent très bien
prévenus par l’ondansétron à l’exclusion de tout autre médicament. En l’absence de ce médicament
les carbapenems ne peuvent être utilisés chez certains patients, ce qui peut avoir, lorsque P.
aeruginosa n’est plus sensible qu’aux molécules de cette famille, des conséquences graves sur
l’évolution de la fonction respiratoire. Si la molécule est utilisée malgré tout, les troubles digestifs
peuvent non seulement grever la qualité de vie déjà largement altérée, mais aussi engager le
pronostic à moyen ou long terme en dégradant l’état nutritionnel.
Bien qu’il ne dispose pas d’AMM en ville, l’utilisation de l’ondansetron est justifié après échec des
autres anti-émétiques
Ces conclusions proviennent du PNDS Mucoviscidose de novembre 2006.
Depuis l’édition du PNDS Mucoviscidose, il n’y a pas de nouvelle donnée susceptible de modifier les
conclusions ci-dessus.