Cellules Souches Leucémiques Immunophénotypage et Ciblage

Cellules Souches Leucémiques
Immunophénotypage et
Ciblage thérapeuthique
François Vergez
INSERM, U1037, Centre de Recherche en Cancérologie de Toulouse
Laboratoire d’Immunologie, CHU Rangueil, Toulouse
8 avril 2014

Leucémies aiguës myéloïdes
• Maladies hétérogènes avec des grandes
variations dans les réponses thérapeutiques, la
survenue de rechute et la survie globale, selon
les facteurs pronostiques tels que l’âge, la
cytogénétiques et les anomalies moléculaires.
Juliusson, Blood 2008 Mrozek, Hematology, 2006 Schlenk et al, NEJM 2008
Age Mutations Cytogénétique

Type II mutations
Blocage de maturation
Autorenouvellement
Type I mutations
Prolifération cellulaire
Avantage de survie
LAM
CBFb-MYH11
AML1-ETO
Tel-AML1
PML-RARa
NPM1c
CEBPA
NUP98-HoxA9
PU-1
AML1
AML1-AMP19
FLT3- ITD
FLT3-TKD (Asp835)
c-Kit (Exon 8)
c-Kit (Asp 816)
N-RAS
K-Ras
c-fms
PTPN11
NF1
C-Cbl
Voies de signalisation
PI3K/Akt
mTORC1
NF-kB
SFKs
MAPK
Bases moléculaires des LAM

Cellule Souche Leucémique:
le dogme

Clevers, Nat Med 2011