Cancers du sein et Immunologie anti-tumorale

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UNIVERSITE DE REIMS CHAMPAGNE-ARDENNE
ECOLE DOCTORALE SCIENDES TECHNOLOGIE SANTE (547)
THESE
Pour obtenir le grade de
DOCTEUR DE L'UNIVERSITE DE REIMS CHAMPAGNE-ARDENNE
Discipline : Recherche clinique, innovation technologique, santé publique
présentée et soutenue publiquement par
Sarah MOMBELLI
Le 22 décembre 2014
Titre:
Cancers du sein et Immunologie anti-tumorale
JURY
Pr Franck Antonicelli, Président
Pr Hervé Curé, Directeur de thèse
Dr Armand Bensussan, Directeur de thèse
Pr Philippe Chollet, Rapporteur
Mr Christian Schmitt, Rapporteur
Dr Christian Garbar, Examinateur
Mme Laurence Michel, Examinateur
Dr Yacine Merrouche, Examinateur

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"Là où se trouve une volonté il existe un chemin"
W. Churchill
"La seule façon d'échouer est d'arrêter avant d'avoir réussi"
Dominique M.

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REMERCIEMENTS
travail de thèse malgré leurs obligations professionnelles, la distance et leurs emplois du
temps chargés. Merci aux rapporteurs, Professeur Philippe Chollet et Monsieur Schmitt,
présidence de ce
jury.
Je tiens à remercier de façon plus personnelle mes deux directeurs de Thèse, Professeur Hervé
Curé et Docteu
me remotiver dans les moments difficiles.
Merci également au Professeur Jacky       s eu connaissance de
cette opportunité.
Merci à tous mes collaborateurs de Reims, Paris et Clermont-
possible. Jérôme, Fabrice, Catherine et Qian, mais aussi Béatrice et Pauline, merci pour votre
temps, votre compréhension et votre aide, ainsi que votre sympathie !
ublie pas les filles du DIM avec qui on peut discuter et
beaucoup rire ! Un grand merci les filles, votre présence quotidienne a été un réel soutien !
Un énorme merci aussi à tous mes proches, qui ont eux aussi contribué à la réussite de
ma thèse de par mon bien être ;
Merci infiniment à tous mes amis : Pauline, Sophie, Agathe, Zoé, Amélie, Alexandra, Cécile,
Charlène, Ana, Laura et Anna mais aussi Julien, Sébastien, Fred et Antonin. Je suis heureuse

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 importante et je vous remercie de tous
Je pense bien à toi Laure-
tous mes encouragements pour terminer ta thèse en beauté.
Merci infiniment à Anne-Sophie, ta compréhension et ta gentillesse, tes encouragements et tes
conseils en or. Tu as toujours été là pour moi quand il le fallait, les mots ne peuvent pas
exprimer la force de ma gratitude envers toi.
Une pensée spéciale pour Anne-Laure, tu as été mon soutien sans faille, tout particulièrement
 ! Je
te serai toujours reconnaissante de cette réussite. Merci !!!
Pour fin
Mes sistas, neveux et nièce, et mes parents, merci pour tout cet amour. Je me bats pour le
 !

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RESUME
Cancers du sein et Immunologie anti-tumorale
Avec environ 49 000 nouvelles femmes touchées chaque année, le cancer du sein est le
plus répandu des cancers féminins. Le dépistage du cancer du sein, ainsi que l'amélioration
des traitements ont fait diminuer la mortalité mais il reste encore le plus meurtrier des cancers
féminins en France.
Le cancer du sein étant une maladie hétérogène, individualiser les traitements des patientes est
désormais l'un des objectifs premiers des praticiens. C'est autour de cet objectif commun que
se sont articulés les 2 projets de ce travail de thèse.
D'une part, pour l'étude clinique, j'ai établi une base de données sur la stratégie
néoadjuvante des cancers du sein opérables, regroupant 318 patientes traitées à l'institut Jean
Godinot. Cette base nous permet de comparer nos résultats à ceux de la littérature, de mettre
en avant l'intérêt de la chimiothérapie néoadjuvante pour déterminer de nouveaux facteurs
pronostics, et de valider l'évaluation des résidus tumoraux dans le sein et les ganglions par
l'index RDBN.
D'autre part, 
mécanismes moléculaires d'échappement tumoral. Nous avons ainsi démontré le rôle pro-
-17A mais -17E, ces deux cytokines pouvant être présentes dans le
microenvironnement tumoral, et mis en évidence leur implication dans la dérégulation du
cycle cellulaire à travers la génération des LMW-     
chimiorésistance.
Mots clés: cancers du sein, chimiothérapie néoadjuvante, facteurs pronostiques, index RDBN,
interleukine-17A, interleukine-17E