L`emploi de la clozapine, médicament contre la

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Direction générale des produits de santé et des aliments
Health Products and Food Branch
La Direction des produits de santé commercialisés (DPSC), Direction des produits thérapeutiques (DPT) et la Direction des
produits biologiques et des thérapies génétiques (DPBTG) affichent des alertes d’innocuité, des avis de santé publique, des
communiqués et d’autres avis provenant de l’industrie pour informer les professionnels de la santé, les consommateurs et les
autres parties intéressées. Bien que la DPSC, DPT et la DPBTG approuvent les produits thérapeutiques, elles n’appuient ni le
produit ni l’entreprise. Il est recommandé de poser toute question relative à l’information sur le produit à votre professionnel
de la santé.
La présente est une copie d’une lettre de Novartis.
Communiquer avec la compagnie pour obtenir copie de toute référence, pièce jointe ou annexe.
RENSEIGNEMENTS IMPORTANTS À L’INTENTION DES CONSOMMATEURS SUR
L’INNOCUITÉ D’UN MEDICAMENT
Le 18 janvier 2002
L’emploi de la clozapine, médicament contre la schizophrénie, est associé à un
risque de toxicité cardiovasculaire
Novartis recommande aux médecins et aux patients de se tenir à l’affût des symptômes
DORVAL (Québec) – Le 18 janvier 2002 – Au terme de discussions avec Santé Canada, Novartis
Pharma Canada désire informer les patients atteints de schizophrénie, leurs tuteurs ainsi que les
médecins de nouvelles données concernant les effets cardiaques de la clozapine, médicament vendu au
Canada sous le nom de Clozaril®. Clozaril est un antipsychotique atypique prescrit aux patients souffrant
de schizophrénie réfractaire au traitement. Ce médicament est offert au Canada depuis 1991.
L’analyse des bases de données de pharmacovigilance porte à penser que l’emploi de la clozapine serait
associé à un risque accru de myocardite, une inflammation des parois musculaires du cœur. La clozapine
est associée à ce risque accru surtout, mais sans s’y limiter, au cours du premier mois de traitement. Une
myocardite a été signalée chez des patients âgés de 19 ans ou plus qui prenaient de la clozapine tant à des
doses se situant dans l’éventail posologique approuvé qu'au cours de la période d’adaptation de la dose.
Au Canada, 9 cas de myocardite ont été signalés, dont 3 se sont soldés par la mort. Compte tenu qu’on
estimait en août 2001 à 15 600 le nombre de Canadiens traités par la clozapine, la fréquence fondée sur
l’ensemble des cas de myocardite signalés se chiffrerait à 0,06 % (ou 1 patient sur 1 667) et la mortalité
par suite d’une myocardite, à 0,02 % (ou 1 patient sur 5 200).

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D’autres manifestations cardiovasculaires, dont des cas de péricardite, d'épanchement péricardique et de
myocardiopathie ont également été signalés en association avec l’utilisation de la clozapine ainsi que des
cas d’insuffisance cardiaque, d’infarctus du myocarde et d’insuffisance mitrale. Certains de ces cas se
sont soldés par la mort.
On doit aviser les patients de consulter leur médecin sans tarder s'ils développent une tachycardie
(accélération du rythme cardiaque) persistante au repos, accompagnée d’autres signes et
symptômes d’insuffisance cardiaque (p. ex., douleur dans la poitrine, essoufflement, enflure des
chevilles et des pieds ou arythmies [irrégularités du rythme cardiaque]). Au nombre des autres
symptômes pouvant également se manifester, mentionnons la fatigue, les symptômes rappelant
ceux de la grippe, une fièvre sans autre cause apparente, l'hypotension (faible tension artérielle) et
(ou) une élévation de la pression veineuse au niveau de la jugulaire (gonflement des veines du cou
lorsque le patient est assis ou debout). On demande aux patients de consulter leur médecin avant
d'interrompre leur traitement.
La survenue de ces signes et symptômes commande une évaluation diagnostique de toute urgence par un
cardiologue en vue de déceler une éventuelle myocardite, une myocardiopathie et (ou) un autre trouble
cardiovasculaire (REMARQUE : le médecin traitant devra diriger son patient vers un cardiologue). Les
patients ayant des antécédents familiaux d’insuffisance cardiaque doivent faire l’objet d’une évaluation
cardiaque avant d’entreprendre le traitement. L'emploi de la clozapine est contre-indiqué chez les
patients présentant une maladie cardiaque grave.
La survenue de myocardite et d’autres effets indésirables de nature cardiovasculaire associés à l’emploi
de Clozaril ont été répertoriés dans la monographie de ce produit depuis son lancement au Canada en
1991. Cette monographie a été mise à jour plusieurs fois depuis lors pour faire état de nouvelles données
d’innocuité concernant la myocardite, la plus récente mise à jour remontant à juin 2000. La sécurité des
patients étant cruciale pour Novartis, elle prévient maintenant les patients et leurs aidants de demeurer à
l’affût d’éventuels symptômes de ces maladies pouvant s’avérer mortelles, y compris la
myocardiopathie, et d’en discuter avec leur médecin.
Novartis a fait parvenir une lettre aux médecins et aux pharmaciens du Canada pour les informer de ces
importants effets indésirables associés à l’emploi de Clozaril et ainsi leur permettre de conseiller au
mieux leurs patients. La monographie de Clozaril sera révisée pour fournir de plus amples données sur
l’association entre la toxicité cardiovasculaire et l’emploi de Clozaril de même que des renseignements
destinés aux prescripteurs sur la prise en charge de la myocardite et d’autres manifestations
cardiovasculaires. Les renseignements posologiques complets sur Clozaril, mis à jour, et destinés aux
professionnels de la santé ainsi que ceux à l'intention du patient / tuteur seront bientôt incorporés sur le
site : http://www.novartis.ca
À propos de Novartis
Novartis Pharma Canada inc., chef de file dans le domaine des soins de santé, s’emploie à investir dans
la découverte, la mise au point et la commercialisation de produits novateurs destinés à améliorer le bien-
être des Canadiens. La société mène des essais cliniques dans des centaines de centres d’un océan à
l’autre en vue de mettre au point de nouveaux traitements pour les maladies cardiovasculaires, le diabète,
le cancer, le glaucome et de nouvelles approches en matière de transplantation d’organes. En 2000,
Novartis a investi près de 34 millions de dollars en recherche et développement. Novartis Pharma

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Canada inc., dont le siège social est situé à Dorval, au Québec, compte plus de 700 employés au
Canada. Le Groupe Novartis (NYSE : NVS) est également représenté au Canada par Novartis Santé
animale Canada Inc., Novartis Santé Familiale Canada Inc. (incluant Novartis Nutrition et Gerber
[Canada] Inc.) et CIBA Vision Canada Inc.
Pour obtenir de plus amples renseignements, communiquez avec :
Jason Jacobs
Directeur – Communications
Novartis Pharma Canada inc.
Tél. : [phone]
Tout effet indésirable présumé des médicaments peut aussi être signalé au :
Programme canadien de surveillance des effets indésirables des médicaments (PCSEIM)
Direction des produits de santé commercialisés
SANTÉ CANADA
Indice de l'adresse 0201C2
OTTAWA (Ontario) K1A 1B9
Tél : [phone] ou télécopieur : [phone]
Lignes sans frais pour les consommateurs et les professionnels de la santé:
Tél: [phone], Téléc: 866 678-6789
[e-mail]
On peut trouver le formulaire de notification des EIM dans le Compendium des produits et des spécialités
pharmaceutiques ou sur le site internet de la Direction des produits thérapeutiques. Vous trouverez aussi les Lignes
directrices concernant la notification des effets indésirables des médicaments commercialisés à:
http://www.hc-sc.gc.ca/hpb-dgps/therapeut/zfiles/french/forms/adverse_f.pdf
http://www.hc-sc.gc.ca/hpb-dgps/therapeut/zfiles/french/guides/adr/adr-guideline_f.pdf