Transcription et comportements. Dissection génétique de la fonction

UMR7224, Physiopathologie des Maladies du Système Nerveux Central
Adaptation de l’expression génique en réponse à des variations de l’environnement
Effets comportementaux
Facteurs de transcription - Récepteur des glucocorticoïdes
- Récepteur des androgènes
- Stat5
équipe « Génétique Moléculaire, Neurophysiologie et Comportement », François Tronche

CRH
ACTH
hypothalamus
hypophyse
surrénales
glucocorticoïdes
cerveau
activité neuronale
neurogenèse
comportement
erythroblastes
prolifération foie
gluconéogenèse
système immunitaire
réponse immune
inflammation
Fonctions physiologiques des hormones glucocorticoïdes
réponse au stress
stress aigu
stress chronique
MR
GR

Invalidation conditionnelle du gène GR dans le cerveau
absence du GR
-diminue l’anxiété
-diminue la « dépression »
- diminue l’addiction à la cocaïne

VTA
DA
NAcc
Striatum
CPF
L’absence de GR modifie l’activité des neurones à dopamine
8800086000
Time (ms)
IN 0
( V )
-0.3
-0.2
-0.1
0
0.1
0.2
0.3
5800056000
Time (ms)
IN 0
( V )
-0.4
-0.3
-0.2
-0.1
0
0.1
0.2
0.3
8800086000
Time (ms)
IN 0
( V )
-0.3
-0.2
-0.1
0
0.1
0.2
0.3
124000122000120000
Time (ms)
IN 0
( V )
-0.6
-0.4
-0.2
0
0.2
0.4
0.6
1 sec
GRloxP GRNesCre
Ambroggi/Turiault et al. Nat Neurosci, 2009

Invalidation du gène GR dans les neurones dopaminoceptifs (D1a-Cre)
Dissection génétique de la fonction du GR dans l’addiction à la cocaïne
Invalidation du gène GR dans les neurones à dopamine ou dans les neurones dopaminoceptifs
Invalidation du gène GR dans les neurones à dopamine (DAT-Cre)