Transcription et comportements. Dissection génétique de la fonction
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UMR7224, Physiopathologie des Maladies du Système Nerveux Central équipe « Génétique Moléculaire, Neurophysiologie et Comportement », François Tronche Adaptation de l’expression génique en réponse à des variations de l’environnement Effets comportementaux Facteurs de transcription - Récepteur des glucocorticoïdes - Récepteur des androgènes - Stat5 Fonctions physiologiques des hormones glucocorticoïdes réponse au stress stress aigu stress chronique hypothalamus CRH hypophyse ACTH surrénales glucocorticoïdes système immunitaire réponse immune inflammation erythroblastes prolifération cerveau activité neuronale neurogenèse comportement foie gluconéogenèse MR GR Invalidation conditionnelle du gène GR dans le cerveau absence du GR -diminue l’anxiété -diminue la « dépression » - diminue l’addiction à la cocaïne L’absence de GR modifie l’activité des neurones à dopamine GRloxP GRNesCre 0.3 0.3 0.2 IN 0 ( V ) 0.1 0 0 -0.1 -0.1 0.3 -0.2 -0.2 NAcc 0.6 0.2 0.4 -0.3 0.1 -0.3 0.2 0 86000 88000 Time (ms) IN 0 (V) -0.4 IN 0 (V) VTA DA Striatum 0.2 0.1 IN 0 ( V ) CPF 0 56000 58000 Time (ms) -0.2 -0.1 -0.4 -0.2 -0.6 1 sec -0.3 120000 86000 88000 122000 124000 Time (ms) Time (ms) Ambroggi/Turiault et al. Nat Neurosci, 2009 Dissection génétique de la fonction du GR dans l’addiction à la cocaïne Invalidation du gène GR dans les neurones à dopamine ou dans les neurones dopaminoceptifs Invalidation du gène GR dans les neurones à dopamine (DAT-Cre) Invalidation du gène GR dans les neurones dopaminoceptifs (D1a-Cre) L’absence de GR dans les neurones dopaminoceptifs réduit les réponses à la cocaïne auto-administration de cocaine préférence de place conditionnée à la cocaïne l’activité des neurones à dopamine (non mutés...) est diminuée 0.6 0.15 GR lox 0.4 GR D1Cre 0.2 0.1 IN 0 ( V ) 0.05 0 IN 0 (V) 0 -0.05 -0.2 -0.1 -0.15 -0.4 -0.2 16000 18000 -0.6 Ambroggi/Turiault et al. Nat Neuro, 2009; Barik/Parnaudeau unpublished Time (ms) 120000 122000 124000 Time (ms) -Le GR des neurones dopaminoceptifs est essentiel pour les réponses à la cocaïne - son absence n’affecte ni l’« anxiété » ni la « dépression » gènes cibles mécanismes d’action (conséquences chromatiniennes, partenaires) -L’AR est essentiel pour l’expression des comportements sexuels mâles équipe « Génétique Moléculaire, Neurophysiologie et Comportement », François Tronche François Tronche, Sheela Vyas, Sakina Mhaouty-Kodja, Alain Bailly Jacques Barik Marie Picot Cédric Mombereau Marc Turiault Sébastien Parnaudeau Kalina Raskin, Maria-Angeles Corrilla Clarisse Marie-Luce PierVi Piazza, INSERM Bordeaux Guido Verhoeven, Leuwen, Belgique
![Découverte d un nouveau centre cérébr[...]](http://s1.studylibfr.com/store/data/001261824_1-044b689d1e2faad91148811640c2eb34-300x300.png)
