Parcours du Patient Atteint du Cancer de la Prostate

Parcours du Patient Atteint du
Cancer de la Prostate
Professeur d’Urologie Président et Chef des AffairesMédicales DiagnoCure Inc Yves Fradet MD La Prostate
Qu’est le Test Sanguin PSA?
•  La mesure de la protéine PSA dans le
sang
•  Le PSA/APS est spécifique à la
prostate
•  Fonction de liquéfier le sperme
•  Le taux sanguin de PSA peut être
augmenté dans :
–  Le grossissement bénin de la prostate
–  L’inflammation de la prostate
–  Le Cancer
Oliver et al, Int J Cancer 2002
ETUDE SUÉDOISE Risque de Mortalité par Cancer de la Prostate après un Suivi M édian de 14 ans Followed 19,904 men ages 67-­‐71 40% réducDon relaDve du risque à 14 ans Hugosson J et al. (2010) Lancet Oncol; 11: 725–32 Year ERSPC publicaYons 2009, 2012, 2014 2009* 2012** 2014*** Median FU (Yrs) 9.0 11.0 13.0 PSA tests (mean, N) 2.1 2.3 2.3 PPV of biopsy 24.1% 24.2% 24.2% PC in S-­‐arm 5,990 6,963 7,408 PC in C-­‐arm 4,307 5,396 6,107 Excess Incidence per 1000 men 34 35 35 RelaYve mortality reducYon 20% 21% 21% Absolute mortality reducYon per 1000 men 0.71 1.07 1.28 NNS 1410 936 781 NNT 48 33 27 * 2009: Schröder et al NEJM 360;13 ** 2012: Schröder et al NEJM 366;11 *** 2014: Schröder et al Lancet , in press. TRUS Taux de DétecYon de cancer Taux de DétecYon •  6 core biopsy –  20 to 30% •  12 core biopsy –  27 to 40% Wein et. al. Campbell-­‐Walsh Urology. 9th ed. Philadelphia, PA. 2007. J. Urol. March 2010 NUCLEIC ACID TEST IN POST-­‐DRE URINE A SENSITIVE SAMPLING OF SHED MATERIAL FROM THE PROSTATE PCA3 in situ Hybridization
PCA3DD3 RNA PSA RNA Fradet Toronto
2007
Digital Rectal
Exam (DRE)
Prostate cancer cells
shed in urine
PROGENSA® PCA3 BEFORE A FIRST BIOPSY 24 PUBLICATIONS IN 15,203 MEN Choice of PCA3 score cut-­‐off: what is a fair trade off? MULTI-­‐CENTER EUROPEAN STUDY1 523 men before first biopsy % of men with a positive
initial biopsy
100%
90%
80%
MULTI-­‐CENTER NORTH AMERICAN STUDY2 1962 subjects provided urine specimen before first biopsy All PCa
Gleason≥7
78%
70%
60%
50%
40% 40%
46%
38%
27%
30%
20%
10%
20 % 53%
17%
16%
2%
0%
<25
25-35
35-100
>100
PCA3 SCORE
If cut-­‐off of 25 is used before a first biopsy, 40% of biopsies could be saved while missing cancer in 17% and Gleason ≥ 7 in 2% 1-­‐ de la Taille A et al. J Urol. 2011 Jun;185:2119-­‐25. 2-­‐ Crawford D et al. J Urol. 2012 Nov;188:1726-­‐31. Lowering the PCA3 cutoff to 10 -­‐ PCA3 achieves a sensiYvity of 86.5%, -­‐36.8% would have had false-­‐posiYve PCA3 tests -­‐probability of missed cancers is only 5.6% including Gleason 6 cancers Risk (%)
65 y.o., Caucasian, no family history, no prior biopsy and normal DRE
100
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
100
90
80 PCA3=93.0
70
60
PCPT Prior Risk
50
40 PCA3=9.5
30
20
10
0
0
1
2
3
4
5
6
7
8
9
PSA (ng/mL)
PREDICTING PROSTATE CANCER RISK THROUGH
INCORPORATION OF A MOLECULAR BIOMARKER, PCA3,
INTO THE PCPT RISK CALCULATOR
D.P. Ankerst, I. Thompson et al. J. Urol 2008
Age at Diagnosis y
Maladie à Faible
Potentiel Malin
Albertsen et al, JAMA 2005; 293: 2095-­‐2101 Surveillance Active au Canada
Age at Diagnosis y
Cancer Malin
Albertsen et al, JAMA 2005; 293: 2095-­‐2101 Radiotherapie Conformale
Implants Radioactifs
Traitement le même jour
Efficacité à long terme moindre
Chirurgie Améliorée
Robotique
Qualité de Vie et Satisfaction des Résultats selon
le Type de Traitement pour le Cancer de la Prostate
Synthèse des résultats sur la mortalité
par cancer de la prostate PR vs SA toutes causes de décès • 
2/2 ECR (n = 1 426) • 
= 2/3 ECR (n = 842) • 
8/8 études obs. (n = 58 473) • 
1/3 ECR (n = 695) • 
9/9 études obs. (n = 96 079) RT vs SA • 
= 7/9 études obs. (n = 69 340) • 
6/9 études obs. (n = 63 814) CuT vs SA • 
1 études obs. (n = 2 311) • 
1 études obs. (n = 2 311) PR vs RT • 
12/17 études obs. (n = 152 001) • 
14/16 études obs. (n = 138 372) • 
= 4 études obs. (n = 23 919) • 
• 
= 3 études obs. (n = 3 477) 2 études obs. (n = 13 596) • 
= 3/3 études obs. (n = 7 555) • 
• 
= 4/5 études obs. (n = 8 066) 1/5 études obs. (n = 1 037) PR vs CuT RT vs CuT 24 Survie Ajustée selon les Risques et le Type de Traitement
de 3739 Patients avec Cancer de la Prostate
Catégories de Risque selon D’Amico
%
10 0
80
S
60
R
O
40
Low
5
Yea rs
%
10 0
80
80
S
60
10
15
60
S
40
R
O
R
O
40
20
0
0
%
10 0
Intermediate
High
S=
20 Chirurgie
20
R= Radiothérapie
O=0 Observation et Hormonothérapie
0
0
5
Yea rs
10
15
0
5
Yea rs
10
Albertsen, J Urol March 2007
15
Hospitalisation pour Complication
Radiothérapie 32%
Chirurgie 18%
Procédure Ano-Rectale
Radiothérapie 24%
Second Cancer
Lors d’un échec au traitement initial par
chirurgie ou radiothérapie
Tumor Volume & Activity
Sensible à l’hormonothérapie
Elévation du PSA
Hormonothérapie
Décès
Chirurgie ou
Radiothérapie
7-15 ans
Asymptomatique
Symptomatique
3-5 ans +
1966
Physiology &
Medicine
La Testosterone peut être
Dangereuse
Castration Médicale par Agonistes de la GnRH
Hypothalamus
Glande Hypophysaire
Antérieure
Testicules
FSH.LH
Princivalle M et al. J Pharmacol Exp Ther 2007; 320: 1113-1118
32
32
Conséquences de HT
Utilisation accrue du GnRH en Radiothérapie
De 1989-92 à 1999-2001 (JNCI 2003, Cooperberg)
Haut risque 10% à 75%
Bas risque
5% à 57%
• 
• 
• 
• 
Perte de Libido
Bouffées de chaleur
Fatigue
Anémie
•  Ostéoporose
•  Obésité
•  Maladies
consécutives à
l’obésité
Conséquences de l’Hormonothérapie
•  Changements après seulement 3 mois de GnRH
–  Poids augmente de 2%
–  Masse musculaire fond de 3%
–  Masse graisseuse augmente de 9%
–  Résistance accrue à l’insuline
–  HTA et profile lipoprotéique de risque
coronarien
•  GnRH triple le risque de fracture osseuse tous
les 3 ans
Cancer de la Prostate
Progression
Palliation
metastatic
Locally Advanced
PSA Failures
D1
D2
PSA
Bone Pain, Death
Scan Obs.
Prog. SXS
Resistant à la Castration
Expression des Récepteurs des Androgènes
Hypertrophie Bénigne
Mohler, J., Clin Cancer Res. 2004
Cancer Résistant à la Castration
Mechanisme d’Action
Enzalutamide(Xtandi)
Abiraterone (Zytiga)
PREVAIL:
Enzalutamide a Retardé le temps median
à la chimiothérapie de 17 mois
HR=0.35 (95% CI: 0.30–0.40); p<0.0001
Cytotoxic chemotherapy free (%)
100
80
Enzalutamide: 28.0 months
60
40
Placebo: 10.8 months
20
0
0
3
6
9
12
15
Enzalutamide, n 872
854
799
751
665
575
388
Placebo, n 845
734
518
415
324
257
165
CI=confidence interval; HR=hazard ratio.
Beer TM, et al. ASCO-GU 2014; Oral presentation.
18
21
Months
24
27
30
33
36
252
158
78
21
2
0
103
64
25
9
0
0
Des progrès très importants dans les
derniers 5 ans
Résistant à la Castration
Tumor Volume & Activity
Sensible à l’hormonothérapie
Castration
Cabazitaxel
Alpharadin (Xofigo)
Abiraterone (Zytiga)
Enzalutamide (Xtandi)
Chimiotherapie
Chirurgie ou
Radiothérapie
Décès
Hormonothérapie
+ Antiandrogènes
Immunotherapie
7-15 ans
Asymptomatique
Symptomatique
3-5 ans +
Options de Traitement Avant la Chimiothérapie
Qui retarde la mortalité et le besoin de Chimiothérapie
La Prévention du Cancer de la
Prostate
45 POUR UNE APPROCHE PRÉVENTIVE
PERSONNALISÉE
Les biomarqueurs candidats reflétant
les habitudes de vie et le risque de cancer
•  Acides gras:
Rapport oméga-3/ oméga-6 des globules rouges
•  LDL oxydée
•  Adiponectine
•  Insulin Growth Factor-1 (IGF-1)
•  Hormones : Rapport de dérivés
de la testostérone sur l’estradiol
CHERCHEURS
•  Y. Fradet1 / A. Aprikian2, (PIs) Uro-oncologues
•  F. Saad 3/ L. Lacombe 1/ M.Carmel4 / V.Fradet1, Uro-Oncologues
•  I. Bairati1 / F. Meyer1 / V. Fradet1 / E. Franco 2, Epidémiologistes
•  B. Lamarche, Diète, INAF
•  C. Guillemette, Hormones, CRCHU
•  P. Julien, Lipides, CRCHU
•  T. Duchesne, Biostatisticien, U.Laval
3
4