O génétique de l`obésité

CHIRURGIE DE L’OBÉSITÉ
DOSSIER
222Diabète & Obésité • Juin 2011 • vol. 6 • numéro 50
CAPITAL GÉNÉTIQUE
Le rôle du génétique est bien
établi sur les études de jumeaux,
dont l’adiposité et l’IMC sont
plus proches entre deux ju-
meaux homozygotes qu’entre
deux jumeaux hétérozygotes ou
qu’entre deux frères ou sœurs.
Ce capital génétique explique-
rait 50 à 80 % des différences,
avec des risques relatifs mul-
tipliés par 3 à 10 selon que l’un
des membres de la famille est
obèse. Des études montrent que
le capital génétique intervient
par une influence sur les voies
de régulation de l’appétit. Des
gènes rendent susceptibles de
prendre du poids dans un envi-
ronnement favorisant, d’autres
permettent de résister à la prise
de poids dans le même environ-
nement.
On estime à environ 5 % des en-
fants obèses ceux qui portent une
anomalie du capital génétique.
Dans les formes les plus sévères, ce
sont des atteintes d’un seul gène et
toujours sur la voie leptine-méla-
nocortine avec au final un désé-
quilibre en faveur de la voie orexi-
gène : MC4R, de la leptine ou de
son récepteur, de la POMC.
L’ALTÉRATION DE MC4R
La prévalence d’une altération
de MC4R est de 6 à 7 % chez
les obèses opérés, et environ
150 mutations ont été décrites.
Pour la même mutation dans
une famille, il est montré que
40 % des grands-parents sont
obèses, 80 % des petits-enfants
le sont et 68 % des personnes
porteuses de mutation et non
obèses à 20 ans le deviennent
20 ans plus tard, renforçant
l’idée de l’interaction gène-en-
vironnement. Une analyse rétro-
spective lilloise non publiée sug-
gère que chez les patients obèses
opérés et dont le résultat pondé-
ral n’est pas très bon (moins de
25 % de perte d’excès de poids) il
y a plus de mutations MC4R.
DÉLÉTION
DU CHROMOSOME 16
Il existe également des délétions
du chromosome 16 (16p11.2)
conférant un risque relatif à 43
de devenir obèse au cours de
l’âge (100 % d’obésité). A “l’in-
verse”, cette région du chromo-
some 16 peut être dupliquée, la
rendant hyperfonctionnelle, et
entraînant un tableau de mai-
greur constitutionnelle.
ATTEINTES
POLYGÉNIQUES
Les atteintes polygéniques sont
sans doute plus fréquentes et les
mutations peuvent additionner
leurs effets. Le gène le plus sou-
vent associé est FTO qui confère
un risque de 1,5 d’obésité, les
autres ne confèrent que 10 à 15 %
de risques supplémentaires par
rapport aux non-porteurs. En-
core une fois, l’interaction avec
l’environnement est importante
puisqu’une étude montre que
l’effet de FTO peut être contre-
carré par l’activité physique.
PERSPECTIVE
On voit donc apparaître la possi-
bilité de sélectionner ou de pré-
voir les patients qui auront les
plus grandes difficultés à perdre
du poids au cours d’une straté-
gie, médicale ou chirurgicale. Un
essai européen est en cours ten-
tant de définir quel capital géné-
tique est associé aux meilleurs
résultats de chirurgie chez les
obèses diabétiques. n
xxxxx
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xxxxxx
xxxxx
Le Pr Philippe Froguel rappelait dans
la conférence inaugurale qu’à côté
du classique déséquilibre de la ba-
lance énergétique (trop de calories
entrantes et pas assez de calories
dépensées) qui explique assez bien
l’augmentation du poids des popu-
lations et donc de la prévalence de
l’obésité, d’autres facteurs plus in-
dividuels interviennent. Ce sont par
exemple la consommation de médi-
caments psychotropes, le manque
de sommeil, l’âge des premières
règles, l’âge du premier enfant, l’air
conditionné et l’augmentation de la
température dans les habitats. Ce
sont donc les facteurs environne-
mentaux qui conditionnent l’obé-
sité d’une population et l’interaction
entre le background génétique et cet
environnement qui favorise la prise
de poids à l’échelle individuelle.
Introduction
1 Génétique de l’obésité
Peut-on sélectionner les patients pour
un type de chirurgie et un suivi particulier ?