anemies hemolytiques chez l`enfant

N. BENAMEUR – 2015/2016
0
PLAN DU COURS :
ORIENTATION DIAGNOSTIQUE
A/ BETA-THALASSEMIE
B/ DREPANOCYTOSE
C/ MICROSPHEROCYTOSE HEREDITAIRE (MALADIE DE MINKOWSKI CHAUFFARD)
D/ DEFICIT EN G6PD
ANEMIES HEMOLYTIQUES CHEZ L’ENFANT

N. BENAMEUR – 2015/2016
1

N. BENAMEUR – 2015/2016
2
RAPPEL
Etiologies
 Acquises ++ :
1. Choc transfusionnel
2. Septicémie
3. Paludisme
4. Médicaments :
pénicilline, α méthyl dopa
 Congénitale :
- Déficit en G6PD
 Congénitale ++ :
1. A° de mb (sphérocytise)
2. A° enzymatique (PK)
3. A° de l’Hb
Quant. Thalassémie
Qualit. Drépanocytose
 Acquises
- HPN
- AHAI
TYPES D’HB SELON L’AGE
 Hb F : 2 chaines alpha et 2 chaines  ( majoritaire chez les fœtus)
 Hb A1 : 2 chaines alpha et 2 chaines béta
 Hb A2 : 2 chaines alpha et 2 chaines gamma

N. BENAMEUR – 2015/2016
3
A/ BETA-THALASSEMIE
I. DEFINITION
*Les syndromes thalassémiques sont des affections héréditaires de l’Hb transmises selon le mode AR caractérisées
par la diminution du taux de synthèse d'une ou de plusieurs chaînes de globine de l'Hb => Anomalie quantitative.
* La β thalassémie =↓ou absence de la £ de la chaîne β (HB A1), 2 profils phénotypiques : Homozygote/ hétérozygote
II. EPIDEMIOLOGIE
* Fq dans le pourtour méditerranéen, le Moyen et extrême orient. Semble être mieux tolérée chez les noirs.
* Dz : 2% de la pop est β Thal hétérozygote.
* Transmission : AR => 2 formes : homozygote et hétérozygote.
III. DIAGNOSTIC POSITIF
Thalassémie Majeure
(TM)
Thalassémie Intermédiaire
(TI)
Thalassémie mineure
(Tm)
Age de Dc
Précoce : 6-24 mois
Variable : E/ Adulte
Découverte biologique
Symptomatologie
Bruyante, complète
Triade AHC + Complications
Asymptomatique
Transfusions
Vitales, systématiques
Ponctuelles
Inutiles
Survie spontanée
Courte
Prolongée
Pop gle
A/ Thalassémie majeure : Mie de Cooley
Physiopathologie
* Touche les homozygotes, 2 types :
- la β0 thalassémie par l'absence de synthèse des chaînes β (10%)
- la β+ thalassémie par une petite production
- Défaut de synthèse d’Hb non compensé avec microcytose hypochrome
- Erythropoïèse inefficace => relais extra-médullaire => HPM, SPM
- Augmentation de synthèse d’HbF d’où apoptose des GR
- Hyperhémolyse avec hyperactivité médullaire=> ↑ EPO => hyperplasie des os plats
=> faciès mongoloïde
- Hyperhémolyse=> libération de fer + fer absorbé digestif + fer transfusionnel
=>Hémochromatose
- Hyperhémolyse => consommation de B9 par l’érythropoïèse => pancytopénie
Circonstances de
découverte
* Les signes commencent à apparaitre à partir de 6 mois (synthèse des chaines β)
- Cassure de la courbe de la croissance, pâleur progressive, SPM
* Anamnèse évocatrice
ATCDs familiaux de triade : hémolyse chronique + décès précoce ds la fratrie, anémie aigue

N. BENAMEUR – 2015/2016
4
Phase d’état
Clinique
1. Triade hémolytique : Pâleur + subictère conjonctival + SPM volumineuse ± HPM
2. Faciès mongoloïde
3. Retard staturo-pondéral et pubertaire mais dvpt intellectuel normal.
4. Modifications du squelette en rapport avec l’érythropoïèse accrue.
5. Infections à répétition (ORL, pulmonaires ++)
Signes
radiologiques
1. Crâne : épaississement important de la voûte s'associant à de fines striations allant de la
table externe à la table interne : aspect en "poils de brosse".
2. Ostéoporose généralisée
3. Vertèbre en diablo
4. Fractures pathologiques très rares
Signes
hématologiques
Et biochimiques
A. Hémogramme: Anémie microcytaire hypochrome.
B. FS : Aniso-poïkilocytose avec C cibles + Erythroblastose.
C. Signes d’hyperhémolyse : Haptoglobine + ↑BNC + ↑Fe sérique + ↑ ferritine sérique
D. Electrophorèse de l'Hb:
- Hb F (30-95%) et Hb A2 : N ou ↑
- Hb A1 : soit présente mais < 10% avec taux de β↓↓ / soit absente avec taux de β = 0
Dc +
Enquête familiale : deux parents hétérozygotes
Evolution/
Complications
* L'évolution est mortelle avant l’âge de 20 ans : gravité de l’anémie, Hémochromatose
* Pronostic
- Les enfants correctement transfusés atteignent facilement la 2e voire la 3e décennie de vie
- La puberté se fait de façon tardive mais normale.
* Les complications :
- LV pigmentaire, diabète
- Hypersplénisme, IIaire à : SPM/ Transfusions inefficaces / leuco-thrombopénie
- Infections++
- Crises de déglobulisation, Crises aplasiques par carence en B9
- Hémochromatose avec défaillance multiviscérale => cause de la mort.
Traitement
Traitement
A- Trt
symptomatique
 Transfusion de CG phénotypés, de plaquettes et de leucocytes.
- But : Obtenir un taux d’Hb pré-transfusionnel à 9g/dl et transfusionnel à 12g/dl => Inhiber
l’érythropoïèse inefficace → diminuer les malformations osseuses + bonne croissance.
- Rythme : 15-20cc/kg de CG ttes les 3-4 semaines à vie.
 Chélation du fer sérique (SC/PO) => Ferritinémie< 1000
Obligatoire si :
- La ferritinémie ? 600mg/ml
- Après 2 ans de transfusions
- Après 24 transfusions
- A l’âge de 3ans
 Splénectomie : si hypersplénisme
Après l’âge de 5 ans (6-7 ans), précédée d’une vaccination anti-pneumococcique
B- Prévention
A/ Trt préventif obligatoire
ATB : Ospen + Vit B9 + Vaccination anti HVB et calendrier vaccinal
B/ Moyens de prévention :
- Dépistages des hétérozygotes
- Conseil génétique
- Diagnostic prénatal des formes homozygotes.
C- Trt curatif
 Greffe de la moelle osseuse dans les formes sélectives.
 Thérapie génique.
b) Thalassémie mineure
Définition
= Forme hétérozygote ; défaut de synthèse de l’Hb compensé par microcytose
Clinique
Totalement asymptomatique, peut être révélée dans 3 circonstances :
- Enquête familiale
- Hémogramme demandé pr une autre pathologie
- Dépistage systématique ds un but épidémiologique
Biologie
- Absence d’anémie : Pseudo-polyglobulie microcytaire (Dc ≠ anémie ferriprive)
- Hb A2 > 3.3% (4% ?)