Patricia ROUSSELLE / Charles DUMONTET

AdhesiomAb
làéhé
Des anticorps monoc
l
onaux
à
vis
é
e t
hé
rapeutique
dans les carcinomes
Type d'offre : partenariat
Patricia Rousselle et Charles Dumontet
Institut de Biologie et Chimie des Protéines, Lyon
et
C t dR h h C é l idL
C
en
t
re
d
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R
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C
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l
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d
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L
yon
12 décembre 2012, Lyon - Contact Laurent Lévy – Tél : [phone] – [email protected]

1 - Contexte et problématique
- Carcinomes = tumeurs d’origine épithéliales (colon, peau, poumon
f
)
é
%
d
Cadherins
Integrins
sein,
f
oie, prostate, estomac, ORL..
)
,repr
é
sentent 90
%
d
es cancers.
- Souvent hautement invasifs avec métastases (poumon, ganglions
lymphatiques..)
-
Mortalité
importante
Extracellular matrix
Basement
membrane
Integrins
-
Mortalité
importante
•Solutions disponibles ou utilisées
Chirurgie et traitements généraux comme la chimiothérapie et
l’h thé i
Rdithé i
ll
l’h
ormono
thé
rap
i
e.
R
a
di
o
thé
rap
i
e
l
oca
l
e.
•Problèmes résiduels à résoudre
- cytotoxicité non spécifique chimiothérapie >effets secondaires
- génotoxicité
- récurrence des carcinomes
Besoin
p
our de nouvelles thérapies
p
lus efficaces et moins
toxiques
- absence de test simple permettant la détection des tumeurs primaires
ou récurrentes
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•Une
f
amille d’ anticor
p
s innovants : adhesiomAb
2 – Offre / solutions proposées Carcinoma
fp
•Cible un antigène d’origine épithéliale spécifique des cellules tumorales
•Cible le microenvironnement : la laminine 332
Extracellular matrix
Basement membrane
adhesiomAb
AdhesiomAb cible le domaine LG4/5 de la laminine 332
•Présent sur la laminine 332 précurseur precursor mature
Extracellular
matrix
•Absent de la laminine 332 mature
i.e. n’est pas présent dans les tissus sains
AdhesiomAb inhibe l’ interaction des cellules à LG4
/
5 LG1-3
Anti
-
LG4/5
/
par le récepteur syndécan-1
•Inhibe l’adhésion syndécan-1 dépendante au domaine LG4/5
•
Ne
perturbe
pas
l
’
adhésion
à
la
laminine
332 mature
Anti
LG4/5
Integrin Proteoglycan
(Syndecan)
•
Ne
perturbe
pas
l adhésion
à
la
laminine
332
mature
Extracellular matrix
OOCO O S C G S G
OO 3CO
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M
O
N
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L
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G
4-5 D
O
MAIN
O
F ALPHA
3
C
HAIN
O
F HUMAN LAMININ-5
Brevet européen 2008-EP08305975.8, Délivré
PCT 2009-WO/2009/067597.

2 – Offre / solutions proposées
/
•
A
vantage
/
nouveauté par rapport à l'existan
t
•Ab Polyvalent : antigène cible abondant dans plusieurs carcinomes
•
Hautement sélectif en ciblant un antigène non exprimé dans les tissus
•
Hautement
sélectif
en
ciblant
un
antigène
non
exprimé
dans
les
tissus
normaux
•Ab multifonctionnel (ELISA, WB, imunohistochimie) et détection de la cible
dans les tissus (développement d’un test companion
)
, et le sang (test
diagnostic)
•
Cible caractérisée
Cible
caractérisée
•Limitations par rapport à l'existant
•E
ff
ets secondaires
p
otentiels dans le
p
rocessus de cicatrisation
ff p p
•Principale concurrence
•Anticorps monoclonaux développés pour ces indications
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•Petites molécules (inhibiteurs de tyrosines kinases..)

3 - Stade de développement / validation
•in vitro Anti LG1-3 Anti-LG4/5
-Caractérisation de 3 clones 1H12, 3A11 et 15G5
-Expression dans les tissus humains normaux et
cancéreux
(
Tran et al.
,
Cancer Res. 2008
,
68:2885-
Normal skin
Skin carcinoma
Anti LG1-3 Anti-LG4/5
(
,
,
94).
-Inhibition de la migration/croissance de cellules de
carcinomes de colon (HT29, HCT116)
Normal colon
Colon carcinoma
HCT116 xeno
g
rafts in scid CB17 mice
•in vivo : carcinome du colon
mesure de l’ efficacité dans un modèle murin de cancer du colon (HCT 116)
ume (mm3)
150 mm3
tumor
g
1H12 mAb
Tumor vol
2X106HCT116 cells
Sub-cutaneous
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Days post-cells injection
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