Maladie de Refsum (forme classique) Synonymes Syndrome de Refsum Déficit en phytanoyl-CoA dioxygénase Hérédopathie ataxique polynévritique Description succincte La maladie de Refsum est une maladie métabolique qui relève des affections peroxysomales. Les peroxysomes sont des composants/organites d'une cellule qui, à l'aide des enzymes, assurent la dégradation de certains déchets (par ex. acide phytanique ; acides gras à chaîne très longue) et la formation de composants spécifiques dans nos cellules (par ex. plasmalogènes, indispensables à nos parois cellulaires). L'accumulation de ces déchets est toxique et complique le fonctionnement des cellules. Les tissus et organes s'en trouvent donc endommagés. Différentes causes peuvent être à l'origine des affections péroxysomales. Parfois, le nombre de peroxysomes présents dans les cellules est nul ou réduit. Il se peut également que les peroxysomes soient présents en nombre suffisant, mais qu'une ou plusieurs enzymes fassent défaut ou ne fonctionnent pas correctement. Il existe deux formes de la maladie de Refsum, la forme classique et la forme infantile. Les formes divergent de par leur nature. Seule la forme classique sera abordée ici. Pour la forme infantile, il est fait référence aux affections de la biogénèse peroxysomales (prototype maladie de Zellweger). La forme classique de la maladie de Refsum se caractérise par un déficit d'une enzyme, l'acide phytanique-oxydase, induisant une accumulation d'acide phytanique dans le sang et les tissus. L'acide phytanique est un acide gras produit par le catabolisme de la chlorophylle (la respiration des plantes). On le retrouve dans des aliments provenant de ruminants comme les produits laitiers, la viande de bœuf, la viande d'agneau ; on la retrouve également dans les légumes-feuilles verts et plusieurs sortes de poissons, crustacés et coquillages. Clinique : Association typique de symptômes et signes cliniques : pigmentation rétinienne, ataxie, polyneuropathie sensomotrice progressive chronique et taux de protéines accru dans le liquide encéphalo-rachidien. Les premiers symptômes de l'accumulation d'acide phytanique apparaissent pendant l'enfance, jusqu'au début de l'âge adulte et gagnent progressivement en gravité. La plupart des symptômes sont d'origine neurologique et se caractérisent par des changements de la motricité, du toucher et des réflexes (neuropathie périphérique) et l'apparition d'une sensation brûlante inhabituelle sur la peau des bras et des jambes (paresthésie). La marche est instable et les chutes fréquentes (ataxie ; cérébelleuse et proprioceptive mixte) et des dommages rétiniens provoquent tout d'abord une cécité nocturne suivie par une réduction de la vision (pigmentation rétinienne). Au début, des troubles du système nerveux peuvent se manifester sous la forme d'épisodes successifs de paralysie (syndrome de Guillain-Baré), avec récupération. A l'âge adulte, atrophie musculaire, surtout au niveau des membres inférieurs. Avec l'âge, des malformations osseuses se manifestent : surtout raccourcissement ou prolongement des os du métatarse (troisième et quatrième orteils plus courts et/ou plus longs), Hallux flexus, pied cambré et thorax en entonnoir. Des problèmes au niveau de l'odorat (anosmie), une mauvaise audition voire surdité et une cataracte peuvent également survenir. Parmi d'autres symptômes, citons une peau sèche et squameuse (ichtyose). Parfois manifestation de problèmes cardiaques (cardiomyopathie). L'intellect n'est pas affecté. Diagnostic Le diagnostic est présumé sur la base des douleurs susmentionnées et d'un examen neurologique approfondi (y compris EMG). L'acide phytanique dans le sérum peut être mesuré (UZ-Gent), l'acide pristanique devant être normal (différenciation avec d'autres maladies peroxysomales). Le diagnostic est posé à l'aide d'un diagnostic enzymatique sur les fibroblastes, un déficit enzymatique isolé en acide phytanique oxydase étant décelé. Une analyse de l'ADN est possible. Traitement La maladie de Refsum (forme classique) est incurable. Le traitement de la maladie de Refsum consiste en une diète stricte pauvre en acide phytanique. L'apport en calories doit toujours être suffisant vu que l'acide phytanique est libéré par les propres réserves en graisses lors d'états cataboliques. Un supplément de vitamines (A, E, acide folique) et minéraux (calcium) est nécessaire. La suite du traitement est tant que possible axée sur l'atténuation des douleurs. En cas de formes graves et/ou d'aggravation aigüe des symptômes cliniques, une plasmaphérèse est envisageable. Incidence (fréquence) La maladie de Refsum, de type classique, est une maladie rare. La plupart des personnes souffrant de cette maladie sont d'origine scandinave. Aucun chiffre exact concernant la prévalence n'est connu. Héritabilité La maladie de Refsum, forme classique, se transmet selon un mode autosomique récessif.