Déficit en phytanoyl-CoA dioxygénase Hérédopathie ataxique

Maladie de Refsum (forme classique)
Synonymes
Syndrome de Refsum
Déficit en phytanoyl-CoA dioxygénase
Hérédopathie ataxique polynévritique
Description succincte
La maladie de Refsum est une maladie métabolique qui relève des affections peroxysomales. Les
peroxysomes sont des composants/organites d'une cellule qui, à l'aide des enzymes, assurent la
dégradation de certains déchets (par ex. acide phytanique ; acides gras à chaîne très longue) et la
formation de composants spécifiques dans nos cellules (par ex. plasmalogènes, indispensables à nos
parois cellulaires). L'accumulation de ces déchets est toxique et complique le fonctionnement des
cellules. Les tissus et organes s'en trouvent donc endommagés.
Différentes causes peuvent être à l'origine des affections péroxysomales. Parfois, le nombre de
peroxysomes présents dans les cellules est nul ou réduit. Il se peut également que les peroxysomes
soient présents en nombre suffisant, mais qu'une ou plusieurs enzymes fassent défaut ou ne
fonctionnent pas correctement.
Il existe deux formes de la maladie de Refsum, la forme classique et la forme infantile. Les formes
divergent de par leur nature. Seule la forme classique sera abordée ici. Pour la forme infantile, il est
fait référence aux affections de la biogénèse peroxysomales (prototype maladie de Zellweger).
La forme classique de la maladie de Refsum se caractérise par un déficit d'une enzyme, l'acide
phytanique-oxydase, induisant une accumulation d'acide phytanique dans le sang et les tissus.
L'acide phytanique est un acide gras produit par le catabolisme de la chlorophylle (la respiration des
plantes). On le retrouve dans des aliments provenant de ruminants comme les produits laitiers, la
viande de bœuf, la viande d'agneau ; on la retrouve également dans les légumes-feuilles verts et
plusieurs sortes de poissons, crustacés et coquillages.
Clinique :
Association typique de symptômes et signes cliniques : pigmentation rétinienne, ataxie,
polyneuropathie sensomotrice progressive chronique et taux de protéines accru dans le liquide
encéphalo-rachidien.

Les premiers symptômes de l'accumulation d'acide phytanique apparaissent pendant l'enfance,
jusqu'au début de l'âge adulte et gagnent progressivement en gravité. La plupart des symptômes
sont d'origine neurologique et se caractérisent par des changements de la motricité, du toucher et
des réflexes (neuropathie périphérique) et l'apparition d'une sensation brûlante inhabituelle sur la
peau des bras et des jambes (paresthésie). La marche est instable et les chutes fréquentes (ataxie ;
cérébelleuse et proprioceptive mixte) et des dommages rétiniens provoquent tout d'abord une cécité
nocturne suivie par une réduction de la vision (pigmentation rétinienne). Au début, des troubles du
système nerveux peuvent se manifester sous la forme d'épisodes successifs de paralysie (syndrome
de Guillain-Baré), avec récupération. A l'âge adulte, atrophie musculaire, surtout au niveau des
membres inférieurs. Avec l'âge, des malformations osseuses se manifestent : surtout
raccourcissement ou prolongement des os du métatarse (troisième et quatrième orteils plus courts
et/ou plus longs), Hallux flexus, pied cambré et thorax en entonnoir. Des problèmes au niveau de
l'odorat (anosmie), une mauvaise audition voire surdité et une cataracte peuvent également
survenir. Parmi d'autres symptômes, citons une peau sèche et squameuse (ichtyose). Parfois
manifestation de problèmes cardiaques (cardiomyopathie). L'intellect n'est pas affecté.
Diagnostic
Le diagnostic est présumé sur la base des douleurs susmentionnées et d'un examen neurologique
approfondi (y compris EMG). L'acide phytanique dans le sérum peut être mesuré (UZ-Gent), l'acide
pristanique devant être normal (différenciation avec d'autres maladies peroxysomales). Le
diagnostic est posé à l'aide d'un diagnostic enzymatique sur les fibroblastes, un déficit enzymatique
isolé en acide phytanique oxydase étant décelé. Une analyse de l'ADN est possible.
Traitement
La maladie de Refsum (forme classique) est incurable. Le traitement de la maladie de Refsum
consiste en une diète stricte pauvre en acide phytanique. L'apport en calories doit toujours être
suffisant vu que l'acide phytanique est libéré par les propres réserves en graisses lors d'états
cataboliques. Un supplément de vitamines (A, E, acide folique) et minéraux (calcium) est nécessaire.
La suite du traitement est tant que possible axée sur l'atténuation des douleurs. En cas de formes
graves et/ou d'aggravation aigüe des symptômes cliniques, une plasmaphérèse est envisageable.
Incidence (fréquence)
La maladie de Refsum, de type classique, est une maladie rare. La plupart des personnes souffrant de
cette maladie sont d'origine scandinave. Aucun chiffre exact concernant la prévalence n'est connu.

Héritabilité
La maladie de Refsum, forme classique, se transmet selon un mode autosomique récessif.