Sophie Dumoucel

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UNIVERSITE DE NANTES
FACULTE DE MEDECINE
Année 2009 N° 115
THESE
pour le
DIPLOME D’ETAT DE DOCTEUR EN MEDECINE
DES de PEDIATRIE
par
Sophie Dumoucel
né(e) le 14/02/1981
Présentée et soutenue publiquement le 10/09/2009
ALLOGREFFES DE SANG PLACENTAIRE DANS LES HEMOPATHIES MALIGNES
DE L’ENFANT : A PROPOS D’UNE SERIE MONOCENTRIQUE DE 35 CAS
Président : Monsieur le Professeur MOHTY
Directeur de thèse : Madame le Docteur MECHINAUD

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TABLE DES MATIERES
ABREVIATIONS ...............................................................................................................................4
I. INTRODUCTION .....................................................................................................................5
1.1. Généralités sur l’allogreffe ................................................................................................5
1.2 Allogreffes de sang placentaire..........................................................................................7
Généralités sur les cellules souches ......................................................................................7
Historique ............................................................................................................................7
Banques de sang de cordon ..................................................................................................7
Recueil du sang placentaire ................................................................................................ 10
Avantages et inconvénients ................................................................................................ 10
Reconstitution immunitaire ................................................................................................ 11
Caractéristiques immunologiques du sang de cordon .......................................................... 13
Le mismatch HLA ............................................................................................................. 14
Mécanisme de reconstitution lymphocytaire après allogreffe .............................................. 15
1.3 Allogreffes de sang placentaire pédiatriques .................................................................. 15
II. PATIENTS ET METHODES ............................................................................................. 18
2.1 Méthodologie ................................................................................................................... 18
2.2 Patients et risques de la maladie ..................................................................................... 18
2.3 Conditionnement ............................................................................................................. 18
2.4 Prévention anti-infectieuse .............................................................................................. 19
2.5 Prévention de la maladie veino-occlusive ........................................................................ 20
2.6 Prophylaxie de la GVH .................................................................................................... 20
2.7 Caractéristiques du greffon ............................................................................................. 21
2.8 Récupération hématopoïétique........................................................................................ 21
2.9 Graft Versus Host (GVH) ................................................................................................ 21
2.10 Réponse à la greffe et méthodes statistiques ................................................................... 23
III. RESULTATS ............................................................................................................................ 24
3.1 Description de la population étudiée ............................................................................... 24
3.2 Indications et statut maladie/greffe ................................................................................. 24

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3.3 Choix du cordon .............................................................................................................. 25
3.4 Reconstitution hématologique post greffe ....................................................................... 25
3.5 Reconstitution immunitaire ............................................................................................. 25
3.6 Infections post greffe ....................................................................................................... 26
3.7 Complication extra-hématologique à J100...................................................................... 27
3.8 Chimérisme ...................................................................................................................... 27
3.9 GVH ................................................................................................................................. 27
3.10 Survie et rechute de la maladie ....................................................................................... 28
IV. DISCUSSION ...................................................................................................................... 30
V. BIBLIOGRAPHIE .................................................................................................................. 37
VI. ANNEXES ........................................................................................................................... 46
Tableau n°3 : Caractéristiques des patients ....................................................................... 46
Tableau n°4 : Caractéristiques des greffons ....................................................................... 47
Tableau n°5 : Evènements liés à l’allogreffe ....................................................................... 48
Tableau n°6 : Evénements post-allogreffe .......................................................................... 49
Figure n°8 : Reconstitution lymphocytaire post allogreffe................................................. 50
Figures n°9 : Courbes de survie .......................................................................................... 51

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ABREVIATIONS
LAL : leucémie aiguë lymphoblastique
LAM : leucémie aiguë myéloïde
LMMJ : leucémie myélomonocytaire juvénile
ICT : irradiation corporelle totale
SAL : sérum anti-lymphocytaire
CMV : cytomégalovirus
HSV : herpes simplex virus
VZV : virus zona varicelle
VRS : virus respiratoire syncytial
RC : rémission complète
MRD : maladie résiduelle
HLA : Human Leucocyte Antigen
PNN : polynucléaires neutrophiles
SP : sang placentaire
MO : moelle osseuse
GVH : Graft Versus Host
MVO : maladie veino-occlusive
MAT : micro-angiopathie thrombotique
LT : lymphocytes T
LB : lymphocytes B
NK : Natural Killer
CSH : cellules souches hématopoïétiques
TRM : Treatment Related Mortality ou mortalité liée au traitement

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I. INTRODUCTION
1.1. Généralités sur l’allogreffe
La greffe allogénique, également appelée allogreffe, est effectuée avec des cellules
issues d’un donneur. Elle consiste à remplacer la moelle malade ou dysfonctionnelle
par un greffon qui va apporter à la fois une nouvelle hématopoïèse, un nouveau
système immunitaire et une fonction intacte dans le cadre de la prise en charge de
pathologies congénitales. Ces caractéristiques confèrent à la greffe allogénique son
caractère thérapeutique et non plus de simple support hématopoïétique.
Les indications pour l’allogreffe sont en constante augmentation : en majorité pour
une affection maligne (hémopathie ou tumeur solide) mais également pour les déficits
constitutionnels ou acquis (aplasie médullaire, hémoglobinopathie, déficit immunitaire
et maladie métabolique).
Figure n°1 : Indications des greffes allogéniques (adultes et enfants), donneurs non apparentés
Rapport d’activité 2007 de l’Agence de la Biomédecine
32%
20%
10%
4%
7%
8%
2%
5%
4%
2%
3%
3%
Leucémie aiguë myéloblastique
Leucémie aiguë lymphoblastique
Lymphomes non hodgkiniens
Maladie de Hodgkin
Myélome
Myélodysplasies
Syndrome myéloprolifératif
Aplasies constitutionnelles et acquises
Affections constitutionnelles
Autres
Leucémie myéloïde chronique
Leucémie lymphoïde chronique