Diapositives présentées - Académie Nationale de Pharmacie

Dopage
Approche Pharmacologique
Académie Nationale de Pharmacie Janvier 2013
M. AUDRAN
amphétamines
éphédrine
cocaïne
β2-agonistes
………………….
SAA, hCG,
clenbuterol
GH, IGF-1
insuline
SARMs………………..
corticoïdes
narcotiques
MASQUER
LA DOULEUR
FORCE, PUISSANCE
STIMULANTS
AGENTS
MASQUANTS
ESA( époetines, …)
transfusion
transporteurs d’02
Testo, GH, cortico.
PERFORMANCE
diurétiques
MODIFICATION
RECUPERATION
épitestosterone
METABOLISME
probenecide
testostérone
CELLULAIRE
succédanés
GH, IGF-1
agonistes PPARβ/δ
plasmatiques
insuline
agonistes AMPK
………………….
AUGMENTATION
TRANSPORT d 02
RELAXANTS
canabinoïdes
β-bloquants
alcool
anabolisants
GH, IGF-1, insuline
- Force et puissance musculaire
secretagogues
SARMs
transport de l’O2
- augmentation de l’endurance
modification du
métabolisme cellulaire
stabilisateurs du RyR
- les « designers »
Force et puissance musculaire
anabolisants
SAA exogènes ,endogènes, hCG,
clenbutérol,..
hormone de croissance
Ptés anabolisantes
lipolytiques
Difficultés de détection
Effet sur la performance?
Effet sur la récupération?
GH, IGF-1, SAA stimulent
la synthèse des protéines
l’insuline inhibe leur dégradation
Synergistic action between insulin, IGF-1 and GH P H Sonksen
Journal of endocrinology (2001)
IGF-1, R3-IGF-1, Long R3-IGF-1, IGF-IEc
"Je sais que lors de la finale du 100m en 2000, quand Maurice Greene
gagne l'or, ils étaient tous dopés, la totalité des finalistes",
Je sais aussi pertinemment que cinq des huit finalistes en 2003 étaient
dopées, puisque c'est moi-même qui les fournissait. »
Victor Conte Novembre 2011
A quantitative approach for assessing significant improvements in
elite sprint performance: Has IGF-1 entered the arena?
Ernst S, Simon P. Drug Test Anal. 2012 Aug 29
GH secretagogues
GHRH et analogues
mimétiques de la ghreline
acides aminés (arginine, ornithine, lysine)
sermorelin
tesamorelin; CJC-1295
GHRP-6; Pralmorelin, capromorelin,
hexarelin, tabimorelin
MK-677; L-692,429; SM-130,686;
TZP-101
GH + GHRP pour masquer
la prise de GH?
modulateurs sélectifs des récepteurs aux androgènes
(SARMs)
Mario Thevis, Wilhelm Schänzer
Organogenesis Forum Lecture
fonte musculaire : grand brulés, cancer, maladies rénales
ostéoporose
hypogonadisme
SARM-S4 and metabolites detection in sports drug
testing:A case report
Elia Grata, Laurent Perrenoud, Martial Saugy, Norbert Baume
Forensic Sci Int. 2011 Dec 10;213(1-3):104-8
Transport de l’oxygène
Transfusion sanguine
Agents stimulant l’érythropoïèse
epoetines α, β, δ, ω
NESP, Mircera,
Biosimilaires > 120 molécules
Nouvelles formulations:
Epo-IgG Fc aérosol
Peginesatide (Hematide)
stabilisateurs de l’HIF 2α
(inhibiteurs des propyl hydroxylases)
FG-2216, FG-4592, GSK1278863, AKB-6548, BAY85-3934
autre substances actives sur l’érythropoïèse
- SAA
GH, IGF-1, insuline, SARMs, corticoïdes,
hormones thyroïdiennes
Transport de l’oxygène
EPO
Dopage génétique
Métabolisme énergétique
surexpression de
PPAR-δ/β
PEPCK-C
repression de NCoR1
…………………………
croissance
musculaire:
IGF-1
Myostatine
Gène thérapie et modification du métabolisme énergétique
Surexpression de PPAR β/δ chez la souris transgénique
- augmentation des fibres de type 1
- augmentation de l’endurance
Wang et al. 2004
exercice physique
activation
PPAR-δ
AMPK
oxydation des acides gras
inhibition lipogenèse, néoglucogenèse
= + ATP
= + performance
agonistes du PPAR-/ et AMPK
re programment le métabolisme musculaire (métabolisme oxydatif,
angiogénèse, réserve en glucose) d’où augmentation de l’endurance
AICAR
GW 1516
(GW510516X?)
GW 0742
Mice that hadn't done any exercise but were given AICAR could run 23
percent longer and 44 percent farther than sedentary mice that didn't
get the drug. (Evans)
Trafficking of drug candidates relevant for sports drug testing: detection of nonapproved therapeutics categorized as anabolic and gene doping agents in products
distributed via the Internet.
Thevis et al.Drug Test Anal. 2011
"The big problem with AICAR is the side effects,". "Athletes
would get a huge increase in lactic acid. There's also a molecular
mutation in the heart that can lead to sudden death. Certainly there's a
possibility that drugs could be developed to increase endurance. But I
don't believe AICAR would improve performance in
humans. »
L Goodyear, Harvard Medical School ,Joslin Diabetes Center
N Engl J Med. 2008 The exercise pill--too good to be true?
It might actually have zero effect on athletic
performance.
My 2007 study in the
journal Diabetes found it doesn't activate AMPK and only marginally
increases glucose uptake in muscles and you would have to take
bucket-loads.
There is a lot of
unjustified hype about AICAR on the Internet and if I was an
athlete planning to cheat he definitely wouldn't bother!
Dan Cuthbertson, a professor at Liverpool University in England
Modulateurs des canaux calciques: stabilisateurs du
complexe Calstabin-Recepteurs de la Ryanodine
(RYCALs)
JTV-519
S-107
dérivés de benzothiazépines
Heart failure
Cardiac arrhythmias
Skeletal muscle disorders
Cognitive function
Produits crées pour échapper
aux contrôles anti-dopage
- « designers steroids »
- « designer testosterone »
- « designer epoetins »
CONCLUSION
Jusqu’à présent….des médicaments détournés de leur usage
thérapeutique.
Aujourd’hui …….une industrie spécifique au dopage, capable:
- de mettre à disposition des sportifs des molécules encore
en étude clinique
- de fabriquer des substances conçues pour échapper aux
contrôles antidopage