INSERM U1018 Equipe 9 « Nutrition, Hormones et Santé des Femmes » Stage biostatisque/épidémiologie, 6 mois Etude de la relation entre consommation de viande rouge et de charcuteries et mortalité toute cause et cause-spécifique au sein de la cohorte E3N 1. Contexte L'étude E3N est une enquête de cohorte prospective portant sur environ 100 000 femmes volontaires françaises, adhérentes à la MGEN, nées entre 1925 et 1950 et suivies régulièrement depuis 1990 par auto-questionnaires (1). Le principal objectif de cette étude est la recherche des facteurs de risque de cancer et autres pathologies (diabète, maladies cardio-vasculaires, ostéoporose etc.) chez la femme, principalement facteurs alimentaires, hormonaux et reproductifs. 2. Mission / Objectifs Plusieurs études prospectives ont étudié l’association entre consommation de viande rouge et de charcuteries, et mortalité (2-8). Si certaines études, en particulier dans les populations asiatiques qui consomment peu de ces aliments, n’ont pas mis en évidence d’association (2;4;5;7), des études européennes et américaines ont mis en évidence une association positive entre consommation de viande rouge et de charcuteries et mortalité toute cause et cause spécifique (3;6;8). Le premier objectif de ce stage sera d’étudier cette association chez les femmes de la cohorte E3N. D’autre part, parmi les différents facteurs qui pourraient expliquer le lien entre consommation de viandes rouges et de charcuteries et risque de mortalité, le fer héminique, élément constitutif de l’hémoglobine, semble être un bon candidat. En effet, plusieurs études ont montré un effet promoteur de ce composé sur plusieurs types de cancers, dont le cancer colorectal (9-15). Mais il n’existe aucune donnée dans la littérature sur les relations entre consommation de fer héminique et mortalité toute cause, et cause spécifique. Ce sera l’objet de la deuxième partie de ce stage. D’un point de vue pratique, ce stage comprendra une analyse approfondie de la littérature, suivie d’analyses uni et multivariées (modèle de Cox) sur le logiciel SAS. Un rapport et une présentation au sein de l’équipe seront réalisés à l’issue de ce stage, et ce travail servira de point de départ à la rédaction d’un article scientifique sur le sujet. 3. Profil et compétences Un profil M2 biostatisque serait adapté (Isped, Ensai,...). Une bonne maîtrise du langage SAS est indispensable, ainsi que de l’anglais lu. En outre, le candidat devra faire preuve d’autonomie, de rigueur, de professionnalisme et d’esprit d’équipe. 4. Direction et lieu Encadrement : Marie-Christine Boutron Ruault directrice de recherche, Nadia Bastide, postdoctorante Lieu: Institut Gustave Roussy Inserm U1018 Equipe 9 – E3N 114, rue Edouard Vaillant 94805 Villejuif Cedex Début du stage : mars/avril 2014, pour une durée de 6 mois 5. Bibliographie (1) Clavel-Chapelon F, van Liere MJ, Giubout C, Niravong MY, Goulard H, Le CC, et al. E3N, a French cohort study on cancer risk factors. E3N Group. Etude Epidemiologique aupres de femmes de l'Education Nationale. Eur J Cancer Prev 1997 Oct;6(5):473-8. (2) Lee JE, McLerran DF, Rolland B, Chen Y, Grant EJ, Vedanthan R, et al. Meat intake and causespecific mortality: a pooled analysis of Asian prospective cohort studies. Am J Clin Nutr 2013 Oct;98(4):1032-41. (3) Rohrmann S, Overvad K, Bueno-de-Mesquita HB, Jakobsen MU, Egeberg R, Tjonneland A, et al. Meat consumption and mortality--results from the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition. BMC Med 2013;11:63. (4) Kappeler R, Eichholzer M, Rohrmann S. Meat consumption and diet quality and mortality in NHANES III. Eur J Clin Nutr 2013 Jun;67(6):598-606. (5) Takata Y, Shu XO, Gao YT, Li H, Zhang X, Gao J, et al. Red meat and poultry intakes and risk of total and cause-specific mortality: results from cohort studies of Chinese adults in Shanghai. PLoS One 2013;8(2):e56963. (6) Pan A, Sun Q, Bernstein AM, Schulze MB, Manson JE, Stampfer MJ, et al. Red meat consumption and mortality: results from 2 prospective cohort studies. Arch Intern Med 2012 Apr 9;172(7):555-63. (7) Nagao M, Iso H, Yamagishi K, Date C, Tamakoshi A. Meat consumption in relation to mortality from cardiovascular disease among Japanese men and women. Eur J Clin Nutr 2012 Jun;66(6):687-93. (8) Sinha R, Cross AJ, Graubard BI, Leitzmann MF, Schatzkin A. Meat intake and mortality: a prospective study of over half a million people. Arch Intern Med 2009 Mar 23;169(6):562-71. (9) Qiao L, Feng Y. Intakes of heme iron and zinc and colorectal cancer incidence: a meta-analysis of prospective studies. Cancer Causes Control 2013 Jun;24(6):1175-83. (10) Jakszyn P, Agudo A, Lujan-Barroso L, Bueno-De-Mesquita HB, Jenab M, Navarro C, et al. Dietary intake of heme iron and risk of gastric cancer in the European prospective investigation into cancer and nutrition study. Int J Cancer 2012 Jun 1;130(11):2654-63. (11) Kallianpur AR, Lee SA, Xu WH, Zheng W, Gao YT, Cai H, et al. Dietary iron intake and risk of endometrial cancer: a population-based case-control study in Shanghai, China. Nutr Cancer 2010;62(1):40-50. (12) Lee DH, Anderson KE, Folsom AR, Jacobs DR, Jr. Heme iron, zinc and upper digestive tract cancer: the Iowa Women's Health Study. Int J Cancer 2005 Nov 20;117(4):643-7. (13) Molina-Montes E, Wark PA, Sanchez MJ, Norat T, Jakszyn P, Lujan-Barroso L, et al. Dietary intake of iron, heme-iron and magnesium and pancreatic cancer risk in the European prospective investigation into cancer and nutrition cohort. Int J Cancer 2012 Oct 1;131(7):E1134-E1147. (14) Ward MH, Cross AJ, Abnet CC, Sinha R, Markin RS, Weisenburger DD. Heme iron from meat and risk of adenocarcinoma of the esophagus and stomach. Eur J Cancer Prev 2012 Mar;21(2):134-8. (15) Cross AJ, Freedman ND, Ren J, Ward MH, Hollenbeck AR, Schatzkin A, et al. Meat consumption and risk of esophageal and gastric cancer in a large prospective study. Am J Gastroenterol 2011 Mar;106(3):432-42. 6. Contact Adresser CV + lettre de motivation à : Marie-Christine Boutron-Ruault [email protected] Et Nadia Bastide [email protected]