Université Bordeaux 2 Les principales pathologies impliquant une dysfonction du cortex frontal Fonctions exécutives et syndromes frontaux Modèles et anatomie fonctionnelle Traumatismes crâniens Maladies vasculaires Anévrysmes Artères communicante antérieure, cérébrale antérieure Ischémie art. cérébrale antérieure, thalamique Tumeurs cérébrales Méningiomes Pierre-Alain JOSEPH Université et Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux [email protected] TRAUMATISME CRANIEN: MECANISME LESIONNEL ATTEINTES ORBITOFRONTALES & TEMPORALES Sclérose en Plaques Encéphalites = herpès, VIH(lésions limbiques et fronto-temporales); abcès cérébraux Hydrocéphalies Les principales pathologies impliquant une dysfonction du cortex frontal Démences « sous cortico-frontales » Paralysie supra nucléaire progressive (Steele Richardson), Parkinson, Chorée de Huntington Démences Démence lobaire fronto-temporale (historiquement Maladie de Pick) Démence cortico-basale Maladie d’Alzheimer, démence à corps de Lewy Maladies psychiatriques Schizophrénie et autisme Trouble obsessionnel compulsif TOC Lobotomie frontale Principaux déficits observés après lésion des lobes frontaux SYNDROMES FRONTAUX ASPECTS CLINIQUES 2/04/09 Moteurs hémiplégie (crurale) négligence motrice apraxie, troubles de la marche Visuo-spatiaux exploration visuelle négligence visuo-spatiale troubles constructifs orientation et recherche de route Langage et communication aphasie de Broca aphasie dynamique –transcorticale motrice Université Bordeaux 2 Les syndromes frontaux : Troubles moteurs Les syndromes frontaux : Troubles de la perception et exploration Hémiplégie, Hyperactivité motrice. Ralentissement et réduction de l’activité. Persévérations dans des situations où le patient doit inhiber l’activité, stéréotypies motrices. Dépendance à l’environnement : tendance à imiter les gestes produits devant soi (comportements d’imitation, d’utilisation) (Lhermitte Ann Neurol 1986; 326-334) Grasping et aimantation motrice (collectionisme) Sous utilisation et négligence motrice; Apraxie (dont apraxie de la marche) Pas d’identification du stimulus signifiant, inattention aux stimulations extérieures. Réduction de l’exploration. Distractibilité excessive, attirance par tous les stimuli qui se présentent Epilepsie (crises frontales adversives, vocalisation, Bravais Jacksonienne) Les syndromes frontaux : Langage, conduites verbales et communication initiation et inhibition d’une Principaux déficits observés après lésion destâche déduction, développement, maintien lobes frontaux et changement d’une règle opératoire coordination de tâches multiples Mémoire de travail planification et résolution de Organisation de l’encodage et de la récupération problèmes Mnésiques Logorrhée lors de lésions orbito-frontales. Réduction du discours lors de lésions dorsolatérales. Sélection des souvenirs Aphasie de Broca. Réduction de la fluidité verbale lors de lésions préfrontales (fluence verbale : « aphasie » dynamique ou transcorticale motrice). Exécutifs Cognitifs Comportementaux Difficultés à organiser un récit (dimension chronologique, maintien axe principal, utilisation de traits annexes). Troubles de compréhension et d’abstraction. Les syndromes frontaux : Troubles de la mémoire hypoactivité avec apathie hyperactivité avec distractibilité, désinhibition persévérations troubles émotionnels et interaction sociale anosognosie, anosodiaphorie tr comportement alimentaire, sexuel, sphinctérien Les syndromes frontaux: Troubles attentionnels Attention divisée: Baisse de l’empan. Déficits de rappel libre en mémoire à long terme. Difficultés pour des stratégies de récupération (amélioration par l’indiçage). Troubles de l’organisation temporelle de l’information et utilisation du contexte (chute de l’apprentissage associatif). Troubles d’identification de la source (contexte) 2/04/09 Distribuer des ressources de traitement entre différentes tâches exécutées simultanément requiert le SAS. Attention soutenue: Le contrôle exécutif joue un rôle dans le maintien de l’attentionde façon soutenue sur de longues périodes de temps. Université Bordeaux 2 SYNDROMES FRONTAUX HISTOIRE, ANATOMIE une vieille histoire ... Jean Cruveilhier (1829-42) institutrice de 45 ans apathie Dominique Larrey (1829) blessés militaires : perte de mémoire, confusion, tr. compréhension Trousseau &Broca Le cas de Phineas Gage (1868) Historique •1950-70: Luria est le premier à parler de “fonctions exécutives” pour décrire les fonctions cognitives de haut niveau = fonctions de contrôle de tâches cognitives diverses Le crâne transpercé par une barre de fer, soigné par le Dr Harlow, en dépit d’un bon rétablissement physique général, son caractère avait changé : « Gage n'était plus Gage ». Il était d'humeur changeante, parfois grossier, inconstant et capricieux. Son statut social changea, il ne put continuer à diriger des travaux de construction de la voie ferrée. Son parcours est ensuite chaotique : il a travaillé dans l'élevage de chevaux mais fut renvoyé, il fut une attraction du célèbre cirque Barnum à New-York, puis conducteur de diligence à Santiago, enfin décède SDF à Valparaiso en Amérique du Sud. LE SYNDROME FRONTAL ? UN ILLUSTRE INCONNU ... ensemble de troubles intellectuels et comportementaux liés aux lésions frontales ⇒ INCERTITUDES ANATOMO-FONCTIONNELLES : • tableau «frontal» des lésions sous corticales, de la ligne médiane, du tronc cérébral haut • souvent lésions diffuses (traumatisés crâniens, anévrysmes) ⇒ INCERTITUDES CLINIQUES : • Association inconstante entre troubles du COMPORTEMENT et déficits INSTRUMENTAUX aux tests • Faible sensibilité et spécificité du testing neuropsychologique ⇒ INCERTITUDES DES MODELES : quels sont les rôles fonctionnels propres des structures frontales ? Approche fragmentaire 2/04/09 •Années 80: modèle de Norman et Shallice de contrôle attentionnel après celui de Baddeley (attention / mémoire de travail) Fuster, Van der Linden mémoire épisodique, encodage temporel de l’action et des informations •Années 90: Damasio cognition sociale = informations émotionnelles régulatrices du comportement Deux approches complémentaires : Le syndrome frontal = concept anatomo-clinique Les fonctions exécutives = modélisation des mécanismes cognitifs Université Bordeaux 2 LES FONCTIONS EXECUTIVES “Executive functions” terme introduit par Luria au sens des fonctions de direction et de contrôle des tâches cérébrales, accessibles à la conscience capacité à initier, à faire se succéder, à associer, à interrompre ces activités dans des modalités cognitives multiples (langage, calcul, activités visuo-constructives, etc…) QUELLE EST LA NATURE DES FONCTIONS EXECUTIVES ? Processus ou groupe de processus qui permet l’adaptation à des conditions nouvelles (à travers la modulation et le contrôle des aptitudes cognitives de routine) (Damasio, Shallice, Burgess) Fonctions impliquées dans les tâches séquentielles dirigées vers un but (Luria, Lezak, Dubois) ensemble de processus (inhibition, planification, contrôle, flexibilité…) mis en jeu dans des tâches nécessitant la mise en œuvre de processus contrôlés QUELLE EST LA NATURE DES FONCTIONS EXECUTIVES ? Les fonctions exécutives sont nécessaires pour la recherche volontaire (consciente) d’informations en mémoire Les conduites exécutives sont accessibles à la conscience (langage intérieur) = “métacognition”. Responsables de difficultés d’adaptation sociale et professionnelle parfois importantes QUELLE EST LA NATURE DES FONCTIONS EXECUTIVES ? Les fonctions exécutives sont nécessaires pour initier de nouvelles séquences d’actions en inhibant les réponses habituelles Elles permettent de coordonner la réalisation simultanée de deux ou plusieurs tâches. Elles permettent de contrôler le partage des ressources attentionnelles d’une séquence de comportement à une autre en fonction des exigences de l’environnement Elles permettent de maintenir son attention sur une longue période de temps, ou de mettre en oeuvre une réponse différée (“mémoire prospective”). Indépendance vis-à-vis du contexte immédiat Pour résumer les fonctions exécutives Fonctions cognitives élaborées Impliquent les structures pré-frontales et sous-corticales Non spécifiques mais essentielles: fonctions de contrôle et d’initiation Intervenant dans le comportement orienté vers un but et les activités non routinières Difficultés fonctionnelles: situations nouvelles, conflictuelles ou complexes Impact sur l’autonomie, l’interaction sociale et la réussite de la réadaptation, Evaluation difficile d’après S Jacquin-Courtois 2008 2/04/09 Université Bordeaux 2 Cortex frontal et action Anatomie des fonctions exécutives Large réseau cérébral Cortex pré-frontal Structures sous-corticales Aires pariétales postérieures Importante hétérogénéité dans les aires cérébrales associées aux différents processus Anatomie Moteur Prémoteur Le lobe frontal constitue 30% du cortex hémisphérique Les 3 zones du cortex préfrontal: Moteur et prémoteur Préfrontal (région dorso-latérale convexe) Orbitaire (médio-basal, interne) Préfrontal AIRES FRONTALES Circonvolution limbique Importance des circuits fronto-sous corticaux Cortex frontal et comportement prédominance des troubles comportementaux en cas d’atteinte des régions paralimbiques antérieures Anatomie = carrefour d ’information Cortex Sensoriel Associatif 1. Cortex ORBITOFRONTAL 2. 3. Cortex PREFRONTAL LATERAL Messages environnementaux Cortex VENTRO MEDIAN 4. Système LIMBIQUE Système Limbique Messages internes Cortex Moteur CORTEX PREFRONTAL Intention Planification Adaptation Exécution Thalamus Striatum Procédures motrices Activation 2/04/09 Université Bordeaux 2 Évolution de la capacité crânienne chez les hominidés: développement du complexe pariétofrontal Tractographie et Spectroscopie Superior longitudinal fasciculus association cortex pariétal – cortex frontal Catani et al. 2003 Lobe frontal, et structures cérébrales support des émotions, de la vie végétative et de la mémoire Le comportement et les émotions Le système limbique Hypothalamus : Réactions viscérales Amygdale : Attribution d’une signification émotionnelle (peur) + Mémorisation implicite des émotions Cortex cingulaire : Élaboration de la conscience de l’émotion Hippocampe : Mémorisation explicite (épisodique) des émotions Principaux troubles comportementaux du syndrome dysexécutif (Godefroy Rev Neurol 2004) Hypoactivité globale avec aboulie et/ou apathie et/ou aspontanéité Hyperactivité globale avec distractibilité et/ou impulsivité et/ou désinhibition Persévération de règles opératoires et comportement stéréotypé Syndrome de dépendance à l’environnement utilisation, imitation (Lhermitte, 1981 ; Lhermitte et al., 1986) 2/04/09 « Pseudo-dépression » Apathie Aspontanéité Adynamie Souvent atteinte des fonctions exécutives (liée à la localisation lésionnelle) Lésion dorsale ou dorso-latérale du lobe frontal Université Bordeaux 2 Principaux troubles comportementaux du syndrome dysexécutif (Godefroy Rev Neurol 2004) Confabulation et paramnésies réduplicatives FONCTIONS EXECUTIVES et MODELES COGNITIFS Anosognosie et anosodiaphorie Troubles émotionnels et du comportement social Troubles du comportement alimentaire, sexuel et sphinctérien perte d’auto activation psychique (Laplane Revue Neurol 1990, 146: 397-404) athymhormie perte de l’intérêt et de l’affectivité (Habib et Poncet 1988, 144: 571-577) Des approches successives contrôle et planification de l’action LURIA mémoire et attention SHALLICE lien cognition et affectivité/comportement DAMASIO, BECHARA Modèle de Luria modèle anatomo-fonctionnel du contrôle de tâche en 4 étapes : • Identification et maintien du but (analyse des données initiales) cortex orbitaire • Planification : Assemblage du programme organisation des étapes cortex préfrontal dorsal • Exécution du programme cortex prémoteur • Vérification du résultat : confrontation aux données initiales et correction si nécessaire 2/04/09 Modèle de Luria (1966) Les fonctions corticales supérieures de l’homme PUF 1978 régulation de l’action en contrôlant les structures postérieures et sous-corticales, impact sur l’ensemble du fonctionnement cognitif • Contrôle et réalisation des actes séquentiels finalisés: Planification • Role régulateur interne du langage • Prise de conscience : anosognosie Recherches sur la mémoire Milner étude des processus de catégorisation Test de sorting (Wisconsin) Goldman Rakic « Mémoire de représentation » maintien d’une information disparue de l’environnement Université Bordeaux 2 Role des lobes frontaux dans l’organisation temporelle de l’activité Epreuves à réponse retardée (Goldman-Rakic 1987) Jacobsen a montré en 1936 que les tests de réponses différées étaient spécifiques du lobe frontal. Le maintien de la représentation interne pendant le délai implique intensément le lobe frontal. Fuster (1971) a montré qu'il existait un lien entre prévention et réponse rattaché au lobe frontal en faisant des enregistrements intracellulaires pendant une tâche de réponse différée. : les neurones ne déchargent pas pendant la présentation du stimulus mais déchargent pendant le délai. Fonction d’intégration temporelle de l’activité Capacité de projection dans l’avenir : anticipation Rétroprojection : mémoire épisodique, expériences passées Contrôle des interférences : organisation temporelle des tâches multiples Fuster (Revue Neuropsychologie 1994 4: 289-304) Fonctions exécutives et processus attentionnels Baddeley et Hitch (1974) et Baddeley (1986) Lien entre mémoire et attention: modèle de Mémoire de Travail Relations étroites entre fonctions exécutives et certains processus attentionnels notamment sélectivité et division de l’attention, gestion de la mémoire de travail Administrateur Central Amodal ↨ ↨ Boucle phonologique Modalité auditivo-verbale Calepin visuo-spatial Modalité visuo-spatiale Capacité de stockage limitée Capacité de stockage limitée ↑ Entrée verbale Notion de contrôle et de régulation Oppose actions routinières aux actions non routinières Situation nouvelle → non routinière Système attentionnel superviseur persévérations , distractibilité… Cx préfrontal Structures perceptives Situation familière routinière 2/04/09 Entrée visuelle Modèle de Norman et Shallice Le modèle du contrôle attentionnel de Norman et Shallice (1982, 1988) le système superviseur attentionnel est un équivalent de l’administrateur central de la mémoire de travail (Baddeley 1986) (1996) Système de contrôle à capacité attentionnelle limitée ↑ Les actions sous la dépendance de l’activation de routines (schémas d’action) sont possibles sans contrôle attentionnel important Les conflits entre les différentes routines sont pris en charge par un processus semi automatique gestionnaire des conflits (contention scheduling) Le SAS Système attentionnel de supervision intervient quand la sélection de schémas d’action est insuffisante (nécessité d’une stratégie particulière ou nouvelle) -allouer des ressources durant l’exécution simultanée de 2 tâches -changer de stratégies de recherche -prêter sélectivement attention à un stimulus et inhiber l’effet perturbateur des autres -maintenir et manipuler des informations contenues dans la MLT Systèmes effecteurs → Système gestionnaire de conflits 46 Université Bordeaux 2 La compréhension de l’organisation et de l’apprentissage sensorimoteur: Evolution du modèle capacité d'inférence et de généralisation propriétés "auto associatives" Processus impliqués dans le traitement d’une situation nouvelle (Shallice & Burgess, 1991, 1996) capacité à retrouver une combinaison de signaux même si on ne fournit aux neurones qu'une partie des indices de la situation d'origine (MOP : memory organization packets) un simulateur et un comparateur plutôt qu'un programmateur l'action amène à évoquer les spécifications de réponses passées et à évaluer leurs chances d'être efficaces le lobe frontal évalue l'écart entre la prédiction (conséquences sensorielles attendues) et la réalisation (Rolls 1996) Les neurones miroirs pariéto-frontaux Substrat neuronal commun perception -action Prédiction de l’action Prédiction de l’intention What et Why ? Évocation/Action, Observer et agir: même unité fonctionnelle Rizzolatti et al (1996…2007) Science 2005 (Hikosaka 1993, Berthoz 1997) Les liens cognition comportement Mécanismes des troubles du comportement? Perturbation du comportement par atteinte du traitement des informations du registre émotionnel ou social: des marqueurs somatiques, informations neurovégétatives et émotionnelles acquises lors d’expériences antérieures, et réactivées dans certaines situations afin de guider le comportement dans un sens favorable au sujet (Damasio et al. 1991). de la représentation des pensées d’autrui (comme ses intentions ou convictions). Cette aptitude appelée « théorie de l’esprit » (« theory of mind ») (Premack et Woodruff, 1978) d’un registre de stockage et l’utilisation d’informations concernant les « connaissances sociales » requises pour la réalisation des interactions interpersonnelles dans régions ventromédiales (Grafman,1995) 2/04/09 Université Bordeaux 2 Perturbation du comportement par atteinte du traitement des informations du registre émotionnel ou social: des marqueurs somatiques, informations neurovégétatives et émotionnelles acquises lors d’expériences antérieures, et réactivées dans certaines situations afin de guider le comportement dans un sens favorable au sujet (Damasio et al. 1991). de la représentation des pensées d’autrui (comme ses intentions ou convictions). Cette aptitude appelée « théorie de l’esprit » (« theory of mind ») (Premack et Woodruff, 1978) d’un registre de stockage et l’utilisation d’informations concernant les « connaissances sociales » requises pour la réalisation des interactions interpersonnelles dans régions ventro-médiales (Grafman,1995) Théorie des marqueurs somatiques (Damasio, 1995) Théorie des marqueurs somatiques (Damasio 1991,1995) Troubles du comportement de certains patients frontaux (surtout lésions médianes et orbitaires): incapacité à s’engager dans les activités de la vie quotidienne avec profit, d’ajuster leurs comportements sociaux, de réagir de manière adéquate aux situations professionnelles ou personnelles malgré performances aux tests correctes (planification, mémoire de travail) difficulté de prise de décision et de choix, incapable de tenir compte des conséquences immédiates de l’action pour organiser des choix futurs, réaction émotionnelles inadéquates Le cortex orbito frontal permet de prendre en considération ses rencontres précédentes avec des stimulus et en tirer parti pour la réalisation de ses choix et de ses plans d'actions Les états somatiques sont des modifications biologiques (du registre végétatif et émotionnel) associées à la réponse possible. Les connexions au système limbique permettent de prendre une décision rapide à partir de l ’évaluation de ces états somatiques (rôle du cortex frontal ventro-médian dans l ’accès ou la genèse de ces états somatiques) Damasio et la théorie des marqueurs somatiques (1994) Capacités d’anticipation Bechara (Brain 2000;123: 2189-2202) : prise de décision impulsive sans anticipation des conséquences ultérieures (Test du Casino) Activations associées avec l’anticipation du risque (décisions à risque moins décisions sûres) image T1 standardisée de 14 sujets normaux H. Fukui et al. / NeuroImage 24 (2005) 253–259 2/04/09 Perturbation du comportement par atteinte du traitement des informations du registre émotionnel ou social: des marqueurs somatiques, informations neurovégétatives et émotionnelles acquises lors d’expériences antérieures, et réactivées dans certaines situations afin de guider le comportement dans un sens favorable au sujet (Damasio et al. 1991). de la représentation des pensées d’autrui (comme ses intentions ou convictions). Cette aptitude appelée « théorie de l’esprit » (« theory of mind ») (Premack et Woodruff, 1978) d’un registre de stockage et l’utilisation d’informations concernant les « connaissances sociales » requises pour la réalisation des interactions interpersonnelles dans régions ventro-médiales (Grafman,1995) Université Bordeaux 2 Théorie de l’esprit Troubles de la perception des états mentaux d’autrui = cognition sociale (attribution d’intention à autrui, représentation mentale d’un tiers) En 1978, Premack et Woodruff définissent la théorie de l ’esprit « theory of mind » comme la capacité d ’un individu à attribuer des états mentaux à lui-même et aux autres. Appliquée notamment à l’autisme (Baron-Cohen et al 1985) Il s’agit de l’aptitude d’un sujet à expliquer et à prédire ses propres actions et celles d’autrui, aptitude qui nécessite de pouvoir inférer que ces actions sont induites par des états mentaux. Le cortex préfrontal semble être essentiel dans les supports de la théorie de l’esprit (Shallice, 2001). Des études récentes ont montré une atteinte des capacités de théorie de l’esprit après lésions frontales (Stone et al, 1998; Channon et Crawford, 2000; Stuss et al, 2001; Rowe et al, 2001). On a également montré des troubles de la théorie de l’esprit dans la démence fronto-temporale (Fayada et al, 1996 ; Lough et al, 2001), dans la maladie de Parkinson (Saltzman et al, 2000), et dans la maladie d ’Alzheimer (Cuerva et al, 2001). H Bibby, S Mc Donald Theory of mind after traumatic brain injury Neuopsychologia 2005; 43: 99-114 Traumatisés crâniens Théorie de l’esprit et empathie H. Bibby, S. McDonald/Neuropsychologia 43 (2005) 99–114 Réseau de base orbito frontal et temporal: mPFC, superior temporal lobe et temporal pole Implication d’autres réseaux, p ex amygdale dans la prise en compte de l’état émotionnel d’autrui Tâches de théorie de l’esprit (TOM) chez TC et contrôles Area of activation in the orbitofrontal cortex in the contrast (FToM_ ~ FPhysical 1_) ~ (FEmp_ ~ FPhysical2_). This area was activated to a greater extent when subjects were processing ToM stimuli than during attending to empathy stimuli. (A) Sagital view. (B) Transverse view. B.A. Völlm et al. / NeuroImage 2005 Perturbation du comportement par atteinte du traitement des informations du registre émotionnel ou social: Les connaissances sociales des marqueurs somatiques, informations neurovégétatives et émotionnelles acquises lors d’expériences antérieures, et réactivées dans certaines situations afin de guider le comportement dans un sens favorable au sujet (Damasio et al. 1991). de la représentation des pensées d’autrui (comme ses intentions ou convictions). Cette aptitude appelée « théorie de l’esprit » (« theory of mind ») (Premack et Woodruff, 1978) Grafman (1995) a proposé que les régions ventromédiales permettent le stockage et l’utilisation d’informations concernant les «connaissances sociales» requises pour la réalisation des interactions interpersonnelles.. Leur atteinte rendrait compte des perturbations du comportement comme l’incapacité à répondre de façon appropriée aux indices « sociaux » ou de se conformer aux conventions sociales. d’un registre de stockage et l’utilisation d’informations concernant les « connaissances sociales » requises pour la réalisation des interactions interpersonnelles dans régions ventro-médiales (Grafman,1995) Cela pourrait expliquer que certains patients présentent, outre les troubles comportementaux, une incapacité à définir ce qui est socialement approprié (Milne et al., 2001 ; Wood et al., 2003). 2/04/09 Université Bordeaux 2 Mécanisme des troubles du comportement? déficit cognitif les persévérations atteinte de la flexibilité conceptuelle (Milner, 1963), désengagement? la distractibilité, un déficit de sélectivité de l’attention (Godefroy et al., 1996)? les confabulations, une atteinte des processus de sélection des souvenirs pertinents? (Van der Linden) le déficit de systèmes inhibiteurs (ex Alzheimer…) Rationnel : raisonnement, attente d’utilité Emotionnel : anticipation du résultat (Damasio, Milla&Berthoz 2003) contexte du choix, regret (comparatif obtenu /ce qui aurait pu l’être) orbito-frontal (Tremblay& Schultz Nature 1999) empathie, représentations internes neurones miroirs Une approche modulaire des fonctions frontales Unité et diversité des fonctions exécutives Étude des différences individuelles dans 3 fonctions exécutives classiques: examiner la ‘séparabilité’ de La fonction de mise à jour Les capacités de flexibilité Les processus d’inhibition → 3 fonctions séparables mais modérément corrélées Processus communs = unité de base du fonctionnement exécutif ? Miyake 2000 Fonctions frontales : différences inter-individuelles • Multiples représentations cognitives activées en parallèle : managerial knowledge units (Grafman 1989) • Différents styles cognitifs et différents répertoires d’action suivant les expériences personnelles de l’individu 2/04/09 Une neuropsychologie de la prise de décision ? Clustering of frontal activations produced by widely different cognitive demands. Prefrontal activations from six experiments – con-cerned, respectively, with auditory discrimination (green), visual divided attention (blue), selfpaced response production (yellow), task switching (orange), spatial problem solving(pink) and semantic processing of words(red) –Despite the diversity of cognitive demands in these experiments, frontal activations show apparent clustering, with most points within middorsolateral, mid-ventrolateral and dorsal anterior cingulate regions (see definitions in text). Abbreviations: CC, corpus callosum; IFS, inferior frontal sulcus; SF, Sylvian fissure. Duncan & Owen Trends Neurosci. (2000) 23, 475–483 Pour en savoir plus… Neuropsychologie Neurosciences cognitives et cliniques Vol 1 N° 1 mars 2009 Fonctions de contrôle frontal et syndromes dysexécutifs: quelles délimitations et quelles avancées? Godefroy O et le Grefex. Syndromes frontaux et dysexécutifs. Rev Neurol (Paris) 2004; 160: 899-909.