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Cancer du colon et exposition à
l’amiante
Christophe Paris
CHU Rennes – Université de Rennes 1
– Inserm IRSET
Etude Princeps
SMR = 2.8
1964-1974
SMR = 2.9
SMR = 2.4
Etudes de cohorte
(mortalité)
1994
Etudes de cohorte
(mortalité)
1994
Etudes de cohorte
(mortalité)
1994
Etudes cas-témoins
1994
Etudes de cohorte
(mortalité)
> 1994
• Etudes positives
• Etudes négatives
• Kang (1997)
• Battista (1999)
– SMR = 1.09 [1.07-1.10] (10387 cas)
• Levin (1998)
– SMR = 2.07 [0.76-4.51] (6 cas)
• Germani (1999)
– SMR = 2.38 [1.03-4.70] (8 cas)
• Berry (2000)
– SMR = 1.83 [1.20-2.66] (27 cas)
• Lin (2014)
– SMR = 1.94 [0.76-4.99] (4 cas)
– SMR = 0.66 [0.33-1.20] (11 cas)
• Hein (2007)
– SMR 0.57 [0.35-0.90] (19 cas)
• Ferrante (2007)
– SMR = 1.31 [0.81-2.00] (21 cas)
• Loomis (2009)
– SMR = 0.93 [0.65-1.29] (35 cas)
• Wang (2013)
– SMR = 1.07 [0.36-3.15] (3 cas)
Etudes de cohorte
(incidence)
2005
Etudes de cohorte
(incidence)
2009
Etudes de cohorte
(incidence)
2011
Etudes de cohorte
(incidence)
2005
Méta-analyse (cohortes)
2006
mRR 1.38 [1.14-1.67]
mRR 1.24 [0.91-1.67]
Méta-analyse (cas-témoins)
2006
mRR 1.16 [0.90-1.49]
Méta-analyse (conclusion)
2006
• Relation « suggérée » pour le cancer du colon
– Relation dose-réponse imprécise
– Diffusion de fibres dans les organes cibles (colon)
– Mais interaction avec le tissu ?
Relation Dose - Réponse
1980
Relation Dose - Réponse
1990
Relation Dose - Réponse
2013
Relation Dose - Réponse
2015
IARC Monographie 100 C
2012
IARC Monographie 100 C
(résumé)
• Relation positive entre exposition à l’amiante et
cancer du colon
– Populations fortement exposées
– Suivi prolongé
– Évaluation précise de l’exposition professionnelle
• Etudes négatives
– Imprécision de la mesure de l’exposition
– Suivi insuffisant
• Relation serait plus forte pour le colon que pour
le rectum
2012
IARC Monographie 100 C
(conclusion)
• There is sufficient evidence in humans for the
carcinogenicity of all forms of asbestos
• Asbestos causes mesothelioma and cancer of the
lung, larynx and ovary
• Also positive associations have been observed
between exposure to all forms of asbestos and
cancer of the pharynx, stomach and colorectum
• For cancer of the colorectum, the WG was evenly
divided as to whether the evidence was strong
enough to warrant classification as sufficient
2012
Relation Dose - Réponse
2015
Incidence / dose-réponse
2014
Incidence / dose-réponse
Paris C, Env Health Perspect
(in press)
2016
Population ARDCO, Incidence, hommes
(n=14515, 181 cancers du colon, analyse de survie par modèle de Cox sur l’âge)
Univarié
Cancer du colon
Ajusté tabac, IEC, latence
N (cas)
HR [95% CI]
p-value
HR [95% CI]
p-value
181
43
41
51
46
1.04 [0.95-1.13]
1.0 (référence)
0.94 [0.6-1.4]
1.19 [0.8-1.8]
1.10 [0.7-1.7]
0.404
0.695*
1.14 [1.04-1.26]
1.0 (référence)
1.17 [0.7-1.9]
1.55 [1.0-2.4]
1.54 [1.0-2.5]
0.007
0.156*
181
7
18
141
15
0.98 [0.97-0.99]
1.0 (référence)
5.32 [2.2-12.8]
1.32 [0.6-2.9]
0.4 [0.2-0.9]
<0.0001
<0.0001*
0.98 [0.97-0.99]
1.0 (référence)
4.7 [1.9-11.5]
1.0 [0.5-2.3]
0.3 [0.1-0.7]
<0.0001
<0.0001*
IEC (unités par an)
/ Ln IEC+1
0 - <3
3 - <20
20 - <41
≥ 41
Latence (ans)
/ Latence (ans)
0 - <20
20 - <40
40 - <60
≥60
ANSES
Incidence / dose-réponse
Paris C, Env Health Perspect
(in press)
2016
Analyse stratifiée sur la latence (40 ans), incidence,
Hommes, analyse de survie par modèle de Cox sur l’âge
Population
Latence ≤ 40 ans
p
Latence > 40 ans
p
1.57 [1.25-1.98]
0.0001
1.05 [0.95-1.16]
0.339
1.95 [1.24-3.08]
0.004
0.97 [0.79-1.19]
0.744
ARDCO 1
IEC (Ln+1)
ARDCO-NUT 2
IEC (Ln+1)
1. N=14515, 181 cancers du colon, ajusté sur la tabagisme
2. N= 3579, 41 cancers du colon, ajusté sur l’IMC, les antécédents familiaux de cancer du colon,
le syndrome de Lynch, la consommation de viande rouge, d’alcool, l’activité sportive et le tabagisme
ANSES
Incidence / dose-réponse
Paris C, Env Health Perspect
(in press)
2016
Population ARDCO, Incidence, hommes
(n=14515, 62 cancers du rectum, analyse de survie par modèle de Cox sur l’âge)
Univarié
Cancer du colon
Ajusté tabac, IEC, latence
N (cas)
HR [95% CI]
p-value
HR [95% CI]
p-value
62
20
19
8
15
0.89 [0.50-1.75]
1.0 (référence)
0.93 [0.5-1.8]
0.2 [0.1-0.9]
0.4 [0.2-1.5]
0.404
0.159*
0.96 [0.8-1.1]
1.0 (référence)
1.10 [0.6-2.1]
0.50 [0.2-1.2]
1.00 [0.5-2.1]
0.662
0.274*
62
3
7
49
3
0.98 [0.97-0.99]
1.0 (référence)
4.34 [1.1-17.0]
1.1 [0.3-3.4]
0.2 [0.1-1.1]
0.005
0.0002*
0.98 [0.97-0.99]
1.0 (référence)
4.6 [1.1-18.3]
1.2 [0.3-4.1]
0.2 [0.1-1.3]
0.03
0.0006*
IEC (unités par an)
/ Ln IEC+1
0 - <3
3 - <20
20 - <41
≥ 41
Latence (ans)
/ Latence (ans)
0 - <20
20 - <40
40 - <60
≥60
ANSES
Autres données
• Etudes expérimentales
– Inhalation  ingestion (Schneiderman, 1973)
– Translocation (Masse, 1980)
– Amiante / alimentation
• Études négatives / insuffisantes (IARC 2012)
• 1 étude positive chez le rat (lésions pré-malignes /
colon) (Corpet, 1993)
• Amiante et eau de boisson (fibrociment)
• OR 1.6 [1.0-2.5], suivi > 20 ans (Kjaerheim 2005)
• Autres études négatives (revue, Cantor, 1997)
Conclusion
• Association positive entre exposition à
l’amiante et cancer du colon
• Relation dose-réponse (études récentes)
• Relation moins évidente pour le cancer du
rectum
• Plausibilité ?
– Translocation +
– Cancérogénicité établie
– Études expérimentales voies digestives ?
Merci pour votre attention