TEST MELAPRED Note d`information

!TEST!MELAPRED!!
Note!d’information!
Cette$ note$ d’information$ a$ pour$ objectif$ de$ vous$ décrire$ le$ test$ MELAPRED,$ sa$ place$ dans$ l’offre$ de$
soins,$et$son$utilisation$en$pratique$quotidienne.$
Cette$note$vous$propose$également$un$guide$d’entretien$avec$vos$patients$afin$de$les$informer$ sur$ le$
test$et$le$but$de$cette$étude.$
$
Le# test# MELAPRED$est$ issu$ de$ 15$ années$ de$ recherche$ génétique$ sur$ le$ mélanome$ de$ l’équipe$ du$
Professeur$Nadem$SOUFIR,$PUKPH,$dermatologue,$oncoKgénéticien.$Le$professeur$SOUFIR$est$spécialisé$
dans$la$prédisposition$génétique$aux$cancers$cutanés$(Département$de$Génétique$de$l’hôpital$Bichat$à$
Paris),$et$il$dirige$une$équipe$de$recherche$dédiée$au$mélanome$au$sein$du$Centre$de$Recherche$Sur$la$
Peau$(Unité$Inserm$U976,$Hôpital$SaintKLouis$à$Paris).$Le$test$MELAPRED$a$été$validé$sur$des$cohortes$de$
patients$atteints$de$mélanome$et$de$témoins$dans$plusieurs$pays$(France,$Italie,$Espagne)$au$total$3$000$
patients$et$3000$contrôles),$et$repose$sur$un$brevet$de$l’Assistance$Publique$des$Hôpitaux$de$Paris.$Il$a$
été$approuvé$par$un$groupe$d’experts$de$la$Société$Française$de$Dermatologie.$
$Vous$trouverez$en$annexe$à$cette$note$des$informations$scientifiques$détaillées$sur$MELAPRED.$$
Le$risque$d’apparition$d’un$mélanome$cutané$est$associé$à$des$facteurs$de$risque$cliniques$(couleur$de$
la$ peau,$des$yeux,$phototype,$nombre$de$ grains$de$ beauté,...)$et$à$ des$facteurs$génétiques$(gènes$de$
prédisposition$ou$de$protection$à$la$maladie).$MELAPRED$est$un$test$qui$intègre$à$la$fois$les$facteurs$de$
risque$génétiques$et$ses$facteurs$de$risque$cliniques$du$mélanome,$ce$qui$$permet$de$calculer$pour$vos$
patients$ un$score$de$ risque$ de$ mélanome$ (entre$ 0$ et$ 100)$ grâce$ à$ un$ algorithme$ spécifique:$ c’est$ là$
l’originalité$et$la$performance$de$MELAPRED.$$
En$combinant$des$facteurs$génétiques$et$cliniques,$il$permet$de$prédire$le$risque$de$mélanome$avec$une$
AUC$(aire$sous$la$courbe)$d’environ$0.75,$avec$une$sensibilité$d’environ$60$%$et$une$spécificité$de$96%.$
Ce$test$de$ médecine$préventive$et$ personnalisée$ s’inscrit$naturellement$dans$le$parcours$de$suivi$des$
patients$en$respectant$les$recommandations$relatifs$aux$tests$génétiques$(voir$schéma).$
$
1$et$ 2K$ Consultation,# information# du# patient,#
examen#clinique#et#recueil#de#son#consentement.$$
Proposition$du$ test$ MELAPRED.$ Les$ données$
cliniques$du$ patient$ sont$ enregistrées$ sur$ un$
formulaire$spécifique$$
3K$ Le# médecin#effectue# un# prélèvement# de# salive$
avec# le# kit$et$ l’ensemble$ (kit$ +$ feuille$ de$ données$
cliniques$+$consentement)$est$envoyé$par$le$patient$
sous$enveloppe$préKremplie$à$l’adresse$indiquée.$
4,5$ et$ 6$:$ GenePredict$ organise$ les$ analyses$
génétiques,$ effectue$ le$ traitement$ des$ données$
cliniques$et$génétiques$et$rend$le$résultat$du$test$au$
médecin$par$courrier.$
7K$ Consultation$:$ rendu# du# résultat# du# test# au#
patient,#15# jours# à# 3# semaines# plus# tard,$
explications$et$recommandations$$
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Utilisation de MELAPRED
Le test MELAPRED de prédisposition au mélanome permet :
! de mettre en place une surveillance optimisée des sujets à haut risque, et notamment chez les
personnes qui ne présentent pas de phénotype clinique à risque et se croient protégées.
! de pouvoir ainsi dépister chez ces personnes le mélanome à un stade précoce, permettant
l’exérèse des lésions débutantes et augmentant significativement les chances de guérison.
! de renforcer les recommandations vis-à-vis des comportements à risque (en particulier :
protection par rapport aux UV naturels et artificiels).
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Guide#d’entretien#de#la#première#consultation#
En# quoi# consiste# le# test# MELAPRED#?$Il$ consiste$ à$ prédire$ et$ quantifier$ le$ risque$de$ mélanome$ sur$
certaines$ de$ vos$ caractéristiques$ pigmentaires$ et$ certains$ marqueurs$ génétiques,$ grâce$ à$ un$ test$
développé$par$la$société$Genepredict.$
A# quoi# sert5il#?$Il$ permet$ d’améliorer$ la$ quantification$ du$ risque$ de$ mélanome$ et$ ainsi$ d’adapter$ au$
mieux$le$suivi$médical$de$prévention,$et$d’optimiser$le$dépistage$par$une$surveillance$des$personnes$à$
haut$risque.$
Ce#test#a5t5il#été#évalué#?$Oui$il$a$été$évalué$de$manière$rétrospective$sur$environ$3000$patients$atteints$
de$mélanome$et$3000$témoins$sans$mélanome$
Comment#le#test#est#réalisé?$Votre$médecin$va$effectuer$un$prélèvement$de$salive$à$l’aide$d’un$kit$de$
prélèvement.$Parallèlement,$il$va$renseigner$sur$une$document$vos$caractéristiques$pigmentaires.$Vous$
devrez$envoyer$ce$prélèvement,$le$document$rempli$et$votre$consentement$signé$à$l’adresse$indiquée$
sur$l’enveloppe$préKremplie$qu’il$vous$remettra,$avec$un$chèque$de$110$Euros$à$l’intention$de$la$Société$
Genepredict.$$
Dans# combien# de# temps# aurais5je# les# résultats#?$2$ ou$ 3$semaines.$ Ils$ vont$ seront$ rendus$ par$ votre$
médecin$traitant$ou$votre$dermatologue$et$seront$accompagnés$de$conseils$de$prise$en$charge$adaptés$
à$votre$score$(risque$personnalisé$de$mélanome).$
Que# deviennent# mes# données# génétiques#?$Les$ données$ génétiques$ vous$ appartiennent.$ Elles$ sont$
enregistrées$sur$un$fichier$anonymysé$déclaré$à$ la$CNIL.$Le$prélèvement$d’ADN$est,$selon$ votre$ choix$
détruit$après$l’analyse,$ou,$conservé$dans$le$but$d’amélioration$future$du$test.$
Est5ce#gratuit#?$Non,$le$coût$est$de$110$Euros,$non$remboursé$par$la$sécurité$sociale$à$l’heure$actuelle.$
$
Vous$avez$la$possibilité$d’informer$les$personnes$de$l’existence$d’un$test$de$prédisposition$au$mélanome$
et$de$leur$proposer$ce$test,$leur$expliquant$les$modalités$de$réalisation$et$les$conséquences$du$résultat.$
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Guide#d’entretien#de#la#deuxième#consultation#
Que#signifie#«#indice#de#risque#»#?$un$indice$de$risque$est$un$nombre$compris$entre$0$et$100$qui$est$une$
indication$de$votre$risque$de$mélanome$en$l’état$des$connaissances$scientifiques$d’aujourd’hui.$$
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Comment# dois5je#comprendre# le# résultat#?$ Ce$ résultat$ doit$ vous$ permettre$ d’adapter$ au$ mieux$ votre$
surveillance$dermatologique$et$votre$exposition$aux$UV.$Ainsi$:$
Si#votre#indice#est#compris#entre#43#et#100,$votre$risque$de$développer$un$mélanome$est$beaucoup$plus$
élevé$que$la$moyenne$de$la$population.$Vingt$quatre$pour$cent$de$la$population$est$dans$votre$cas.$Nous$
vous$conseillons$un$suivi$plus$fréquent$avec$une$visite$de$contrôle$tous$les$6$mois$chez$un$dermatologue$
avec$surveillance$par$dermoscopie$et/ou$par$logiciel$type$Fotofinder,$et$un$autoKcontrôle$tous$les$3$mois$
des$ grains$ de$ beauté$ et$ consultation$ si$ vous$ remarquez$ une$ modification$d’un$grain$de$beauté.$ Nous$
vous$conseillons$également$de$ ne$ pas$vous$ exposer$au$ soleil$sans$protection,$d’utiliser$des$indices$de$

protection$très$élevés$à$renouveler$toutes$les$heures,$de$vous$baigner$avant$10h00$et$après$16h00$et$de$
ne$pas$utiliser$de$cabine$de$bronzage$artificiel.$
Si#votre#indice#est#compris#entre#25#et#42,$votre$risque$de$développer$un$mélanome$est$modéré$;$46%$
de$ la$ population$ est$ dans$ ce$ cas.$ La$surveillance$ dermatologique$ et$ les$ conseils$ de$ photoprotection$
seront$adaptés$par$votre$dermatologue.$$
Si#votre#indice#est#compris#entre#0#et#24,$votre$risque$de$développer$un$mélanome$est$faible$;$30%$de$la$
population$est$dans$ce$cas.$La$surveillance$dermatologique$et$les$conseils$de$photoprotection$seront$
adaptés$par$votre$médecin$traitant.$$
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Annexe
Cancers Cutanés
Epidémiologie
Selon l’Organisation Mondiale de la Santé, le nombre de cas annuels de cancers cutanés se
situe entre 2 et 3 millions.
Le mélanome est le cancer cutané le plus grave. Chaque année, 130 000 personnes dans le
monde sont diagnostiquées avec un mélanome qui cause plus de 37 000 décès annuels. C’est
le second cancer le plus répandu chez les 15-34 ans. Le taux d’incidence1 des mélanomes
double tous les 10 à 20 ans dans les pays avec des populations caucasiennes. Il reste rare
dans les populations qui n’ont pas la peau blanche. Ce taux d’incidence est de 6,5 aux Etats-
Unis (pour 100 000) avec une mortalité annuelle moyenne de 9 000 sur les 20 dernières
années. Le taux d’incidence mondial le plus élevé est en Australie et en Nouvelle-Zélande avec
30 à 40 cas pour 100 000 habitants. Le coût associé au traitement du mélanome est estimé à
1,5 milliard de dollars par an.
En Europe, le taux d’incidence moyen du mélanome est de 11,3 pour 100 000 et varie selon
les régions, avec un taux plus important dans les pays d’Europe du Nord et d’Europe de
l’Ouest. Le mélanome est responsable de 14 000 décès par an.
En France, on compte plus de 100 000 nouveaux cas annuels de cancers cutanés. Les
carcinomes basocellulaires représentent les cancers cutanés les plus nombreux.
Chaque année, on dénombre 9 000 nouveaux cas de mélanome an en France avec un taux de
20 à 30 % de décès à 5 ans (1 600 morts par an). Le mélanome possède la plus forte
augmentation d’incidence parmi tous les cancers ; En presque vingt ans, l’incidence a été
multipliée par 3 chez l’homme et 2,4 chez la femme. Sa fréquence augmente chez les sujets
jeunes.
D’après la HAS2 , le diagnostic et le traitement des patients ayant un mélanome cutané
génèrent chaque année près de 500 000 actes d’exérèse de lésions superficielles de la peau,
près de 12 000 hospitalisations et autant de séances de chimiothérapie et près de 40 000
mises en ALD (Affection Longue Durée), pour un coût total de prise en charge de 236 millions
d’euros3.
Le diagnostic aujourd’hui
Le diagnostic précoce du mélanome se fait aujourd’hui grâce à l’implication de différents
acteurs : le patient lui-même, le médecin traitant, le dermatologue et enfin le médecin
anatomo-pathologiste.
L’apparition d’une lésion suspecte peut entraîner le patient à consulter son médecin traitant
qui l’adressera à un dermatologue. Ce dernier pourra alors se prononcer sur l’éventuelle
apparition de la maladie, et au moindre doute procédera à une biopsie ou une exérèse de la
lésion. Enfin, l’examen de l’anatomo-pathologiste permettra de confirmer le diagnostic et
d’évaluer l’épaisseur du mélanome (indice de Breslow). Le dermatologue effectue également
un suivi des patients à risque et les forme à l’auto-examen.
1 Le taux d’incidence s’exprime en nouveaux cas annuel sur 100 000 personnes
2 Haute Autorité de Santé : Actualisation d’une recommandation en santé publique sur la détection précoce du
mélanome cutané. Juillet 2012.
3 Données PMSI 2008, tarifs 2008 des actes remboursés par l’Assurance maladie

Les sujets à haut risque de mélanome cutané répondent aux critères suivants (HAS):
• un phototype cutané de type I ou II, une peau claire, des cheveux roux ou blonds, des
yeux de couleur claire, des éphélides, de nombreux grains de beauté (nombre > 40),
des nævus atypiques, un nævus congénital géant (de diamètre > 20 cm) ;
• des antécédents de coups de soleil, quel que soit l’âge auquel ils sont survenus, ou des
séances d’UV artificiels, notamment avant l’âge de 35 ans ;
• des dommages actiniques, des antécédents personnels ou familiaux de mélanome
cutané.
Sur l’ensemble des facteurs de risque de mélanome cutané, l’exposition solaire ou aux UV
artificiels est le seul facteur de risque sur lequel il est possible d’intervenir. On ne
peut agir sur les autres facteurs car ils sont liés à des caractéristiques phénotypiques ou à des
facteurs génétiques.
Les traitements des cancers cutanés
La chirurgie (ou exérèse chirurgicale) constitue le traitement de référence des carcinomes et
des mélanomes. L'opération a lieu sous anesthésie locale ou générale, selon la localisation de
la lésion.
Carcinomes : la chirurgie permet d'atteindre une guérison sans récidive dans la majeure
partie des carcinomes basocellulaires et des carcinomes spinocellulaires non invasifs. Des
alternatives peuvent être proposées après confirmation histologique de la nature cancéreuse
de la lésion : la cryochirurgie, la radiothérapie qui permet de détruire les cellules cancéreuses
par irradiation locale (rayons X, gamma, photons ou électrons) et la photothérapie dynamique.
Un médicament est indiqué pour les carcinomes: l'imiquimod (Aldara®), qui active l'immunité
locale et facilite la mort des cellules tumorales.
Mélanomes : leur agressivité est beaucoup plus importante que celle des carcinomes. Les
décisions thérapeutiques sont prises collégialement et résumées dans un programme
personnalisé de soins (PPS). La chirurgie constitue la première option de traitement envisagée.
Dès lors que l'extension régionale ou le risque de récidive du mélanome sont importants, des
traitements complémentaires sont proposés : le principal d'entre eux est un traitement
immuno-modulateur par interféron alpha-2a. En cas d'extension du mélanome au-delà de la
tumeur primaire initiale, un ou plusieurs traitements sont proposés: retrait chirurgical ou
radiothérapie des ganglions locorégionaux en cas d'atteinte ganglionnaire régionale, chirurgie
et/ou radiothérapie et/ou protocoles de chimiothérapie en cas d'atteinte métastatique. Depuis
quelques années, de nouvelles molécules on fait leur apparition dans le traitement du
mélanome métastatique (biothérapies). Il en existe schématiquement 2 classes : celles qui
cherchent à augmenter la réponse immunitaire de l’hôte (anti-CTLA4, anti-PD1), et les
inhibiteurs des voies de signalisation (voie des MAP kinases notamment).
La prise en charge précoce des cancers cutanés est un facteur de réussite dans
leurs traitements (INCa et la HAS)4.
4 voir le site de l’INCa « L’INCa et la HAS rappellent, par ailleurs, qu’une démarche active de recherche et
d’identification des signes d’alerte de mélanomes cutanés (démarche dite de « détection précoce ») donne de
meilleures chances de guérison car elle permet d’intervenir avant la phase d’extension métastatique » 25 janvier
2013.