ECOLE DOCTORALE DES SCIENCES DE LA VIE ET DE LA SANTE

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UMR 990, INSERM-Université d’Auvergne (Pr Jean-Michel Chezal)
Directeur de thèse : Dr DEGOUL Françoise
[e-mail]
Co-directeur de thèse : Dr MIOT-NOIRAULT Elisabeth
[e-mail]
Titre de la thèse :
Traitement du mélanome disséminé par radiothérapie interne vectorisée: mécanismes et
potentialisation.
Le mélanome est une pathologie très invasive pour laquelle aucun traitement n’est efficace à ce jour sur la
forme disséminée. Dans ce contexte, la radiothérapie interne vectorisée constitue une approche
thérapeutique d’intérêt. Le projet proposé repose sur la particularité d’aryl carboxamides à se lier de façon
forte aux mélanines, cette propriété permettant de concentrer dans les tumeurs des principes actifs
conjugués à ces structures. Les études pharmacocinétiques ont notamment permis de sélectionner le
composé ICF01012 qui après marquage par 131I, montre des propriétés antitumorales prometteuses chez les
souris porteuses de mélanome. Cependant même si cette stratégie induit une forte inhibition de la
croissance tumorale, nous n’observons pas de rémission complète sur les modèles murins utilisés. Un des
buts de cette thèse sera de caractériser les mécanismes associés à cette action anti-tumorale, à la mise en
place de processus de radiorésistance et d’optimiser l’index thérapeutique du traitement. Ceci sera réalisé
en associant des molécules radio sensibilisantes ciblant la voie de réparation de l’ADN (Dbait). Une autre
approche de radiothérapie interne impliquant les électrons Auger sera également étudiée en termes de
mécanismes. Ce travail de recherche propose une approche thérapeutique originale devant améliorer de
façon significative la prise en charge thérapeutique du mélanome: ces recherches allant des études pré-
cliniques au transfert clinique.
Bonnet-Duquennoy M, et al. (2009) Int J Cancer 125:708-16.
Bonnet M, et al. (2010) Pigment Cell Melanoma Res 23:e1-11.
Gardette M, et al. (2010). Invest New Drugs.
Soutien financier : CLARA, Ligue régionale contre le cancer.