MISE AU POINT Troubles cognitifs et infection par le virus de l’immunodéficience humaine Cognitive impairment and HIV C. Geny* L * CMMR de Montpellier, CHU Guide-Chauliac. ´ ˺˺´ˈ ̔̕´˫ ³̔̕ ³´˺ ˺´ˈ ̔̕ ˺´˨ ˺´´ ´´˫˺ ˺´ˈ´ ˺³´´ (Highly Active Antiretroviral Therapies) [1-5]˫ ´´˨˨˺ ´ ˈ´˫ ˺͍͇͇͌˺ ´´˨͈͋ϥ ˨´˺(6, 7)˫ ´ ´ ˺´ ³̱˨ ´´´´ ˫˨´ ´´ ´˨ ˨ˈ´ ¢ˈ´˭ ˫´˨ ´˺(7-9) ´ˈ´ ´´´ ´˫˨´ ˈ´ ´͈͌ 90 | La Lettre du Neurologue ̐˫˭ϴ͊˭͉͇͈͉ ͇͌ϥ(9)˫´˨˭ ˈ˨ ´´ ´˫´˺˨ ˨´ ˨´ ˫˨ ˨ ˺˨˺˭ ˺´ ´ ˺¢˫˨ ´¢´˨ ˨´´˨ ˺´´˫ Aspects historiques ³´˺´´˨ ´ ˫ ´˨ ´ ˺˺ ˈ´˫˨˫˫˫͈͐͏͍ ´ ˺“AIDS dementia complex” (The AIDS dementia complex: I. Clinical features. Ann Neurol 1986;19:517-24)˫͈͈͐͐˨˺ “HIV-associated dementia” (10)˫ ˨˨´˨ ´˫ ´´´ minor cognitive motor dysfunction˫³ ´´͉͇͇͎˺˺˭ Neurology (11)˫ Points forts » Le VIH pénètre dans le SNC dès les premiers stades de l’infection. » Le tableau sévère de démence associée au VIH est devenu rare en raison de l’efficacité des thérapeutiques combinées. » La plainte cognitive est fréquente chez le patient VIH, même avec une charge virale nulle. » Les troubles cognitifs peuvent être le reflet d’une infection incontrôlée, d’une inflammation chronique, d’une pathologie vasculaire cérébrale associée, d’un syndrome dépressif ou d’une affection dégénérative débutante. » Les antirétroviraux ont une pénétration intracérébrale variable, actuellement quantifiée par le score CPE. » Un bilan cognitif anormal justifie la réalisation d’une IRM, voire d’une ponction lombaire, et peut inciter à changer de traitement antirétroviral. ˽³˾̔´̕ ˽˺˾˨ ˫˺ˈ´ ˺´ ³´´ ³´´´´ ˫ ´ “HIV-associated neurocognitive disorders”̔̕˨ µ°˽˭ ´˾˫´´´´ˈ ˺ ´ (tableau I)˫ déficit neurocognitif asymptomatique´ˈ ͉̔´ ´ ´˺¢ ´̕˨´˫ trouble neurocognitif léger ´˫ ̱ˈ´ˈ´ ˨˭ ˫démence associée au VIH ˺´³˺ ͉̔ϯ ͉´̕´ ˈ´ ´˫ ̱˨͎ µ´´´´˪˨ ̱´˨̱ ´˨´̔˭ ̕˨´˨ ˺ ˫˨ ˺´˭ ´˨´´˨ ˫ Physiopathologie ´´³´ ³´(8, 9)˫˭ ˺´´ ´´˺ ´ ˺´ ´´˨ ˨Ä˺ ´´´˨ ˺˫ ˫´´ ´ ͈͉͇̔̕´´˺ˉ˫ ´͋˪˭ ˫˺´ ´´͋͌ ´Ù´˭ ˫´´´ ´³˫˺˭ ´´˺´˨ ´´ ˫ ˺˺ˉ˭ ˺´ ˫´´´ ˈ´˨´ ´ Mots-clés VIH Trouble neurocognitif Démence Dépistage Vieillissement Highlights » With the introduction of highly active anti-retroviral t h e r a p y, H I V- a s s o c i a t e d dementia disappeared in clinical practice but the prevalence of minor HIV-1 associated neurocognitive disorder is increasing even in treated patients, with well-controlled infection. » These patients complain about milder memory problems and slowness, difficulties in concentration, planning, and multitasking. » In 15-50% of patients, neuropsychological examination confirmed subtle cognitive impairment. » The effects of aging or comorbid conditions as cerebrovascular disease could play a role but persistant and mild immune activation or toxicity of antiretroviral drugs is discussed. » Patients with memory complaints must have a cognitive examination. In case of abnormal results, lumbar puncture, MRI or change of therapy could be discussed. Keywords HAART Cognitive impairment HIV-1 Aging Tableau I. Classification des troubles neurocognitifs (Antinori et al., 2007). Performance cognitive Conséquences fonctionnelles Déficit neurocognitif asymptomatique Perturbation d’au moins 2 domaines cognitifs (< norme moyenne moins 1 DS) Pas d’impact sur les activités de la vie quotidienne Trouble neurocognitif léger Perturbation d’au moins 2 domaines cognitifs (< norme moyenne moins 1 DS) Impact léger Démence associée au VIH Perturbation d’au moins 2 domaines cognitifs (< norme moyenne moins 1 DS) Impact important La Lettre du Neurologue ̐˫˭ϴ͊˭͉͇͈͉| 91 MISE AU POINT Troubles cognitifs et infection par le virus de l’immunodéficience humaine ˨´ ´´³ ´´´˫ ˨˺˨ ˺˺˭ ˫´ ̔˺³ ´̕´ ´ÙÆ ´˫ ´ˈ´´ nj´ ´˨µ (12-14)˫ nj͉͋ ´̔̕[15]˫˺´͋ Ϩ˺Ϩ (9)˫³´´ ´˪ ´nj ˺Ƴ´˺ˉ˭ ˫ ˺ ˺ ˫´˨´ ˨´ ´´(16, 17)˫ ´´ ´ ´´˫´ ˺´´˭ ´´ ˺˫ Épidémiologie ˺ ͍͇͇͌´ ´´˺´͉͇͇͏(6)˫˺¢ ͊͏˫ ͈͋ϥ´˺´´˨ ´˺´³˫ ´´ ´´˨͎͊ϥ ͉ϥ˫˨ ´˺ ´´̔´ ͉͇͇͇͇͌̕ ͇͇͇͇͌˭ ˫´´ ´˨´´ ˨̱˭ ´̔͋ϯ͉͇͇̭͊̕˫ 92 | La Lettre du Neurologue ̐˫˭ϴ͊˭͉͇͈͉ ˨ ˈ͏͊ϥ ´ ͇̭͍͌ ³˺´˫ ´´´ ´˫´ ´˺´˨´˨ ˺¢´´ ´˫˨˭ ´ˉ͉͇ϥ˫˺´ ´´´ ´˺ ´˫˨´͊ϥ͈͉͐͐˨ ͇˨͊͋ϥ͉͇͇͇͇˨͉͋ϥ͉͇͇͊(2)˫ ³˺ ´͎͌ϥ˺´ (9)˫´ ´´ ´˨´˨´˫ ˺´(CNS HIV Anti-Retroviral Therapy Effects Research)˨´´´ˈ ´˭ ˺´ ˨´͉͌ϥ ͉ϥ ´³(4)˫˨ ´´ (18-21)˫´ ˺¢͉̔͋ϥ ͊̚¢˪̛͍͋ ͉͈ϥ̕ ͍͇˫ ³˨͋͐ϥ Ù˭˨ ´´´´͈͈ϥ˫ ˺˺¢´˺Æ ˺¢´ ͇͌ ´͊˨͉͍(5)˫˺ ´´ ´͌(7)˫ ´¢´ ´ ˫˭˺³´ ´´˪´͇̔͌ϥ̕˨ ³ ͍̔ϥ̕˨ ´ ̔͐ϥ̕˨ ̔͋͌ϥ̛̕̚˫ ˈ ˺(17)˫ ˨´´ ˺ ˺ˉ ˨ˈ ´˫ MISE AU POINT Aspects cliniques ´´´´ ͈͐͏͇˫´´ ³ ³˨ ˭˫˨ ´˨´˭ ˺ ´´´˨´˫˨ ´´´ ˫´´ ˨´˭ ´´˫ Forme classique de démence associée au VIH ´´´´´³ ´͈͐͏͇´ ˭ (1, 3, 10)˫˺˺ ´ ´˭˫ ˺´ ˺˺´˭ ˨ ´˨ˈ´˺ ˨ ´(22)˫ˈ˺´ ´˭˨´ ´ ˺°˫´´˨ ˭ ´´˫˨ˈ˺ µ˨´˨ µ(23)˫ ˨ ˨ ˈ tapping˫˨ ˨î ´´˫ ´˨ ˈ´ ´ (23, 24)˫ ˈˈ´´ ´˫ ´´˨ ˺´˺˫˺ ˫ ´ ´´´˫ ˫˨´ ˉ´̔˺̕˨ ´̔˺ ̛̚̕˨ ˺̔̕˫ ˺ ˨ ˈ´tapping˫ ´´´ ͉ ´˫´ ´˺˭ (22, 23)˫˺´ ´´ ´˫˨´´³˫ ³´˨ ˫ Diagnostic ´´ˈ´(tableau II) ´ˈ ˫˺¢˨ ˭˺´ ˺͋ ´˫˨ µ´ ´̔´˨ ˨³̕˨ˈ´ Tableau II. Facteurs associés à la survenue d’un trouble neurocognitif lié au VIH. Déficit neurocognitif léger Liés à l’hôte Liés à l’infection virale ´ˈ´ ´˭ (11)˫ ˈ´˺˨˺˨ ˈ´ ´˫µ´˨ – Faible réserve cognitive – Insulinorésistance, diabète – Abus de substances psychotropes (alcool, cocaïne, héroïne, métamphétamine, etc.) – Mauvaise observance – Génome (ApoE, etc.) – Infection VIH non contrôlée – Nadir CD4 bas – Stade C – Durée de l’infection chronique – Co-infection VHC – Variants VIH (?) La Lettre du Neurologue ̐˫˭ϴ͊˭͉͇͈͉| 93 MISE AU POINT Troubles cognitifs et infection par le virus de l’immunodéficience humaine ˫ ´˨ ´´´ˈ˫ ´˺˨ ´˫ ´´´´ ´´˨˺´˭ ˨ ˫ ´´´´´´ ˺´ ´˭ ˭˪Multicenter AIDS Cohort Study ̔̕battery˨ˬ ˺´³ ͉ ͈͉˫´´´´´µ ´´ ˫ L’HIV dementia scale ´ ˭ ´˺ˈ ´´˺´ ˫´´͋¢ ´´̔͋ ͌̕˨ ˺˨´˭ ˫L’international HIV dementia scale ͊¢̔´˨´ Recherche FDR Signes neurologiques d’accompagnement Impact sur les activités de la vie quotidienne Apport des examens paracliniques Bilan de dépistage Codes, 5 mots, horloge, fluence Plainte isolée Tests normaux Pas de conséquences fonctionnelles FDR+ FDR– Contexte psychologique Prise en charge FDR Suivi clinique Quelques anomalies aux tests MMS pathologique activités Bilan neuropsychologique – PL/IRM + Changement thérapeutique FDR : facteurs de risque cognitifs ; MMS : Mini-Mental State. Figure. Algorithme décisionnel chez un patient VIH+ présentant des troubles cognitifs débutants. 94 | La Lettre du Neurologue ̐˫˭ϴ͊˭͉͇͈͉ ˨ˈ̕˫´ ´ ´° ˫ ´˫˨ ´ ³´´ ´(6)˪ ͌˨˨˺˫ ˨˺ ´˨ ´´ˈ˺´ ´ ´˫ ´figure˫ ´ µ´˺³´´ ̔˭ ˨´´˨̕ ´˫µ˨ ´˨ ´ ´˺´´˪ ´´¢˨ ´˨³˨˨ ˨˺´˫ ´˺´˺ ˺´˫ ˺´´´´ ´ ˫˺´˭ ̔´˭ ̕˨˫ ˨ ´˫´´˨ ̔ ´´´͉ ͈̕[1, 25]˫Ù ´˨´˭˨ ˨ ´˫´ ˺ ̱´´´ ´˫ ´´ ´˫´´˨ ˭˭˺˫ MISE AU POINT ˺ (1, 9)˫ ˨´ ˭ ˨´˺˨ ˭´˨ˉ˨ ´˫ ˺arterial spin labelling´ ´´˨ (1)˫ ˭ ´ ´(26-28)˫ ´´ ˺´·˫ ´˨ ´ ´˨´̔ ̕´ˈ ˺ˉ̔´´˨˨ ˭͈˨nj͉˭̕˫ ´˨ˈ˺ ˺´µ˫´ ˨ ´ ˨´ ˺´ ˈ´(29)˫ ͉͇˨´´ˈ´ ˨ ˭³´ (26)˫˺´´ ´´ ´´(28)˫ ³´´µ Ù˺´˺ ˺´˫˭ ´ ´´ˈ´³´ ˪´͈͋˭͊˭͊˨Ä´³ ˈ˨Æ˫ ˺´ÙÆ ´˨ ˺̔˨ nj͈˭͉͋̕´´´´˫´ ´´ ˫˨nj͈˭͉͋ ´´˭ ´˫˨´ nj͈˭͉͋´(15)˫´ Njnj˨ ˨´˺˫ Traitement ̔̕´´³´ ´ˈ´´˭ (30)˫˺´´ ͈͍͐͐´´´ ´ ˨˺´˫´´ ´˺´ ˫˺´˭ ͎̔´̕˫ ˺˨ ´´´´´˫ ˈ˺˺´˭ ˨´´´(CNS Penetration-Effectiveness) ͇͊̔˨͇˨͈͌̕´´´´(29)˫˭ ˈ´´´³ ˺´ ˫´ ´´´˺´˺ˈ˭ ´˨ ˨˺͉˨ ´´˭˫ ´˫˨ ´˫´ ´˺´ ´˫˨ ´´´˭ ´´´(31)˫˨ ´´͏͏ϥ˺ ´(32)˫ ´´´´´ˈ ´˺˺ ´´´ˈ ˺´´´´´˭ ˺´´(33)˫ ´´´ ´ ´˫´´ ˺ (34)˫ ´ Ä ´´(34)˫ ˺´´ ´˭ ´Ä ´(35)˫ ´´´´ La Lettre du Neurologue ̐˫˭ϴ͊˭͉͇͈͉| 95 MISE AU POINT Troubles cognitifs et infection par le virus de l’immunodéficience humaine ´´´³ ´³µ(36)˫ ˺Ä ´˨´´ ˫ Conclusion ´´ ´´˫˨ ˨´´˨ ˨˺ ´´´ ˺´ ˺ ´´³˫˨˺ ´´ ˨˺´´˭ ´´´ ˺˫˺´´´´´ ´´´´˺ˈ´´ ´˨´˺ ˨ ´ ˈ˺´ ´ˈ(tableau II, p. 93)˫ ■ Références bibliographiques 1. 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