B. NOTICE
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B. NOTICE 1 NOTICE Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament. - Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de vous y référer à nouveau. - Si vous avez des questions, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien. - Ce médicament vous a été prescrit personnellement et ne doit pas être donné à d’autres personnes. Il peut leur être néfaste même si leurs symptômes sont les mêmes que les vôtres. Dans cette notice : - Qu’est-ce qu’Arava et quelle est son utilisation ? - Avant de prendre Arava - Comment prendre Arava ? - Autres effets possibles - Conservation d’Arava. Arava 10 mg, comprimés pelliculés Léflunomide. Chaque comprimé contient 10 mg de la substance active léflunomide. Les autres composants sont : amidon de maïs, povidone, crospovidone, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium et lactose monohydraté dans le noyau du comprimé, ainsi que du talc, hypromellose, dioxyde de titane and macrogol 8 000 dans le pelliculage. Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché et fabricant d’Arava est : Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH D-65926 Frankfurt am Main, ALLEMAGNE 1. QU’EST-CE QU’ARAVA ET QUELLE EST SON UTILISATION ? Aspect des comprimés : Les comprimés pelliculés d’Arava 10 mg sont de couleur blanche à pratiquement blanche, de forme ronde d’environ 7 mm de diamètre. Sur une face est imprimée la mention : ZBN. Contenances : Comprimés pelliculés à prendre par voie orale et fournis en plaquettes thermoformées ou en flacons. Des conditionnements de 30 et 100 comprimés sont disponibles. Arava appartient à un groupe de substances (les dérivés de l’isoxazole) qui constitue une classe des médicaments antirhumatismaux. Arava est utilisé dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde active de l’adulte. 2. AVANT DE PRENDRE ARAVA Ne prenez pas Arava : - si vous avez déjà présenté une réaction allergique au léflunomide (notamment une réaction cutanée grave) ou à l’un des autres composants (énumérés au paragraphe « autres composants »), - si vous souffrez d’une maladie qui diminue vos capacités de défense immunitaire, comme c’est le cas dans certaines infections (par exemple les patients atteints du SIDA). Sinon, l’affaiblissement de vos défenses immunitaires pourrait dans ce cas s’aggraver, - si votre moelle osseuse ne fonctionne pas bien, ou si le nombre de vos globules rouges ou blancs ou le nombre de vos plaquettes sanguines est fortement diminué, 2 - si vous présentez une infection grave, si vous présentez une insuffisance hépatique sévère ou une hypoprotéinémie sévère (une diminution excessive de la concentration sanguine des protéines, par exemple due à une affection rénale). Vous pourriez dans ce cas présenter plus d’effets secondaires, si vous avez une insuffisance rénale modérée à sévère. L’expérience clinique chez ce type de patients n’est pas suffisante, si vous allaitez. Les femmes en âge de procréer qui n’utilisent pas de méthode contraceptive ne doivent pas prendre Arava. Les femmes doivent s’assurer qu’elles ne sont pas enceintes avant de débuter le traitement par Arava, et elles ne doivent pas être enceintes pendant le traitement et pendant 2 ans après l’arrêt du traitement par Arava. Cependant, cette période peut être raccourcie sous certaines conditions (pour plus de renseignements sur la grossesse, voir ci-dessous « grossesse »). Les patients masculins devront être avertis du possible risque de malformations chez le nourrisson et ne devront pas prendre Arava sans utiliser de méthodes contraceptives efficaces (pour plus d’informations, voir ci-dessous « prendre des précautions particulières avec Arava »). Si vous avez moins de 18 ans, il n’est pas recommandé de prendre Arava. L’expérience clinique chez l’enfant et l’adolescent n’est pas suffisante. Prendre des précautions particulières avec Arava : Avant de commencer à prendre Arava, et tant que vous êtes sous Arava, votre médecin procédera à des examens sanguins afin de surveiller votre foie et vos cellules sanguines à intervalles réguliers. De même, votre pression artérielle devra être contrôlée de façon régulière étant donné qu’Arava pourrait être à l’origine d’augmentation de la pression artérielle. Dans certains cas (effets indésirables graves, modification du traitement de fond de votre polyarthrite rhumatoïde, ou dans le cas de désir de grossesse), votre médecin jugera de la nécessité de vous prescrire certains médicaments destinés à accélérer l'élimination du léflunomide. Prévenez votre médecin sans tarder si vous présentez les symptômes évocateurs d’une infection (par exemple une fièvre, des maux de gorge, de la toux). Certaines infections pourraient en effet s’aggraver et imposer un traitement précoce et énergique chez les patients qui prennent des médicaments qui, comme l’Arava, diminuent les réponses immunitaires. Prévenez votre médecin si vous avez déjà eu la tuberculose. Si tel est le cas, votre médecin vous surveillera attentivement afin de pouvoir vous traiter sans retard si la maladie redevenait active. Prévenez votre médecin sans tarder si vous présentez des symptômes de type : pâleur, fatigue, prédisposition accrue aux infections ou aux ecchymoses (bleus). De tels symptômes peuvent signaler l’existence de désordres des cellules sanguines qui peuvent nécessiter l’arrêt d’Arava ou d’autres médicaments et des actions complémentaires de la part de votre médecin (voir ci-dessous, point 4). Prévenez votre médecin sans tarder si vous présentez un rash cutané (éruption cutanée) ou des lésions des muqueuses (ex. : lésions dans la bouche). Dans de très rares cas, de telles réactions peuvent conduire à des réactions graves de la peau et des muqueuses pouvant mettre en jeu le pronostic vital. Elles peuvent donc nécessiter l’arrêt d’Arava et une action immédiate de votre médecin (voir cidessous, point 4). Sur la base des informations disponibles, le risque de malformations chez le nouveau-né dont le père prenait de l’Arava ne peut pas être exclu. Pour réduire le risque, les hommes désireux d’avoir un enfant, devraient contacter leur médecin. Il/Elle pourra vous conseiller d’arrêter Arava et de prendre certains médicaments pour accélérer son élimination. Un examen biologique devra confirmer qu’Arava est suffisamment éliminé, et vous devrez alors attendre au moins 3 mois avant de procréer. 3 Prendre Arava avec l’alimentation et les boissons Il est déconseillé de boire de l’alcool au cours d’un traitement par Arava ; la prise d’alcool en même temps qu’Arava peut nuire à votre foie de façon plus importante que vous ne pourriez le supposer. Grossesse Assurez-vous que vous n’êtes pas enceinte avant de commencer un traitement par Arava parce que Arava peut nuire à votre enfant. Il vous est strictement recommandé de ne pas être enceinte au cours d’un traitement par Arava (voir ci-dessus « ne prenez pas Arava »). Les femmes n’utilisant pas de méthode contraceptive fiable ne doivent pas prendre Arava si elles sont en âge de procréer. Si vous envisagez de débuter une grossesse après l’arrêt du traitement par Arava, il est important d’en avertir votre médecin ; après l’arrêt du traitement par Arava, il vous faudra attendre 2 ans mais ce délai peut être réduit à quelques semaines en prenant certains médicaments qui accélèrent l’élimination d’Arava. Dans tous les cas, un examen biologique devra confirmer qu’Arava a été suffisamment éliminé de votre organisme et vous devez attendre au moins 1 mois avant de débuter une grossesse. Pour de plus amples informations sur les tests de laboratoire, contactez le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché ou son représentant local. Si vous pensez être enceinte pendant le traitement par Arava ou dans les 2 ans après l’arrêt du traitement (par exemple en cas de retard menstruel), vous devez en avertir immédiatement votre médecin pour faire pratiquer un test de grossesse ; si le test confirme que vous êtes enceinte, vous devez discuter avec votre médecin du risque du traitement sur le devenir de l’enfant. Votre médecin peut vous proposer, dès le premier retard de règles, de commencer un traitement qui permet d’accélérer l’élimination d’Arava. Ce traitement peut permettre de diminuer le risque pour le devenir de l’enfant. Allaitement Ne prenez pas Arava si vous allaitez votre enfant. Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien. Conduite d’un véhicule et utilisation de machines Certains effets secondaires tels que les étourdissements pourraient diminuer votre capacité à vous concentrer et à réagir. Ne conduisez pas de véhicules, n’utilisez pas de machines dangereuses et ne pratiquez pas d’activités similaires si vous sentez que votre capacité à vous concentrer et à réagir est diminuée. Prise d’autres médicaments Informez votre médecin de tous les médicaments que vous prenez ou avez pris récemment, y compris tous ceux que vous avez obtenus sans ordonnance. La raison en est que les effets d’Arava ou des autres médicaments pourraient être modifiés, ou que vous pourriez présenter des effets secondaires. En outre, ne prenez aucun nouveau médicament sans consulter au préalable votre médecin. Arava et les autres médicaments utilisés dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde Si vous prenez déjà un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) et/ou des corticoïdes, vous pouvez continuer à les prendre après avoir débuté Arava. Puisque le léflunomide persiste dans l’organisme pendant de longues périodes, la prudence est recommandée en cas de remplacement du léflunomide par un autre traitement de fond. L’utilisation du léflunomide en association à d’autres médicaments habituellement prescrits dans la polyarthrite rhumatoïde [comme les antipaludéens (par exemple chloroquine et hydroxychloroquine), les sels d’or par voie intramusculaire et voie orale, la D-pénicillamine, l’azathioprine et d’autres immunosuppresseurs (par exemple le méthotrexate) n’est pas souhaitable. 4 Autres médicaments susceptibles d’interagir avec Arava. La cholestyramine (utilisée pour traiter les taux élevés de lipides) et le charbon activé (utilisé dans le traitement de la diarrhée) réduisent tous deux les concentrations d’Arava et peuvent par conséquent réduire son effet thérapeutique. Si vous prenez Arava en même temps que d’autres médicaments susceptibles de provoquer des effets indésirables au niveau de votre sang ou de votre foie, la possibilité de survenue de ces effets pourrait être augmentée (votre médecin connaît ces médicaments et il vous conseillera en conséquence). Ce risque existe pendant quelque temps après l’arrêt du traitement par Arava ou quand vous avez pris ce type de médicament avant Arava. Arava est susceptible d’influencer l’inactivation par le foie de certains autres médicaments. C’est le cas pour la phénytoine, la warfarine, le tolbutamide et d’autres médicaments métabolisés par un certain système enzymatique du foie (CYP2C9). Pour de tels médicaments, votre médecin pourra vous prescrire une dose inférieure à la dose normale pour éviter des effets indésirables. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS, médicaments utilisés fréquemment dans la polyarthrite rhumatoïde) ne sont pas concernés. Vaccins Si vous devez être vacciné (par exemple pour un voyage hors d’Europe), parlez-en à votre médecin : Une vaccination par des vaccins atténués (par exemple la tuberculose, vaccin oral contre la poliomyélite, la grippe, la coqueluche, l’hépatite, la diphtérie, la rougeole, les oreillons) ne devrait pas être réalisée pendant le traitement par Arava et pendant un certain temps après l’arrêt du traitement. 3 COMMENT PRENDRE ARAVA Votre médecin vous dira combien de comprimés d’Arava vous devez prendre, à quelle heure et pendant combien de temps. La dose initiale habituelle d’Arava est de 1 comprimé à 100 mg, une fois par jour, pendant les trois premiers jours. Par la suite, à partir du 4e jour, la plupart des patients ont besoin de 10 à 20 mg d’Arava par jour. Arava peut être pris au cours du repas ou à tout moment entre les repas. Avalez les comprimés entiers avec suffisamment de liquide. Il pourrait se passer 4 semaines ou plus avant que vous ne commenciez à sentir une amélioration de votre état. Certains patients peuvent même continuer à ressentir une amélioration au-delà de 4 à 6 mois de traitement. Vous devrez prendre Arava normalement pendant une période prolongée. Si vous avez pris plus d’Arava qu’il ne faut : Si vous avez pris par accident un comprimé de trop, il est probable que rien ne se passera. Si vous avez pris par accident plusieurs comprimés de trop, contactez votre médecin habituel ou un autre médecin. Si possible, emmenez vos comprimés ou votre flacon avec vous pour les montrer au médecin. En règle générale, un surdosage conduit à augmenter les symptômes des effets indésirables décrits cidessous. En cas de surdosage, un traitement médicamenteux particulier pourra vous être administré par votre médecin afin d’accélérer l’élimination d’Arava de votre organisme. Si vous oubliez de prendre Arava : Si vous oubliez de prendre une dose, prenez-la dès que vous vous en souvenez, à moins que l’heure de la dose suivante ne soit proche. Ne doublez pas la dose suivante pour compenser la dose omise. 5 4 AUTRES EFFETS POSSIBLES Comme tout médicament, Arava peut entraîner des effets indésirables. Les effets indésirables énumérés ci-dessous sont donnés avec une estimation de la fréquence à laquelle ils sont susceptibles d’apparaître. Dans ce but, les catégories et définitions suivantes des fréquences ont été utilisées : Fréquents : effets indésirables susceptibles d’apparaître chez 1 à 10 patients sur 100. Peu fréquents : effets indésirables susceptibles d’apparaître chez moins de 1 patient sur 100. Rares : effets indésirables susceptibles d’apparaître chez moins de 1 patient sur 1000. Très rares : effets indésirables susceptibles d’apparaître chez moins de 1 patient sur 10 000. Cas isolés : cas encore plus rares. Les effets indésirables fréquents d’Arava sont les suivants : augmentation de la pression artérielle (généralement légère), diarrhée, nausées, vomissements, perte d’appétit, lésions de la muqueuse buccale (par exemple inflammation de la bouche, aphtes buccaux), douleurs abdominales, perte de poids (généralement non significative), maux de tête, étourdissements, faiblesse, sensations cutanées anormales comme des fourmillements (paresthésies), inflammation des tendons, augmentation de la perte des cheveux, eczéma, sécheresse cutanée. Les réactions allergiques légères (telles qu’éruptions et démangeaisons) sont fréquentes alors que l’urticaire est peu fréquent. Les réactions allergiques sévères et potentiellement graves sont très rares. Parmi les symptômes de réactions allergiques sévères aux médicaments en général, on peut citer la faiblesse, la chute de la pression artérielle ou encore la difficulté à respirer. Si de tels symptômes surviennent, informer immédiatement votre médecin et ne poursuivez votre traitement que sur avis exprès de votre médecin. La survenue de rash (éruption cutanée) ou de lésions des muqueuses (ex. dans la bouche) peut indiquer le développement de réactions graves de la peau ou des muqueuses pouvant mettre en jeu quelquefois le pronostic vital (syndrome de Stevens-Johnson ,syndrome de Lyell, ou érythème polymorphe) qui sont très rares. Aussi, prévenez votre médecin sans tarder si vous présentez des rash cutanés ou des lésions des muqueuses. Elles peuvent nécessiter l’arrêt d’ARAVA et une action immédiate de votre médecin (voir aussi point 2). Une diminution du nombre des globules blancs (leucopénie) est fréquente, mais celle-ci est rarement importante. De même on observe rarement une augmentation du nombre des cellules sanguines appelées éosinophiles. Une diminution du nombre des globules rouges (anémie) et une diminution du nombre des plaquettes sanguines (thrombopénie) sont peu fréquentes. Une diminution importante du nombre de toutes les cellules sanguines (pancytopénie) est rare. Des symptômes tels que pâleur, fatigue, tendance accrue aux infections ou aux ecchymoses peuvent suggérer l’existence de ces perturbations sanguines. Si de tels symptômes apparaissent, informer immédiatement votre médecin. Les autres effets indésirables peu fréquents sont les suivants : altérations du goût, anxiété, rupture tendineuse. Les examens de sang peuvent mettre en évidence une augmentation des paramètres hépatiques, cependant les troubles sévères de la fonction hépatique sont rares. Une augmentation des taux de lipides dans votre sang (cholestérol et triglycérides) ou une diminution des taux d’acide urique, de potassium ou de phosphate peuvent être observée. D’autres augmentations légères de certains paramètres biologiques peuvent également être observées. Comme les autres médicaments antirhumatismaux qui, à un degré plus ou moins important, réduisent les défenses immunitaires, Arava est susceptible d’augmenter la sensibilité aux infections (voir point 2, sous section « prendre des précautions particulières avec Arava »). Si vous reconnaissez les symptômes d’une infection, informez votre médecin immédiatement. 6 Une légère influence sur la fertilité (une diminution du nombre et de la mobilité des spermatozoïdes) ne peut être exclue. Toutefois, cet effet est réversible une fois que le traitement par Arava est arrêté. Prévenez votre médecin ou votre pharmacien si vous présentez l’un ou l’autre de ces effets indésirables mentionnés dans cette notice, ou tout autre effet ou événement inattendu. Si des réactions sévères et soudaines étaient observées, informez immédiatement votre médecin, et ne continuez en aucun cas le traitement sans avoir obtenu ses consignes. 5. CONSERVATION D’ARAVA Tenir hors de la portée et de la vue des enfants. Plaquettes thermoformées Flacon : A conserver dans l’emballage d’origine afin de protéger de l’humidité. : Conserver le flacon soigneusement fermé pour protéger de l’humidité. N’utilisez pas les comprimés au-delà de la date de péremption indiquée sur l’emballage. Cette notice a été approuvée le 7 Autres informations Pour plus d’informations sur ce médicament, contactez le représentant local du titulaire de l’Autorisation de Mise sur le Marché. Belgique/België/Belgien Hoechst Marion Roussel SA – NV Rue Colonel Bourg 155, Kolonel Bourgstraat 155 B-1140 Bruxelles, Brussel Tél : + 32-2-7304111 Luxembourg/Luxemburg Hoechst Marion Roussel SA Rue Colonel Bourg 155 B-1140 Bruxelles Tél: + 32-2-7304111 Danmark Hoechst Marion Roussel A/S Slotsmarken 14 DK-2970 Hoersholm Tlf : + 45-45-167000 Nederland Hoechst Marion Roussel B.V. Bijenvlucht 30 NL-3871 JJ Hoevelaken Tel : + 31-33-2533911 Deutschland Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH Postfach 1109 D-65796 Bad Soden Tel : + 49-69-305-80710 Österreich Hoechst Marion Roussel GmbH Altmannsdorfer Straße 104 A-1121 Wien Tel : + 43-1-80101-0 Ελλάδα Hoechst Marion Roussel ABEE Λ. Κηφισίας 32 GR-151 10 Mαρούσι Τηλ : + 30-1-6870800 Portugal Hoechst Marion Roussel Estrada Nacional nº 249, km 15 P-2726 MEM MARTINS Codex Tel : + 351-1-9269540 España Hoechst Marion Roussel, S.A. Ronda General Mitre, 72-74 E-08017 Barcelona Tel : + 349-3-3068113 Suomi/Finland Hoechst Marion Roussel OY PL/Box 245 FIN-00101 Helsinki/Helsingfors Puh/Tfn : + 358-9-870940 France Laboratoires ROUSSEL DIAMANT 1, terrasse Bellini F-92910 Paris La Défense Tél : + 33-1-40815454 Sverige Hoechst Marion Roussel AB Bryggvägen 16-18 S-117 68 Stockholm Tfn : + 46-8-7757000 Ireland Hoechst Marion Roussel Ireland Ltd Cookstown, Tallaght IRL – Dublin 24 Tel : + 353-1-4511544 United Kingdom Hoechst Marion Roussel Ltd Broadwater Park Denham, Uxbridge, Middlesex UB9 5HP UK Tel : + 44-1895-834343 Italia Gruppo Lepetit S.p.A. Via Rossini 1/A I-20020 Lainate – Milano Tel: + 39-02-937661 8 NOTICE Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament. - Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de vous y référer à nouveau. - Si vous avez des questions, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien. - Ce médicament vous a été prescrit personnellement et ne doit pas être donné à d’autres personnes. Il peut leur être néfaste même si leurs symptômes sont les mêmes que les vôtres. Dans cette notice : - Qu’est-ce qu’Arava et quelle est son utilisation ? - Avant de prendre Arava - Comment prendre Arava ? - Autres effets possibles - Conservation d’Arava. Arava 20 mg, comprimés pelliculés Léflunomide. Chaque comprimé contient 20 mg de la substance active léflunomide. Les autres composants sont : amidon de maïs, povidone, crospovidone, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium et lactose monohydraté dans le noyau du comprimé, ainsi que du talc, hypromellose, dioxyde de titane, macrogol 8 000 et oxyde de fer jaune dans le pelliculage. Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché et fabricant d’Arava est : Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH D-65926 Frankfurt am Main, ALLEMAGNE 1. QU’EST-CE QU’ARAVA ET QUELLE EST SON UTILISATION ? Aspect des comprimés : Les comprimés pelliculés d’Arava 20 mg sont de couleur jaunâtre à ocre, de forme triangulaire. Sur une face est imprimée la mention : ZBO. Contenances : Comprimés pelliculés à prendre par voie orale et fournis en plaquettes thermoformées ou en flacons. Des conditionnements de 30 et 100 comprimés sont disponibles. Arava appartient à un groupe de substances (les dérivés de l’isoxazole) qui constitue une classe des médicaments antirhumatismaux. Arava est utilisé dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde active de l’adulte. 2. AVANT DE PRENDRE ARAVA Ne prenez pas Arava : - si vous avez déjà présenté une réaction allergique au léflunomide (notamment une réaction cutanée grave) ou à l’un des autres composants (énumérés au paragraphe autres composants), - si vous souffrez d’une maladie qui diminue vos capacités de défense immunitaire, comme c’est le cas dans certaines infections (par exemple les patients atteints du SIDA). Sinon, l’affaiblissement de vos défenses immunitaires pourrait dans ce cas s’aggraver, - si votre moelle osseuse ne fonctionne pas bien, ou si le nombre de vos globules rouges ou blancs ou le nombre de vos plaquettes sanguines est fortement diminué, - si vous présentez une infection grave, 9 - si vous présentez une insuffisance hépatique sévère ou une hypoprotéinémie sévère (une diminution excessive de la concentration sanguine des protéines, par exemple due à une affection rénale). Vous pourriez dans ce cas présenter plus d’effets secondaires, si vous avez une insuffisance rénale modérée à sévère. L’expérience clinique chez ce type de patients n’est pas suffisante, si vous allaitez. Les femmes en âge de procréer qui n’utilisent pas de méthode contraceptive ne doivent pas prendre Arava. Les femmes doivent s’assurer qu’elles ne sont pas enceintes avant de débuter le traitement par Arava, et elles ne doivent pas être enceintes pendant le traitement et pendant 2 ans après l’arrêt du traitement par Arava. Cependant, cette période peut être raccourcie sous certaines conditions (pour plus de renseignements sur la grossesse, voir ci-dessous « grossesse »). Les patients masculins devront être avertis du possible risque de malformations chez le nourrisson et ne devront pas prendre Arava sans utiliser de méthodes contraceptives efficaces (pour plus d’informations, voir ci-dessous « prendre des précautions particulières avec Arava »). Si vous avez moins de 18 ans, il n’est pas recommandé de prendre Arava. L’expérience clinique chez l’enfant et l’adolescent n’est pas suffisante. Prendre des précautions particulières avec Arava : Avant de commencer à prendre Arava, et tant que vous êtes sous Arava, votre médecin procédera à des examens sanguins afin de surveiller votre foie et vos cellules sanguines à intervalles réguliers. De même, votre pression artérielle devra être contrôlée de façon régulière étant donné qu’Arava pourrait être à l’origine d’augmentation de la pression artérielle. Dans certains cas (effets indésirables graves, modification du traitement de fond de votre polyarthrite rhumatoïde, ou dans le cas de désir de grossesse), votre médecin jugera de la nécessité de vous prescrire certains médicaments destinés à accélérer l'élimination du léflunomide. Prévenez votre médecin sans tarder si vous présentez les symptômes évocateurs d’une infection (par exemple une fièvre, des maux de gorge, de la toux). Certaines infections pourraient en effet s’aggraver et imposer un traitement précoce et énergique chez les patients qui prennent des médicaments qui, comme l’Arava, diminuent les réponses immunitaires. Prévenez votre médecin si vous avez déjà eu la tuberculose. Si tel est le cas, votre médecin vous surveillera attentivement afin de pouvoir vous traiter sans retard si la maladie redevenait active. Prévenez votre médecin sans tarder si vous présentez des symptômes de type : pâleur, fatigue, prédisposition accrue aux infections ou aux ecchymoses (bleus). De tels symptômes peuvent signaler l’existence de désordres des cellules sanguines qui peuvent nécessiter l’arrêt d’Arava ou d’autres médicaments et des actions complémentaires de la part de votre médecin (voir ci-dessous, point 4). Prévenez votre médecin sans tarder si vous présentez un rash cutané (éruption cutanée) ou des lésions des muqueuses (ex. : lésions dans la bouche). Dans de très rares cas, de telles réactions peuvent conduire à des réactions graves de la peau et des muqueuses pouvant mettre en jeu le pronostic vital. Elles peuvent donc nécessiter l’arrêt d’Arava et une action immédiate de votre médecin (voir cidessous, point 4). Sur la base des informations disponibles, le risque de malformations chez le nouveau-né dont le père prenait de l’Arava ne peut pas être exclu. Pour réduire le risque, les hommes désireux d’avoir un enfant, devraient contacter leur médecin. Il/Elle pourra vous conseiller d’arrêter Arava et de prendre certains médicaments pour accélérer son élimination. Un examen biologique devra confirmer qu’Arava est suffisamment éliminé, et vous devrez alors attendre au moins 3 mois avant de procréer. 10 Prendre Arava avec l’alimentation et les boissons Il est déconseillé de boire de l’alcool au cours d’un traitement par Arava ; la prise d’alcool en même temps qu’Arava peut nuire à votre foie de façon plus importante que vous ne pourriez le supposer. Grossesse Assurez-vous que vous n’êtes pas enceinte avant de commencer un traitement par Arava parce que Arava peut nuire à votre enfant. Il vous est strictement recommandé de ne pas être enceinte au cours d’un traitement par Arava (voir ci-dessus « ne prenez pas Arava »). Les femmes n’utilisant pas de méthode contraceptive fiable ne doivent pas prendre Arava si elles sont en âge de procréer. Si vous envisagez de débuter une grossesse après l’arrêt du traitement par Arava, il est important d’en avertir votre médecin ; après l’arrêt du traitement par Arava, il vous faudra attendre 2 ans mais ce délai peut être réduit à quelques semaines en prenant certains médicaments qui accélèrent l’élimination d’Arava. Dans tous les cas, un examen biologique devra confirmer qu’Arava a été suffisamment éliminé de votre organisme et vous devez attendre au moins 1 mois avant de débuter une grossesse. Pour de plus amples informations sur les tests de laboratoires, contactez le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché ou son représentant local. Si vous pensez être enceinte pendant le traitement par Arava ou dans les 2 ans après l’arrêt du traitement (par exemple en cas de retard menstruel), vous devez en avertir immédiatement votre médecin pour faire pratiquer un test de grossesse ; si le test confirme que vous êtes enceinte, vous devez discuter avec votre médecin du risque du traitement sur le devenir de l’enfant. Votre médecin peut vous proposer, dès le premier retard de règles, de commencer un traitement qui permet d’accélérer l’élimination d’Arava. Ce traitement peut permettre de diminuer le risque pour le devenir de l’enfant. Allaitement Ne prenez pas Arava si vous allaitez votre enfant. Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien. Conduite d’un véhicule et utilisation de machines Certains effets secondaires tels que les étourdissements pourraient diminuer votre capacité à vous concentrer et à réagir. Ne conduisez pas de véhicules, n’utilisez pas de machines dangereuses et ne pratiquez pas d’activités similaires si vous sentez que votre capacité à vous concentrer et à réagir est diminuée. Prise d’autres médicaments Informez votre médecin de tous les médicaments que vous prenez ou avez pris récemment, y compris tous ceux que vous avez obtenus sans ordonnance. La raison en est que les effets d’Arava ou des autres médicaments pourraient être modifiés, ou que vous pourriez présenter des effets secondaires. En outre, ne prenez aucun nouveau médicament sans consulter au préalable votre médecin. Arava et les autres médicaments utilisés dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde Si vous prenez déjà un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) et/ou des corticoïdes, vous pouvez continuer à les prendre après avoir débuté Arava. Puisque le léflunomide persiste dans l’organisme pendant de longues périodes, la prudence est recommandée en cas de remplacement du léflunomide par un autre traitement de fond. L’utilisation du léflunomide en association à d’autres médicaments habituellement prescrits dans la polyarthrite rhumatoïde [comme les antipaludéens (par exemple chloroquine et hydroxychloroquine), les sels d’or par voie intramusculaire et voie orale, la D-pénicillamine, l’azathioprine et d’autres immunosuppresseurs (par exemple le méthotrexate) n’est pas souhaitable. Autres médicaments susceptibles d’interagir avec Arava La cholestyramine (utilisée pour traiter les taux élevés de lipides) et le charbon activé (utilisé dans le traitement de la diarrhée) réduisent tous deux les concentrations d’Arava et peuvent par conséquent réduire son effet thérapeutique. 11 Si vous prenez Arava en même temps que d’autres médicaments susceptibles de provoquer des effets indésirables au niveau de votre sang ou de votre foie, la possibilité de survenue de ces effets pourrait être augmentée (votre médecin connaît ces médicaments et il vous conseillera en conséquence). Ce risque existe pendant quelque temps après l’arrêt du traitement par Arava ou quand vous avez pris ce type de médicament avant Arava. Arava est susceptible d’influencer l’inactivation par le foie de certains autres médicaments. C’est le cas pour la phénytoine, la warfarine, le tolbutamide et d’autres médicaments métabolisés par un certain système enzymatique du foie (CYP2C9). Pour de tels médicaments, votre médecin pourra vous prescrire une dose inférieure à la dose normale pour éviter des effets indésirables. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS, médicaments utilisés fréquemment dans la polyarthrite rhumatoïde) ne sont pas concernés. Vaccins Si vous devez être vacciné (par exemple pour un voyage hors d’Europe), parlez-en à votre médecin : Une vaccination par des vaccins atténués (par exemple la tuberculose, vaccin oral contre la poliomyélite, la grippe, la coqueluche, l’hépatite, la diphtérie, la rougeole, les oreillons) ne devrait pas être réalisée pendant le traitement par Arava et pendant un certain temps après l’arrêt du traitement. 3 COMMENT PRENDRE ARAVA Votre médecin vous dira combien de comprimés d’Arava vous devez prendre, à quelle heure et pendant combien de temps. La dose initiale habituelle d’Arava est de 1 comprimé à 100 mg, une fois par jour, pendant les trois premiers jours. Par la suite, à partir du 4e jour, la plupart des patients ont besoin de 10 à 20 mg d’Arava par jour. Arava peut être pris au cours du repas ou à tout moment entre les repas. Avalez les comprimés entiers avec suffisamment de liquide. Il pourrait se passer 4 semaines ou plus avant que vous ne commenciez à sentir une amélioration de votre état. Certains patients peuvent même continuer à ressentir une amélioration au-delà de 4 à 6 mois de traitement. Vous devrez prendre Arava normalement pendant une période prolongée. Si vous avez pris plus d’Arava qu’il ne faut : Si vous avez pris par accident un comprimé de trop, il est probable que rien ne se passera. Si vous avez pris par accident plusieurs comprimés de trop, contactez votre médecin habituel ou un autre médecin. Si possible, emmenez vos comprimés ou votre flacon avec vous pour les montrer au médecin. En règle générale, un surdosage conduit à augmenter les symptômes des effets indésirables décrits cidessous. En cas de surdosage, un traitement médicamenteux particulier pourra vous être administré par votre médecin afin d’accélérer l’élimination d’Arava de votre organisme. Si vous oubliez de prendre Arava : Si vous oubliez de prendre une dose, prenez-la dès que vous vous en souvenez, à moins que l’heure de la dose suivante ne soit proche. Ne doublez pas la dose suivante pour compenser la dose omise. 4. AUTRES EFFETS POSSIBLES Comme tout médicament, Arava peut entraîner des effets indésirables. 12 Les effets indésirables énumérés ci-dessous sont donnés avec une estimation de la fréquence à laquelle ils sont susceptibles d’apparaître. Dans ce but, les catégories et définitions suivantes des fréquences ont été utilisées : Fréquents : effets indésirables susceptibles d’apparaître chez 1 à 10 patients sur 100. Peu fréquents : effets indésirables susceptibles d’apparaître chez moins de 1 patient sur 100. Rares : effets indésirables susceptibles d’apparaître chez moins de 1 patient sur 1000. Très rares : effets indésirables susceptibles d’apparaître chez moins de 1 patient sur 10 000. Cas isolés : cas encore plus rares. Les effets indésirables fréquents d’Arava sont les suivants : augmentation de la pression artérielle (généralement légère), diarrhée, nausées, vomissements, perte d’appétit, lésions de la muqueuse buccale (par exemple inflammation de la bouche, aphtes buccaux), douleurs abdominales, perte de poids (généralement non significative), maux de tête, étourdissements, faiblesse, sensations cutanées anormales comme des fourmillements (paresthésies), inflammation des tendons, augmentation de la perte des cheveux, eczéma, sécheresse cutanée. Les réactions allergiques légères (telles qu’éruptions et démangeaisons) sont fréquentes alors que l’urticaire est peu fréquent. Les réactions allergiques sévères et potentiellement graves sont très rares. Parmi les symptômes de réactions allergiques sévères aux médicaments en général, on peut citer la faiblesse, la chute de la pression artérielle ou encore la difficulté à respirer. Si de tels symptômes surviennent, informer immédiatement votre médecin et ne poursuivez votre traitement que sur avis exprès de votre médecin. La survenue de rash (éruption cutanée) ou de lésions des muqueuses (ex. dans la bouche) peut indiquer le développement de réactions graves de la peau ou des muqueuses pouvant mettre en jeu quelquefois le pronostic vital (syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell ou érythème polymorphe) qui sont très rares. Aussi, prévenez votre médecin sans tarder si vous présentez des rash cutanés ou des lésions des muqueuses. Elles peuvent nécessiter l’arrêt d’ARAVA et une action immédiate de votre médecin (voir aussi point 2). Une diminution du nombre des globules blancs (leucopénie) est fréquente, mais celle-ci est rarement importante. De même on observe rarement une augmentation du nombre des cellules sanguines appelées éosinophiles. Une diminution du nombre des globules rouges (anémie) et une diminution du nombre des plaquettes sanguines (thrombopénie) sont peu fréquentes. Une diminution importante du nombre de toutes les cellules sanguines (pancytopénie) est rare. Des symptômes tels que pâleur, fatigue, tendance accrue aux infections ou aux ecchymoses peuvent suggérer l’existence de ces perturbations sanguines. Si de tels symptômes apparaissent, informer immédiatement votre médecin. Les autres effets indésirables peu fréquents sont les suivants : altérations du goût, anxiété, rupture tendineuse. Les examens de sang peuvent mettre en évidence une augmentation des paramètres hépatiques, cependant les troubles sévères de la fonction hépatique sont rares. Une augmentation des taux de lipides dans votre sang (cholestérol et triglycérides) ou une diminution des taux d’acide urique, de potassium ou de phosphate peuvent être observée. D’autres augmentations légères de certains paramètres biologiques peuvent également être observées. Comme les autres médicaments antirhumatismaux qui, à un degré plus ou moins important, réduisent les défenses immunitaires, Arava est susceptible d’augmenter la sensibilité aux infections (voir point 2, sous section « prendre des précautions particulières avec Arava »). Si vous reconnaissez les symptômes d’une infection, informez votre médecin immédiatement. Une légère influence sur la fertilité (une diminution du nombre et de la mobilité des spermatozoïdes) ne peut être exclue. Toutefois, cet effet est réversible une fois que le traitement par Arava est arrêté. 13 Prévenez votre médecin ou votre pharmacien si vous présentez l’un ou l’autre de ces effets indésirables mentionnés dans cette notice, ou tout autre effet ou événement inattendu. Si des réactions sévères et soudaines étaient observées, informez immédiatement votre médecin, et ne continuez en aucun cas le traitement sans avoir obtenu ses consignes. 5. CONSERVATION D’ARAVA Tenir hors de la portée et de la vue des enfants. Plaquettes thermoformées Flacon : : A conserver dans l’emballage d’origine afin de protéger de l’humidité. Conserver le flacon soigneusement fermé pour protéger de l’humidité. N’utilisez pas les comprimés au-delà de la date de péremption indiquée sur l’emballage. Cette notice a été approuvée le 14 Autres informations Pour plus d’informations sur ce médicament, contactez le représentant local du titulaire de l’Autorisation de Mise sur le Marché. Belgique/België/Belgien Hoechst Marion Roussel SA – NV Rue Colonel Bourg 155, Kolonel Bourgstraat 155 B-1140 Bruxelles, Brussel Tél : + 32-2-7304111 Luxembourg/Luxemburg Hoechst Marion Roussel SA Rue Colonel Bourg 155 B-1140 Bruxelles Tél: + 32-2-7304111 Danmark Hoechst Marion Roussel A/S Slotsmarken 14 DK-2970 Hoersholm Tlf : + 45-45-167000 Nederland Hoechst Marion Roussel B.V. Bijenvlucht 30 NL-3871 JJ Hoevelaken Tel : + 31-33-2533911 Deutschland Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH Postfach 1109 D-65796 Bad Soden Tel : + 49-69-305-80710 Österreich Hoechst Marion Roussel GmbH Altmannsdorfer Straße 104 A-1121 Wien Tel : + 43-1-80101-0 Ελλάδα Hoechst Marion Roussel ABEE Λ. Κηφισίας 32 GR-151 10 Mαρούσι Τηλ : + 30-1-6870800 Portugal Hoechst Marion Roussel Estrada Nacional nº 249, km 15 P-2726 MEM MARTINS Codex Tel : + 351-1-9269540 España Hoechst Marion Roussel, S.A. Ronda General Mitre, 72-74 E-08017 Barcelona Tel : + 349-3-3068113 Suomi/Finland Hoechst Marion Roussel OY PL/Box 245 FIN-00101 Helsinki/Helsingfors Puh/Tfn : + 358-9-870940 France Laboratoires ROUSSEL DIAMANT 1, terrasse Bellini F-92910 Paris La Défense Tél : + 33-1-40815454 Sverige Hoechst Marion Roussel AB Bryggvägen 16-18 S-117 68 Stockholm Tfn : + 46-8-7757000 Ireland Hoechst Marion Roussel Ireland Ltd Cookstown, Tallaght IRL – Dublin 24 Tel : + 353-1-4511544 United Kingdom Hoechst Marion Roussel Ltd Broadwater Park Denham, Uxbridge, Middlesex UB9 5HP UK Tel : + 44-1895-834343 Italia Gruppo Lepetit S.p.A. Via Rossini 1/A I-20020 Lainate – Milano Tel: + 39-02-937661 15 NOTICE Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament. - Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de vous y référer à nouveau. - Si vous avez des questions, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien. - Ce médicament vous a été prescrit personnellement et ne doit pas être donné à d’autres personnes. Il peut leur être néfaste même si leurs symptômes sont les mêmes que les vôtres. Dans cette notice : - Qu’est-ce qu’Arava et quelle est son utilisation ? - Avant de prendre Arava - Comment prendre Arava ? - Autres effets possibles - Conservation d’Arava. Arava 100 mg, comprimés pelliculés Léflunomide. Chaque comprimé contient 100 mg de la substance active léflunomide. Les autres composants sont : amidon de maïs, povidone, crospovidone, talc, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium et lactose monohydraté dans le noyau du comprimé, ainsi que du talc, hypromellose, dioxyde de titane and macrogol 8 000 dans le pelliculage. Le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché et fabricant d’Arava est : Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH D-65926 Frankfurt am Main, ALLEMAGNE 1 QU’EST-CE QU’ARAVA ET QUELLE EST SON UTILISATION ? Aspect des comprimés : Les comprimés pelliculés d’Arava 100 mg sont de couleur blanche à pratiquement blanche, de forme ronde d'environ 1 cm de diamètre. Sur une face est imprimée la mention : ZBP. Contenances : Comprimés pelliculés à prendre par voie orale et fournis en plaquettes thermoformées. Un conditionnement de 3 comprimés est disponible. Arava appartient à un groupe de substances (les dérivés de l'isoxazole) qui constitue une classe des médicaments antirhumatismaux. Arava est utilisé dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde active de l’adulte. 2 AVANT DE PRENDRE ARAVA Ne prenez pas Arava : - si vous avez déjà présenté une réaction allergique au léflunomide (notamment une réaction cutanée grave) ou à l’un des autres composants (énumérés au paragraphe autres composants), - si vous souffrez d’une maladie qui diminue vos capacités de défense immunitaire, comme c’est le cas dans certaines infections (par exemple les patients atteints du SIDA). Sinon, l’affaiblissement de vos défenses immunitaires pourrait dans ce cas s’aggraver, 16 - si votre moelle osseuse ne fonctionne pas bien, ou si le nombre de vos globules rouges ou blancs ou le nombre de vos plaquettes sanguines est fortement diminué, si vous présentez une infection grave, si vous présentez une insuffisance hépatique sévère ou une hypoprotéinémie sévère (une diminution excessive de la concentration sanguine des protéines, par exemple due à une affection rénale). Vous pourriez dans ce cas présenter plus d'effets secondaires, si vous avez une insuffisance rénale modérée à sévère. L’expérience clinique chez ce type de patients n’est pas suffisante, si vous allaitez. Les femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode contraceptive ne doivent pas prendre Arava. Les femmes doivent s’assurer qu’elles ne sont pas enceintes avant de débuter le traitement par Arava, et elles ne doivent pas être enceintes pendant le traitement et pendant 2 ans après l’arrêt du traitement par Arava. Cependant, cette période peut être raccourcie sous certaines conditions (pour plus de renseignements sur la grossesse, voir ci-dessous « grossesse »). Les patients masculins devront être avertis du possible risque de malformations chez le nourrisson et ne devront pas prendre Arava sans utiliser de méthodes contraceptives efficaces (pour plus d’informations, voir ci-dessous « prendre des précautions particulières avec Arava »). Si vous avez moins de 18 ans, il n’est pas recommandé de prendre Arava. L’expérience clinique chez l’enfant et l’adolescent n’est pas suffisante. Prendre des précautions particulières avec Arava : Avant de commencer à prendre Arava, et tant que vous êtes sous Arava, votre médecin procédera à des examens sanguins afin de surveiller votre foie et vos cellules sanguines à intervalles réguliers. De même, votre pression artérielle devra être contrôlée de façon régulière étant donné qu’Arava pourrait être à l’origine d’augmentation de la pression artérielle. Dans certains cas (effets indésirables graves, modification du traitement de fond de votre polyarthrite rhumatoïde, ou dans le cas de désir de grossesse), votre médecin jugera de la nécessité de vous prescrire certains médicaments destinés à accélérer l'élimination du léflunomide. Prévenez votre médecin sans tarder si vous présentez les symptômes évocateurs d'une infection (par exemple une fièvre, des maux de gorge, de la toux). Certaines infections pourraient en effet s'aggraver et imposer un traitement précoce et énergique chez les patients qui prennent des médicaments qui, comme l’Arava, diminuent les réponses immunitaires. Prévenez votre médecin si vous avez déjà eu la tuberculose. Si tel est le cas, votre médecin vous surveillera attentivement afin de pouvoir vous traiter sans retard si la maladie redevenait active. Prévenez votre médecin sans tarder si vous présentez des symptômes de type : pâleur, fatigue, prédisposition accrue aux infections ou aux ecchymoses (bleus). De tels symptômes peuvent signaler l’existence de désordres des cellules sanguines qui peuvent nécessiter l’arrêt d’Arava ou d’autres médicaments et des actions complémentaires de la part de votre médecin (voir ci-dessous, point 4). Prévenez votre médecin sans tarder si vous présentez un rash cutané (éruption cutanée) ou des lésions des muqueuses (ex. : lésions dans la bouche). Dans de très rares cas, de telles réactions peuvent conduire à des réactions graves de la peau et des muqueuses pouvant mettre en jeu le pronostic vital. Elles peuvent donc nécessiter l’arrêt d’Arava et une action immédiate de votre médecin (voir cidessous, point 4). Sur la base des informations disponibles, le risque de malformations chez le nouveau-né dont le père prenait de l’Arava ne peut pas être exclu. Pour réduire le risque, les hommes désireux d’avoir un enfant, devraient contacter leur médecin. Il/Elle pourra vous conseiller d’arrêter Arava et de prendre 17 certains médicaments pour accélérer son élimination. Un examen biologique devra confirmer qu’Arava est suffisamment éliminé, et vous devrez alors attendre au moins 3 mois avant de procréer. Prendre Arava avec l’alimentation et les boissons Il est déconseillé de boire de l’alcool au cours d’un traitement par Arava ; la prise d’alcool en même temps qu’Arava peut nuire à votre foie de façon plus importante que vous ne pourriez le supposer. Grossesse Assurez-vous que vous n’êtes pas enceinte avant de commencer un traitement par Arava parce que Arava peut nuire à votre enfant. Il vous est strictement recommandé de ne pas être enceinte au cours d’un traitement par Arava (voir ci-dessus « ne prenez pas Arava »). Les femmes n’utilisant pas de méthode contraceptive fiable ne doivent pas prendre Arava si elles sont en âge de procréer. Si vous envisagez de débuter une grossesse après l’arrêt du traitement par Arava, il est important d’en avertir votre médecin ; après l’arrêt du traitement par Arava, il vous faudra attendre 2 ans mais ce délai peut être réduit à quelques semaines en prenant certains médicaments qui accélèrent l’élimination d’Arava. Dans tous les cas, un examen biologique devra confirmer qu’Arava a été suffisamment éliminé de votre organisme et vous devez attendre au moins 1 mois avant de débuter une grossesse. Pour de plus amples informations sur les tests de laboratoires, contactez le titulaire de l’autorisation de mise sur le marché ou son représentant local. Si vous pensez être enceinte pendant le traitement par Arava ou dans les 2 ans après l’arrêt du traitement (par exemple en cas de retard menstruel), vous devez en avertir immédiatement votre médecin pour faire pratiquer un test de grossesse ; si le test confirme que vous êtes enceinte, vous devez discuter avec votre médecin du risque du traitement sur le devenir de l’enfant. Votre médecin peut vous proposer, dès le premier retard de règles, de commencer un traitement qui permet d’accélérer l’élimination d’Arava. Ce traitement peut permettre de diminuer le risque pour le devenir de l’enfant. Allaitement Ne prenez pas Arava si vous allaitez votre enfant. Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien. Conduite d’un véhicule et utilisation de machines Certains effets secondaires tels que les étourdissements pourraient diminuer votre capacité à vous concentrer et à réagir. Ne conduisez pas de véhicules, n'utilisez pas de machines dangereuses et ne pratiquez pas d'activités similaires si vous sentez que votre capacité à vous concentrer et à réagir est diminuée. Prise d’autres médicaments Informez votre médecin de tous les médicaments que vous prenez ou avez pris récemment, y compris tous ceux que vous avez obtenus sans ordonnance. La raison en est que les effets d'Arava ou des autres médicaments pourraient être modifiés, ou que vous pourriez présenter des effets secondaires. En outre, ne prenez aucun nouveau médicament sans consulter au préalable votre médecin. Arava et les autres médicaments utilisés dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde Si vous prenez déjà un anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) et/ou des corticoïdes, vous pouvez continuer à les prendre après avoir débuté Arava. Puisque le léflunomide persiste dans l’organisme pendant de longues périodes, la prudence est recommandée en cas de remplacement du léflunomide par un autre traitement de fond. L’utilisation du léflunomide en association à d’autres médicaments habituellement prescrits dans la polyarthrite rhumatoïde [comme les antipaludéens (par exemple chloroquine et hydroxychloroquine), les sels d’or par voie intramusculaire et voie orale, la D-pénicillamine, l’azathioprine et d’autres immunosuppresseurs (par exemple le méthotrexate) n’est pas souhaitable. 18 Autres médicaments susceptibles d'interagir avec Arava La cholestyramine (utilisée pour traiter les taux élevés de lipides) et le charbon activé (utilisé dans le traitement de la diarrhée) réduisent tous deux les concentrations d'Arava et peuvent par conséquent réduire son effet thérapeutique. Si vous prenez Arava en même temps que d'autres médicaments susceptibles de provoquer des effets indésirables au niveau de votre sang ou de votre foie, la possibilité de survenue de ces effets pourrait être augmentée (votre médecin connaît ces médicaments et il vous conseillera en conséquence). Ce risque existe pendant quelque temps après l'arrêt du traitement par Arava ou quand vous avez pris ce type de médicament avant Arava. Arava est susceptible d’influencer l’inactivation par le foie de certains autres médicaments. C’est le cas pour la phénytoine, la warfarine, le tolbutamide et d’autres médicaments métabolisés par un certain système enzymatique du foie (CYP2C9). Pour de tels médicaments, votre médecin pourra vous prescrire une dose inférieure à la dose normale pour éviter des effets indésirables. Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS, médicaments utilisés fréquemment dans la polyarthrite rhumatoïde) ne sont pas concernés. Vaccins Si vous devez être vacciné (par exemple pour un voyage hors d'Europe), parlez-en à votre médecin : Une vaccination par des vaccins atténués (par exemple la tuberculose, vaccin oral contre la poliomyélite, la grippe, la coqueluche, l’hépatite, la diphtérie, la rougeole, les oreillons) ne devrait pas être réalisée pendant le traitement par Arava et pendant un certain temps après l’arrêt du traitement. 3. COMMENT PRENDRE ARAVA Votre médecin vous dira combien de comprimés d'Arava vous devez prendre, à quelle heure et pendant combien de temps. La dose initiale habituelle d'Arava est de 1 comprimé à 100 mg, une fois par jour, pendant les trois premiers jours. Par la suite, à partir du 4e jour, la plupart des patients ont besoin de 10 à 20 mg d'Arava par jour. Arava peut être pris au cours du repas ou à tout moment entre les repas. Avalez les comprimés entiers avec suffisamment de liquide. Il pourrait se passer 4 semaines ou plus avant que vous ne commenciez à sentir une amélioration de votre état. Certains patients peuvent même continuer à ressentir une amélioration au-delà de 4 à 6 mois de traitement. Vous devrez prendre Arava normalement pendant une période prolongée. Si vous avez pris plus d’Arava qu’il ne faut : Si vous avez pris par accident un comprimé de trop, il est probable que rien ne se passera. Si vous avez pris par accident plusieurs comprimés de trop, contactez votre médecin habituel ou un autre médecin. Si possible, emmenez vos comprimés ou votre flacon avec vous pour les montrer au médecin. En règle générale, un surdosage conduit à augmenter les symptômes des effets indésirables décrits cidessous. En cas de surdosage, un traitement médicamenteux particulier pourra vous être administré par votre médecin afin d'accélérer l'élimination d'Arava de votre organisme. Si vous oubliez de prendre Arava : Si vous oubliez de prendre une dose, prenez-la dès que vous vous en souvenez, à moins que l'heure de la dose suivante ne soit proche. Ne doublez pas la dose suivante pour compenser la dose omise. 19 4. AUTRES EFFETS POSSIBLES Comme tout médicament, Arava peut entraîner des effets indésirables. Les effets indésirables énumérés ci-dessous sont donnés avec une estimation de la fréquence à laquelle ils sont susceptibles d'apparaître. Dans ce but, les catégories et définitions suivantes des fréquences ont été utilisées : Fréquents : effets indésirables susceptibles d'apparaître chez 1 à 10 patients sur 100. Peu fréquents : effets indésirables susceptibles d'apparaître chez moins de 1 patient sur 100. Rares : effets indésirables susceptibles d'apparaître chez moins de 1 patient sur 1000. Très rares : effets indésirables susceptibles d'apparaître chez moins de 1 patient sur 10 000. Cas isolés : cas encore plus rares. Les effets indésirables fréquents d'Arava sont les suivants : augmentation de la pression artérielle (généralement légère), diarrhée, nausées, vomissements, perte d'appétit, lésions de la muqueuse buccale (par exemple inflammation de la bouche, aphtes buccaux), douleurs abdominales, perte de poids (généralement non significative), maux de tête, étourdissements, faiblesse, sensations cutanées anormales comme des fourmillements (paresthésies), inflammation des tendons, augmentation de la perte des cheveux, eczéma, sécheresse cutanée. Les réactions allergiques légères (telles qu'éruptions et démangeaisons) sont fréquentes alors que l'urticaire est peu fréquent. Les réactions allergiques sévères et potentiellement graves sont très rares. Parmi les symptômes de réactions allergiques sévères aux médicaments en général, on peut citer la faiblesse, la chute de la pression artérielle ou encore la difficulté à respirer. Si de tels symptômes surviennent, informer immédiatement votre médecin et ne poursuivez votre traitement que sur avis exprès de votre médecin. La survenue de rash (éruption cutanée) ou de lésions des muqueuses (ex. dans la bouche) peut indiquer le développement de réactions graves de la peau ou des muqueuses pouvant mettre en jeu quelquefois le pronostic vital (syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell ou érythème polymorphe) qui sont très rares. Aussi, prévenez votre médecin sans tarder si vous présentez des rash cutanés ou des lésions des muqueuses. Elles peuvent nécessiter l’arrêt d’ARAVA et une action immédiate de votre médecin (voir aussi point 2). Une diminution du nombre des globules blancs (leucopénie) est fréquente, mais celle-ci est rarement importante. De même on observe rarement une augmentation du nombre des cellules sanguines appelées éosinophiles. Une diminution du nombre des globules rouges (anémie) et une diminution du nombre des plaquettes sanguines (thrombopénie) sont peu fréquentes. Une diminution importante du nombre de toutes les cellules sanguines (pancytopénie) est rare. Des symptômes tels que pâleur, fatigue, tendance accrue aux infections ou aux ecchymoses peuvent suggérer l'existence de ces perturbations sanguines. Si de tels symptômes apparaissent, informer immédiatement votre médecin. Les autres effets indésirables peu fréquents sont les suivants : altérations du goût, anxiété, rupture tendineuse. Les examens de sang peuvent mettre en évidence une augmentation des paramètres hépatiques, cependant les troubles sévères de la fonction hépatique sont rares. Une augmentation des taux de lipides dans votre sang (cholestérol et triglycérides) ou une diminution des taux d’acide urique, de potassium ou de phosphate peuvent être observée. D’autres augmentations légères de certains paramètres biologiques peuvent également être observées. Comme les autres médicaments antirhumatismaux qui, à un degré plus ou moins important, réduisent les défenses immunitaires, Arava est susceptible d'augmenter la sensibilité aux infections (voir point 2, sous section « prendre des précautions particulières avec Arava »). Si vous reconnaissez les symptômes d’une infection, informez votre médecin immédiatement. 20 Une légère influence sur la fertilité (une diminution du nombre et de la mobilité des spermatozoïdes) ne peut être exclue. Toutefois, cet effet est réversible une fois que le traitement par Arava est arrêté. Prévenez votre médecin ou votre pharmacien si vous présentez l’un ou l’autre de ces effets indésirables mentionnés dans cette notice, ou tout autre effet ou événement inattendu. Si des réactions sévères et soudaines étaient observées, informez immédiatement votre médecin, et ne continuez en aucun cas le traitement sans avoir obtenu ses consignes. 5. CONSERVATION D’ARAVA Tenir hors de la portée et de la vue des enfants. Plaquettes thermoformées Flacon : : A conserver dans l’emballage d’origine afin de protéger de ’humidité. Conserver le flacon soigneusement fermé pour protéger de l’humidité. N'utilisez pas les comprimés au-delà de la date de péremption indiquée sur l'emballage. Cette notice a été approuvée le 21 Autres informations Pour plus d’informations sur ce médicament, contactez le représentant local du titulaire de l’Autorisation de Mise sur le Marché. Belgique/België/Belgien Hoechst Marion Roussel SA – NV Rue Colonel Bourg 155, Kolonel Bourgstraat 155 B-1140 Bruxelles, Brussel Tél: + 32-2-7304111 Luxembourg/Luxemburg Hoechst Marion Roussel SA Rue Colonel Bourg 155 B-1140 Bruxelles Tél: + 32-2-7304111 Danmark Hoechst Marion Roussel A/S Slotsmarken 14 DK-2970 Hoersholm Tlf: + 45-45-167000 Nederland Hoechst Marion Roussel B.V. Bijenvlucht 30 NL-3871 JJ Hoevelaken Tel: + 31-33-2533911 Deutschland Hoechst Marion Roussel Deutschland GmbH Postfach 1109 D-65796 Bad Soden Tel: + 49-69-305-80710 Österreich Hoechst Marion Roussel GmbH Altmannsdorfer Straße 104 A-1121 Wien Tel: + 43-1-80101-0 Ελλάδα Hoechst Marion Roussel ABEE Λ. Κηφισίας 32 GR-151 10 Mαρούσι Τηλ: + 30-1-6870800 Portugal Hoechst Marion Roussel Estrada Nacional nº 249, km 15 P-2726 MEM MARTINS Codex Tel: + 351-1-9269540 España Hoechst Marion Roussel, S.A. Ronda General Mitre, 72-74 E-08017 Barcelona Tel: + 349-3-3068113 Suomi/Finland Hoechst Marion Roussel OY PL/Box 245 FIN-00101 Helsinki/Helsingfors Puh/Tfn: + 358-9-870940 France Laboratoires ROUSSEL DIAMANT 1, terrasse Bellini F-92910 Paris La Défense Tél: + 33-1-40815454 Sverige Hoechst Marion Roussel AB Bryggvägen 16-18 S-117 68 Stockholm Tfn: + 46-8-7757000 Ireland Hoechst Marion Roussel Ireland Ltd Cookstown, Tallaght IRL - Dublin 24 Tel: + 353-1-4511544 United Kingdom Hoechst Marion Roussel Ltd Broadwater Park Denham, Uxbridge, Middlesex UB9 5HP UK Tel: + 44-1895-834343 Italia Gruppo Lepetit S.p.A. Via Rossini 1/A I-20020 Lainate – Milano Tel: + 39-02-937661 22
