CANCER DU SEIN: GROSSESSE ACTUELLE & FERTILITE EPU du 11 octobre 2012 Magali LESAVRE CANCER DU SEIN PENDANT LA GROSSESSE Définition & problématique • Cancer diagnostiqué pendant la grossesse ou dans l’année qui suit l’accouchement • Problématique: – traitements => toxicité fœtale – Traitement optimal pour la patiente – Comment envisager une autre grossesse? Epidémiologie • Un cancer du sein pour 3000 grossesses • Soit 200 à 300 cas/an en France • Age médian au diagnostic: 34 ans • Age gestationnel médian au dgnc: 23SA Registre Européen 2008 Diagnostic • Délai: 2-15 mois 2.5 fois de stades avancés • Clinique: masse indolore (82-95%) – autopalpation (90% ) • Imagerie: – Echographie en 1ère intention – Mammo en 2ème intention ( Se) + protection abdominale – IRM non systématique – OK injection de Gd • Histologie: microbiopsie • Bilan d’extension: RT, écho abdo. Scinti sur point d’appel ou après l’accouchement Caractéristiques tumorales •Taille tumorale: 3.5 cm (2 cm hors grossesse) •Carcinome canalaire infiltrant: 75-90% •Grade 3: 69-85% •RH-: 50-70% (40% femmes jeunes hors grossesse) •Her2+++: 25-40% •Ki67 élevé: 60% •Embols fréquents: 50-88% •N+: 56-89% (38-54% hors grossesse) •10% de formes métastatiques d’emblée Pronostic • Pour la mère: – Identique à âge et TNM égaux... – MAIS: retard diagnostique d’environ 6 mois plus de métastase d’emblée – Survie à 5 ans: 40-73% (vs > 80%) • Pour le fœtus: – Prématurité (souvent induite) – Hypotrophie (préma + AEG maternelle) – Malformation Paramètres à prendre en compte • Le moment de la grossesse • La nature de la tumeur et le caractère urgent du ttt • Type de traitement: chirurgie, radioT, chimioT, thérapie ciblée • Contexte familial: âge, nombre d’enfant et désir du couple Traitement (1) • Place de l’ITG: – Pas de rôle thérapeutique/ n’améliore pas le prnc – Pas de transmission (possible méta placentaires) – Indication: • Cancer diagnostiqué avant 14SA • si la grossesse compromet l’instauration du ttt dgnc concomitants Traitement (2) • Chirurgie: – Tumorectomie possible (risque hémorragique) – Patientes plutôt candidates à la mastectomie – Discussion en fct du risque de récidive et de la multifocalité – Peu de place pour l’oncoplastie/ pas de RMI Traitement (3) • Ganglion sentinelle: – Ganglions souvent atteints curage axillaire – Peu de données donc NON RECOMMENDE • Envahissement ganglionnaire fréquent • Pas d’AMM pour le bleu Patente donc pas de double détection possible – Aucun effet délétère sur le fœtus pour le moment… – A discuter pour des tumeurs de très petites tailles ou des in situ étendu… Traitement (4) • Radiothérapie: – < 2 sem de G: FCS – 2-8 sem de G: malformations – 8-25 sem de G: retard mental et risque carcinologique – Risque leucémique et cancérogène: +40% pour 0,01Gy RadioT de paroi de 50Gy # 2Gy au foetus Traitement (5) • Radiothérapie: – Probablement possible… – …mais principe de précaution +++ – Pas de différence observée en terme de récidive locale si radiothérapie après l’accouchement – DONC RADIOTHERAPIE EN PP Traitement (6) • Chimiothérapie: – Après 14 SA – Mêmes doses que la femme non enceinte – Quelle anthracycline? Epirubicine en France – Si inefficacité: taxanes, sels de platines ou navelbine en 2nd intention – Pas de données sur le risque carcinologique ou la fertilité des enfants exposés – PAS DE CHIMIO 2-3 SEM AVANT LA NAISSANCE Traitement (7) • Autres thérapeutiques: – Non recommandés: Herceptin Tamoxifène (tératogène) Biphosphonates – Sans conséquences: antalgiques sétrons PENSER A LA CONSULTATION ONCOGENETIQUE Consultation d’oncogénétique • BRCA1 & BRCA2 – CSAG: BRCA1>BRCA2 • Cancer du sein et de l’ovaire • Quand proposer un dépistage? – Cancer du sein avant 40 ans – deux personnes de la famille du premier degré (sœurs, mères ou filles) ont eu un cancer du sein ou de l’ovaire, Comment se renseigner? • www.cancer-et-grossesse.fr • www.cngof.asso.fr CANCER DU SEIN & FERTILITE Introduction (1) • Une grossesse après cancer du sein est possible • Aborder la question de la fertilité le plus tôt possible • Centre spécialisé Ce que l’on sait (1) • 2% des cancers du sein entre 20-34 ans 11% entre 35-40 ans • Moins de 10% des ces femmes auront une grossesse • Un cycle menstruel après chimioT ≠ fertilité Ce que l’on sait (2) • Dysfonction ovarienne: – Cycles anovulatoires – Aménorrhée transitoire – Aménorrhée définitive • Elle dépend de: – L’âge Ce que l’on sait (3) Ce que l’on sait (4) • Dysfonction ovarienne: – Cycles anovulatoires – Aménorrhée transitoire – Aménorrhée définitive • Elle dépend de: – L’âge – Des réserves ovariennes initiales – Du type de chimio, durée du ttt et dose cumulée Ce que l’on sait (5) Les critères à évaluer • Cliniques: – cycles: durée, régularité… • Hormonaux: – FSH, LH (variabilité+++) – AMH (cher, non évalué hors PMA) • Échographiques: – Compte de follicules antraux à J3 Préservation de la fertilité • Congélation d’embryons: – Technique de référence – Nécessite un partenaire/donneur – Résultats: • Survie embryonnaire après décongélation (75%) • Chances de grossesse après TEC :15-20% par transfert – Réticences: risque de récidive avec stimulation essai avec letrozol pas de différence en terme de survie Préservation de la fertilité • Agonistes de la GnRH: – Hypoestrogénie temporaire et réversible – Limiter le nombre de follicules en croissance – Mais • Manque d’essais cliniques • Utilisation non recommandée (ASCO 2006) Préservation de la fertilité • Congélation d’ovocytes: – Avantage :préservation fertilité de la femme et non du couple – Technique: stimulation puis conservation ovocyte par congélation – Mais …technique décevante • Taux de grossesse par ovocyte décongelé <2% • L’ovocyte résiste mal au cycle congélationdécongélation – Nouvelle technique de vitrification pour diminuer les dommages et augmenter la préservation ovocytaire Préservation de la fertilité • Cryoconservation ovarienne: – Avantages: • Ne nécessite pas de partenaire ou donneur • Facile et efficace • Pas d’induction de l’ovulation – Inconvéniant: • Peu de grossesses décrites • Risque théorique de cancéristation/métastases • Accelère le déclin ovocytaire pas amputation de l’ovaire Protocole de recherche Quel délai pour une nouvelle grossesse? • Cancer de bon pronostic: survie globale après cancer OK • Cancer de mauvais pronostic: repousser le projet après le pic de récidive métastatique • 2 ANS • Tenir compte du statut hormonal Suivi oncologique pendant la grossesse • Avant: – Bilan d’extension complet (clinique et imagerie) – Echo cardiaque (si atcd d’anthracycline) • Pendant: – Examen clinique seul – Imagerie si examen clinique anormal • Après: – allaitement non CI sauf si chirurgie de symétrisation – Contraception=DIU au cuivre MERCI