Cancer de l`endomètre | Cancer et environnement

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Cancerdel'endomètre
Messagesclés
Lecancerdel'endomètreestlecancerleplusfréquentdel'appareilreproducteurfémininenFrance;
2èmecancergynécologiquechezlafemmeaprèslecancerduseinet4èmecancerchezlafemme
(touscancerconfondus).
Danslaplupartdescas,c’estuncancerdiagnostiquéàunstadeprécoceetdebonpronostic.
Leprincipalfacteurderisquesdecancerdel’endomètreconnuestl’obésité/surpoids.
D’autresfacteursderisquecommeunealimentationricheensucres,lediabèteetdesantécédents
familiauxtelsquelesyndromedeLYNCH(ou«HNPCC»)ontégalementétéidentifiésavecdesniveaux
depreuvesscientifiquesactuelspluslimités.
Demanièregénérale,uneexpositionimportanteet/ouprolongéeauxœstrogènesestunfacteurde
risquedecancerdel’endomètre–parexemplesunehormonothérapiesubstitutiveauxœstrogènes
seuls,unepubertéprécoce,uneménopausetardiveetlefaitdenepasavoird’enfant.
Lapratiqued’uneactivitéphysiquepeutêtreunfacteurquidiminuelerisquedecancerdel’endomètre
(niveaudepreuveprobable).
Lescontraceptifsorauxœstroprogestatifscombinés(pilulecontraceptivecontenantdesœstrogèneset
delaprogestérone)sontdesfacteursprotecteursducancerdel’endomètre.
Qu'estcequ'uncancerdel'endomètre?
Epidémiologieducancerdel'endomètre
Facteursderisque
Desfacteursderisquedébattus
Desfacteursprotecteursdébattus
Qu'estcequ'uncancerdel'endomètre?
L’endomètreestlamuqueusequitapissel’intérieurducorpsdel’utérus,partiedel’utérusoùsedéroulela
grossesse.Lescancersdits«ducorpsdel’utérus»commencentpresquetoujoursparsedévelopperau
niveaudel’endomètre.Ainsi,cesdeuxtermessontsouventutiliséscommesynonymes.
Lasuitedelaprésentesynthèseutiliserauniquementletermede«cancerdel’endomètre».Ilexisted’autres
cancerssituésauniveaudel’utérus.Pourplusd’informations,voirlesiteinternetdel’INCa–Fichesur
l’endomètre.
Rechercherdanslesite

Commetoutemuqueuse,l’endomètreestconstituédecellulesdesurfaceappelées«épithéliales»etd’untissu
desoutien,le«chorion».Plusde90%destumeursdel’endomètresontdéveloppéesaudépendde
l’épithélium.Cettecatégorieregroupeleslésionscancéreusescommelesadénocarcinomesetles
carcinosarcomes,leslésionsprécancéreusescommeleshyperplasiesatypiques,lespolypesdel’endomètreet
leslésionsinduitesparletamoxifène.Lesadénocarcinomes,formelaplusrépandue,sontdéveloppésàpartir
descellulesépithélialestype«glandulaires».
Epidémiologieducancerdel'endomètre
EnFrance,lecancerdel’endomètretouchegénéralementlesfemmesaprèslaménopause;l'âgemoyenau
momentdudiagnosticestde69ans.Néanmoins,25%descaspeuventapparaîtreavantlaménopause.
C’estlecancerleplusfréquentdel’appareilreproducteurfémininetla4ecausedecancerchezlafemme
(avec7275nouveauxcasen2012)aprèslescancersdusein,ducolonetdespoumons.
EnFrance,letauxd’incidenceducancerdel’endomètreeststabledepuis30ans.Ilestactuellementde10,8
pour100000.L’augmentationdunombredecancersestimés(de4357en1980à7275en2012)est
essentiellementliéeauvieillissementdelapopulation,maisaussiliéeàl’augmentationdel’incidencede
l’obésitédanslapopulation,toutcommeauxEtatsUnis.
Letauxdemortalité,lui,diminuede1%paranenmoyennedepuis1980.Ilestactuellementde2,2pour100
000.En2012,lecancerdel’endomètreétaitla5 causededécèsparcancerchezlafemmeetla14 causede
décèsparcancerdanslapopulationgénérale(Hommes/Femmes).(InVS2012)
D’aprèsl’EuropeanSocietyforMedicalOncology(ESMO,2012),1à2femmeseuropéennesur100
développerontuncancerdel’endomètreaucoursdeleurvie.Undiagnosticdecancerdel’endomètreestfait
chezplusde88000femmeschaqueannéedansl’UnionEuropéenne.Cechiffreestenhaussedanslaplupart
despays.Ils’agitdelaseptièmecausededécèsdûàuncancerchezlesfemmesd’Europeoccidentale.
Facteursderisques
Commepourtouslescancers,lerisquededévelopperuncancerdel’endomètreaugmenteavecl’âge.
Lecancerdel’endomètreestconsidérécommeuncancerhormonodépendant,notammentliéàl’activitédes
œstrogènes,hormonesovariennesstimulantlamultiplicationdecellulesspécifiques.L’endomètre,quipossède
denombreuxrécepteursàceshormones,esttrèssensibleàlastimulationdesœstrogènes.Ainsi,plusune
femmeestexposéeàunequantitéimportanted’œstrogènesoupluselleestexposéesurunelonguepériodeet
pluslamultiplicationdescellulesvaêtrestimulée.Lerisquededévelopperuncancerhormonodépendant
devientalorsplusélevé,surtoutpourlecancerduseinouceluidel’endomètre.
Lesfacteursmétaboliques(obésité,diabète)peuventêtredifférenciésdesfacteurshormonaux(endogènesou
liésàuntraitement)mêmes’ilsontuneffetsurledéveloppementducancerviauneactionsurleshormones.
Ilexisteaussidesfacteursderisquesliésauxantécédentsfamiliaux(syndromedeLynch).
Corpulenceàl’âgeadulte
Autresfacteursmétaboliques:diabèteetchargeglycémique
Pubertéprécoceetménopausetardive
Nepasavoireud’enfant(nulliparité)
Traitementhormonalsubstitutif(THS)
Traitementpartamoxifène
Lesantécédentsfamiliaux
Corpulenceàl’âgeadulte
LaWCRF(WorldCancerResearchFund)etl’AICR(AmericanInstituteforCancerResearch)considèrent
depuis2007(avecconfirmationen2013)queleniveaudepreuved’augmentationdurisquedecancerde
l’endomètreestconvaincantpourl’indicedemassecorporelle(IMC),ainsiquepourl’adipositéabdominale
(tourdetaille,rapporttourdetaillesurtourdehanche)etlaprisedepoids.
Lesdonnéesscientifiquesactuellespermettentd’établirunliendecausalitéentresurpoidsetobésitéet
augmentationdurisquedecancerdel’endomètre.L’ANSESreprendcesconclusionsdanssonrapportde
2011«CanceretNutrition»,toutcommel’InstitutNationalduCancer(INCa)danssonrapport«Nutritionet
e e

préventiondescancers»quisoulignequ’uneaugmentationde5pointsdel’IMCentraineuneaugmentationde
52%durisquededévelopperuncancerdel’endomètre.
Larelation«obésitécancerdel’endomètre»s’expliqueparuneaugmentationdutauxsanguind’œstrogènes.
Letissuadipeuxcontientdesenzymes,lesaromatases,capablesdedégraderlesandrogènesenœstrogènes.
Cesdernièressontensuiterelâchéesdanslacirculationsanguineetvontstimulerlacroissancecellulairedes
organesrécepteurstelsquel’endomètre.Mêmeménopausée,plusunefemmepossèdeuntissuadipeux
importantetpluslasécrétiond’œstrogènesseraimportante,exposantalorsl’endomètreàdeplusgrandes
quantitésd’œstrogènes(INCa,2009).
Autresfacteursmétaboliques:diabèteetchargeglycémique
Lediabèteestunfacteurderisquedecancerdel’endomètre.Lerisquededéveloppercecancerestdeuxfois
plusélevé(risquerelatifsignificatif)chezlespatientesdiabétiquesquechezlespersonnesnondiabétiques
(Larsson,2006).
C’estlefaitdedévelopperunerésistanceàl’insulinequiestresponsabledel’augmentationdurisquede
cancer.L’insulineestalorsenquantitéimportantedanslesangetvapouvoirstimulerdesfacteursde
croissanceagissantsurl’endomètre.Lesmécanismesprécisnesontpasbienconnus.Ceciestconfirmédansle
rapportde2013delaWCRF/AIRC.Cemêmerapportinternationalaégalementmisenévidenceque
l’augmentationdelachargeglycémique(quiestimelacapacitédesalimentsconsommésàaugmenterleglucose
sanguin)estunfacteurderisquedecancerdel’endomètreavecunniveaudepreuvescientifiqueprobable
comptetenudesdonnéesscientifiquesactuelles;cellescin’étantpasaussiprobantesquepourl’obésité.Le
résultatàlongtermeestuneaugmentationdutauxsanguind’insulineaveclesmêmesmécanismesd’actionque
pourlediabète.
Pubertéprécoceetménopausetardive
L’âgeàlapubertédéterminelemomentoùlesovairescommencentàproduirelesœstrogènesetlaménopause
lemomentoùellesarrêtentd’enproduite.Unepubertéplusprécoceouuneménopausetardiveexposentdonc
unefemmeauxœstrogènespendantunepluslonguepériodedesavie,doncreprésententunfacteurderisque.
Nepasavoireud’enfant(nulliparité)
Lecyclemenstrueldesfemmesconnaîtunepériodependantlaquellelazonefonctionnelledel’endomètre
s’affaisse.Afind’accueillirlefuturovulefécondé,l’endomètredoitserégénérer.Pourcela,lesœstrogènes
jouentunrôledestimulationdelacroissancecellulairedel’endomètre.
Lorsd’unegrossesse,iln’yaplusd’ovulationpendant9mois.Lastimulationd’œstrogènesnes’arrêtepas
pourautant,maisestbienmoinsimportanteques’ilyavaiteu9cyclesovariens.Ainsi,lesfemmesn’ayantpas
d’enfantsontexposéesàdesquantitésplusgrandesd’œstrogènes:ceciestconsidérécommeunfacteurde
risquedudéveloppementducancerdel’endomètre(Lochen,1997).
Traitementhormonalsubstitutif(THS)
Laménopauseestl’arrêtdéfinitifdelafonctionovariennechezlafemme.Lasécrétiond’hormonesovariennes
(œstrogène,progestérone)eststoppée.Pourpallierauxsymptômesquecelapeutentrainer,ilexistedes
traitementsàbased’hormonesovariennes(THS).Letraitementparœstrogènesseulsestconsidérécommeun
facteurderisquedescancershormonodépendants(sein,endomètre,..).Desprogestatifsysontdoncajoutés
(ex:progestérone)pourcontrecarrercerisque.
Depuis2007,leCIRCconsidèrequepourcesTHS,lorsquedesprogestatifssontadministrésmoinsde10
joursparmois,lerisquededévelopperuncancerdel’endomètreestsignificativementplusélevé
(Monographie,Vol.91).Anoterquecomptetenud’uneaugmentationdurisquedecancerdusein,la
prescriptiondesTHSaconsidérablementdiminué.

Traitementpartamoxifène
Lorsqu’unepersonneestatteinted’uncancerdusein,ilpeutluiêtreproposéuntraitementpartamoxifène;
c’estunantiœstrogène.Nouspourrionsnousattendreàunediminutiondurisque,maisletamoxifènepossède
aussiuneffetstimulantsurl’endomètre,qualifiéde«paradoxal»,quipeutfavoriserledéveloppementd’un
cancer.Néanmoins,chezlesfemmesatteintesd’uncancerduseinpourlequelletamoxifèneestindiqué,les
bénéficesdecemédicamentsontplusimportantsquelerisquededévelopperuncancerdel’endomètre.
Aucunesurveillancesystématiquedel’endomètren’estrecommandéelorsdel’utilisationdece
traitement.Enrevanche,uneéchographiepelvienneestindispensablelorsdel’apparitiondesaignementssous
traitement.
Lesantécédentsfamiliaux
Lesantécédentsfamiliauxdecancerdel’endomètre(mère,sœuroufille),desantécédentspersonnelsde
cancerduseinoudel’ovaireoudecertainesmaladiesgynécologiquescommelesyndromedesovaires
polykystiques(élévationdutauxd’œstrogènesetdiminutiondutauxdeprogestérone)etl’hyperplasieatypique
del’endomètre(proliférationdescellulesdel’endomètre)sontdesfacteursderisquereconnuspourlecancer
del’endomètre.
Lerisquedecancerdel’endomètreestd’autantplusélevéqu’unepersonneregrouped’autresfacteursde
risquestelsqu’uneobésité,uneménopausetardive,l’absencedegrossesseouundiabète.
LesyndromedeLynch(ousyndromeHNPCC)estreconnucommeunfacteurderisquedecancerde
l’endomètre.CetteanomalieconcernelesgènesMLH1etMSH2contrôlantlaréparationdeserreurslorsde
laduplicationdel’ADN,aumomentdeladivisioncellulaire.Laprincipaleconséquencedecetteanomalieest
ledéveloppementd’uncancercolorectalprécoce(entre40et50ans)etledéveloppementd’uncancerde
l’endomètrechezlesfemmes(30à40%dechancesdedévelopperuncanceravant70ans).Pourplus
d’informationsconcernantlediagnosticdecesyndromeetleprogrammedesurveillancecorrespondant,voir
lesliensPourallerplusloin,«Dossiersetautresressources»enfindefiche.
LegènesuppresseurdetumeurPTENestaussiimpliquédansledéveloppementducancerdel’endomètre
(Amant,2005;WCRF2007).
Desfacteursderisquedébattus
Lesfacteursnutritionnels
LaWCRFindiquaiten2007quelaconsommationdevianderougeétaitunfacteurderisquepossiblede
cancerdel’endomètre.Maisen2013,lamiseàjourdesdonnéesscientifiquesdisponiblesasoulignéqu’iln’y
avaitpasassezd’élémentspourcontinueràstatuerdanscesens.Enl’étatactueldesconnaissancesiln’y
apasdeconclusionpossiblesurlelienentreconsommationdevianderougeetrisquedecancerde
l’endomètre.
Lesfacteursindividuels
L’hypertensionpourraitêtreassociéeàunrisqueplusélevéducancerdel’endomètre,maislesraisonsde
cetteassociationrestentpeuclaires(Esmo2012).
Leshabitudessédentaires(dontl’undesmarqueurspourraitêtrelefaitderesterassistroplongtemps)
peuventêtreàl’originedudéveloppementd’uneinsulinorésistance.Cemécanismerejoindraitdoncceluidu
diabèteoudelachargeglycémique(voirlapartiesurlesfacteursderisqueconnusdecancerdel’endomètre).

Toutefois,lesdonnéesscientifiquesactuellessontinsuffisantespourconclureàl’augmentationdurisquede
cancerdel’endomètre(lesurpoidsestunfacteurdeconfusionmajeurdanslesétudesdisponibles).
Lerisqueaugmenteraitaveclataille(àl’âgeadulte).Ilesttrèspeuprobablequelatailleinduise
directementl’augmentationdurisquedecancerdel’endomètre,ils’agitplutôtd’unmarqueurpourindiquer
l’interventiondefacteursgénétiques,environnementaux,hormonauxetnutritionnelsquipeuventaffecterla
croissance.Cesontplusprobablementcesfacteursquiseraientàl’origined’uneaugmentationdurisquede
cancer.(WCRF/AICR2007et2013).
Desfacteursprotecteursdébattus
Leniveaudepreuvescientifiquedulienentrediminutiondurisquedecancerdel’endomètreetactivité
physique(touttyped’activitéphysique)estconsidérécommeprobablepourlecancerdel’endomètre
(WCRF,2007,2013).
Plusd’informationsurlesliensentreactivitéphysiqueetcancer,danslaficheduportailCancerEnvironnement.
Leniveaudepreuvescientifiquedulienentreconsommationdecaféetdiminutiondurisquedecancerde
l’endomètreestconsidérécommeprobable.Ceteffetprotecteuraétéidentifiéavecducafécontenantdela
caféineetducafésanscaféine,cequinepermetdoncpasd’attribuerceteffetàlacaféine.L’élémentducaféà
l’originedeceteffetprotecteurn’apasétéidentifié(WCRF,2013).
Leslégumesnonféculentsontétéretirésdelalistedesfacteursprotecteursen2013lorsdelamiseàjourdes
donnéesdurapportduWCRF.
Lescontraceptifsorauxœstroprogestatifscombinés(pilulecontraceptivecontenantdesœstrogènesetde
laprogestérone)sontunfacteurdeprotectionducancerdel’endomètre(CIRC,2005).Toutefois,cesmêmes
pilulessontunfacteurderisquecertain(groupe1duCIRC)pourd’autrestypesdecancers,telsqueles
cancersduseinetdufoie(CIRC,2005).
Sourcesrédactionnelles:WCRF/AICR,CIRC,INCa,ESMO
Auteurs:MatthieuBailly;UnitéCanceretEnvironnement
Relecteurs:DrCharlesAndréPhilip,Lyon;DrChristineHaieMeder,InstitutGustaveRoussy,Villejuif.
Nosfichessurcethème
ClassificationduCIRC
Cancerdusein
Canceretactivitéphysique
Pourallerplusloin
Rapportsettextesofficiels
INCa,2012:ficherepèreActivitéphysiqueetcancers
InCa,2013:FicherepèreSurpoids,obésitéetrisquedecancers
InVS,2013Estimationnationaledel'incidenceetdelamortalitéparcancerenFranceentre1980et2012
Part1tumeurssolides
Etudesetpublicationsscientifiques
AmantFetal.2005:Endometrialcancer
HicksMLetal.1998:TheNationalCancerDataBasereportonendometrialcarcinomainAfricanAmer
ConroyMBetal.2009:Physicalactivity,adiposity,andriskofendometrialcancer
ReevesKWetal.2011:Obesityinrelationtoendometrialcancerriskanddiseasecharacteristicsin