LEVOFLOXACINE SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé

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ANNEXE I
RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
LEVOFLOXACINE SANDOZ 500 mg, comprimé pelliculé sécable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Lévofloxacine ............................................................................................................................................. 500 mg
Sous forme de lévofloxacine hémihydratée
Pour un comprimé pelliculé sécable
Excipient à effet notoire : lactose
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
3. FORME PHARMACEUTIQUE
Comprimé pelliculé sécable
Comprimé orange clair–rosé, octogonal, biconvexe, avec une barre de cassure sur une face.
Le comprimé peut être divisé en deux demi-doses égales.
4. DONNEES CLINIQUES
4.1. Indications thérapeutiques
Elles sont limitées chez l’adulte au traitement des infections bactériennes légères ou modérées dues aux
microorganismes sensibles à la lévofloxacine telles que :
• Sinusite bactérienne aiguë (correctement diagnostiquée conformément aux recommandations officielles
concernant le traitement des infections des voies respiratoires, et lorsqu’il semble inadapté d’utiliser des
agents antibactériens qui sont usuellement recommandés pour le traitement initial de cette infection ou
lorsque ces agents ont échoué à traiter l’infection),
• Exacerbations aiguës bactériennes de bronchite chronique (correctement diagnostiquée conformément
aux recommandations officielles concernant le traitement des infections des voies respiratoires et lorsqu’il
semble inadapté d’utiliser des agents antibactériens qui sont usuellement recommandés pour le traitement
initial de cette infection ou lorsque ces agents ont échoué à traiter l’infection),
• Pneumonie communautaire (lorsque les agents antibactériens, usuellement recommandés pour le
traitement initial de cette infection, ne peuvent pas être utilisés),
• Infections des voies urinaires avec complications, y compris pyélonéphrite,
• Prostatite bactérienne chronique,
• Infections de la peau et des tissus mous.
Avant de prescrire LEVOFLOXACINE SANDOZ, il convient de tenir compte des recommandations officielles
concernant l’utilisation appropriée des fluoroquinolones.
4.2. Posologie et mode d'administration
Voie orale
Les comprimés sont administrés en une ou deux prises quotidiennes. La posologie est fonction du type et de la
gravité de l’infection, ainsi que de la sensibilité du germe en cause.
Durée du traitement
La durée du traitement est fonction de l’évolution de la pathologie (cf. tableau ci-dessous). Comme pour tout
traitement antibiotique, l’administration de lévofloxacine doit être poursuivie pendant au minimum 48 à 72
heures après la disparition de la fièvre ou jusqu’à preuve de l’éradication bactérienne.

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Mode d’administration
Les comprimés doivent être avalés sans les croquer, avec une quantité suffisante de liquide. Ils peuvent être
divisés suivant la barre de cassure afin d’adapter la posologie. Les comprimés peuvent être pris pendant ou
entre les repas. Les comprimés de LEVOFLOXACINE SANDOZ doivent être pris au moins deux heures avant
ou après l’administration de sels de fer, d’antiacides et de sucralfate, car ces produits peuvent diminuer
l’absorption du médicament (voir rubrique 4.5).
Les recommandations posologiques suivantes peuvent être données pour la LEVOFLOXACINE SANDOZ :
Adulte à fonction rénale normale
(Clairance de la créatinine > 50 ml/min)
Indications Posologie quotidienne
(selon la sévérité)
Durée du traitement
Sinusite aiguë 500 mg une fois par jour 10-14 jours
Exacerbations aiguës de
bronchite chronique
250 ou 500 mg une fois par jour 7-10 jours
Pneumonie communautaire 500 mg une ou deux fois par jour 7-14 jours
Infections des voies urinaires
avec complications, y compris
pyélonéphrite
250 mg une fois par jour1 7-10 jours
Prostatite bactérienne
chronique
500 mg une fois par jour 28 jours
Infections de la peau et des
tissus mous
250 mg une fois par jour ou 500 mg une
ou deux fois par jour2
7-14 jours
1, 2 Il convient d’augmenter les doses dans le cas d’infection grave et de prêter une attention particulière aux
informations disponibles sur la résistance à la lévofloxacine avant d’initier un traitement. 1 Une dose de 500
mg / jour doit être envisagée en raison de l’augmentation de la résistance d’E. coli. 2 Une dose de 500 mg deux
fois/jour doit être envisagée en raison de l’augmentation de la résistance des Staphylococcus.
Insuffisant rénal
(Clairance de la créatinine ≤50 ml/min)
Schéma posologique
250 mg/24 h 500 mg/24 h 500 mg/12 h
Clairance de la
créatinine
Dose initiale : 250 mg Dose initiale : 500 mg Dose initiale : 500 mg
50-20 ml/min Puis : 125 mg/24 h Puis : 250 mg/24 h Puis : 250 mg/12 h
19-10 ml/min Puis : 125 mg/48 h Puis : 125 mg/24 h Puis : 125 mg/12 h
< 10 ml/min
(y compris hémodialyse
et DPCA)*
Puis : 125 mg/48 h Puis : 125 mg/24 h Puis : 125 mg/24 h
* Aucune administration supplémentaire n’est nécessaire après hémodialyse ou dialyse péritonéale continue
ambulatoire (DPAC).
Insuffisant hépatique
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire, car la lévofloxacine n’est pas métabolisée de manière
significative dans le foie et est principalement éliminée par voie rénale.
Sujet âgé
Aucune adaptation posologique n’est nécessaire, hormis celles imposées par la prise en considération de la
fonction rénale (voir rubrique 4.4).

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Enfants et adolescents (âgés de moins de 18 ans) :
L'utilisation de la lévofloxacine est contre-indiquée chez l’enfant et l’adolescent en phase de croissance (voir
rubrique 4.3).
4.3. Contre-indications
La lévofloxacine ne doit pas être utilisée dans les cas suivants :
• hypersensibilité à la lévofloxacine ou aux autres quinolones, ou à l’un quelconque des excipients,
• épilepsie,
• antécédents de tendinopathies liées à l’administration d’une fluoroquinolone,
• enfants ou adolescents en période de croissance,
• grossesse,
• allaitement.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
La lévofloxacine n’est pas nécessairement le traitement optimal dans les cas les plus graves de pneumonie à
pneumocoques.
Une association thérapeutique peut être nécessaire en cas d’infections nosocomiales à P. aeruginosa.
Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline
La lévofloxacine n’est pas active contre les infections dues au Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline
(voir rubrique 5.1). Dans les infections pour lesquelles on suspecte un S. aureus méti-R, la lévofloxacine doit
être utilisée en association avec un agent efficace dans le traitement de ces infections.
Tendinite et rupture tendineuse
De rares cas de tendinite peuvent survenir. Elles intéressent plus particulièrement le tendon d’Achille et
peuvent conduire à une rupture tendineuse. Le risque de tendinite et de rupture tendineuse est accru chez le
sujet âgé et en cas d’utilisation de corticoïdes. Une étroite surveillance de ces patients est donc nécessaire s’ils
reçoivent de la lévofloxacine. Tous les patients doivent consulter leur médecin s’ils ressentent des symptômes
de tendinite. Si une tendinite est suspectée, le traitement par la lévofloxacine doit être interrompu
immédiatement, et un traitement approprié (par exemple l’immobilisation) du tendon affecté doit être mis en
place.
Infections à Clostridium difficile
La présence de diarrhées, en particulier si elles sont sévères, persistantes et/ou sanglantes, pendant ou après
le traitement par la lévofloxacine, peut être symptomatique d’une infection à Clostridium difficile, dont la forme
la plus sévère est la colite pseudomembraneuse. Si une colite pseudomembraneuse est suspectée, il convient
d’arrêter le traitement par la lévofloxacine immédiatement et les patients doivent être traités sans délai par des
mesures de soutien et un traitement spécifique (par exemple vancomycine par voie orale). Dans ce cas,
l’utilisation d’inhibiteurs de péristaltisme est contre-indiquée.
Sujets prédisposés aux convulsions
La lévofloxacine est contre-indiquée chez les patients présentant des antécédents d’épilepsie et, comme avec
les autres quinolones, elle doit être utilisée avec une extrême prudence chez les patients prédisposés aux
convulsions, par exemple en cas de lésions préexistantes du système nerveux central, de traitement
concomitant avec le fenbufène et d’autres anti-inflammatoires non-stéroïdiens ou avec des médicaments
abaissant le seuil cérébral de convulsions, tels que la théophylline (voir rubrique 4.5). En cas de convulsions, le
traitement avec la lévofloxacine doit être interrompu.
Patients présentant un déficit en glucose-6-phosphate déshydrogénase
Les sujets avec un déficit latent ou avéré en glucose-6-phosphate déshydrogénase peuvent présenter un
risque accru d’accidents hémolytiques en cas de traitement par une quinolone ; la lévofloxacine doit donc être
utilisée avec prudence chez ces patients.
Insuffisant rénal
Du fait de l'excrétion essentiellement rénale de la lévofloxacine, une adaptation posologique est nécessaire
chez les patients atteints d’insuffisance rénale (voir rubrique 4.2).

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Réactions d’hypersensibilité
La lévofloxacine peut provoquer des réactions d’hypersensibilité graves, mettant en jeu le pronostic vital (par
exemple angio-œdème pouvant aller jusqu’au choc anaphylactique), parfois suite à la première administration
(voir rubrique 4.8). Les patients doivent interrompre le traitement immédiatement et contacter leur médecin ou
un service d’urgence, qui prendra les mesures d’urgence appropriées.
Hypoglycémie
Comme avec toutes les quinolones, des cas d’hypoglycémie ont été rapportés, habituellement chez les
patients diabétiques recevant un traitement concomitant avec un hypoglycémiant oral (par exemple le
glibenclamide) ou avec de l’insuline. Chez ces patients diabétiques, une surveillance attentive de la glycémie
est recommandée (Voir rubrique 4.8).
Prévention de la photosensibilisation
Même si les cas de photosensibilisation avec la lévofloxacine sont très rares, il est recommandé aux patients
de ne pas s’exposer sans nécessité à un fort ensoleillement ou aux rayons UV artificiels (par exemple lampes
de bronzage, solarium), afin d’éviter toute photosensibilisation.
Patients traités avec des anticoagulants oraux
En raison d’une élévation possible des résultats des tests de coagulation (TP/INR) et/ou des saignements chez
les patients recevant la lévofloxacine associée à un anticoagulant oral (par exemple warfarine), les tests de
coagulation doivent faire l’objet d’une surveillance en cas d’administration concomitante de ces deux
médicaments (voir rubrique 4.5).
Réactions psychotiques
Des cas de réactions psychotiques ont été rapportés chez des patients recevant des quinolones, y compris la
lévofloxacine. Dans de très rares cas, ces réactions ont évolué jusqu’à des pensées suicidaires et des
comportements à risque pour le patient – parfois après une seule prise de lévofloxacine (voir rubrique 4.8). Si
le patient développe ces réactions, l’administration de lévofloxacine doit être interrompue et des mesures
adaptées doivent être instaurées. Il est recommandé d’utiliser la lévofloxacine avec précaution chez les
patients psychotiques ou chez ceux présentant des antécédents de pathologie psychiatrique.
Allongement de l’intervalle QT
La prudence est de mise en cas d’utilisation de fluoroquinolones, y compris la lévofloxacine, chez les patients
présentant des facteurs de risque connus d’allongement de l’intervalle QT, tels que par exemple :
• syndrome du QT Long congénital
• utilisation concomitante de médicaments allongeant l’intervalle QT (par exemple antiarythmiques de
Classes IA et III, antidépresseurs tricycliques, macrolides).
• déséquilibre électrolytique non corrigé (par exemple hypokaliémie, hypomagnésémie)
• sujets âgés
• cardiopathie (par exemple insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, bradycardie)
(Voir rubrique 4.2 Sujets âgés, rubrique 4.5, rubrique 4.8, rubrique 4.9).
Neuropathie périphérique
Des cas de neuropathie périphérique sensorielle ou sensorimotrice, dont la survenue peut être soudaine, ont
été rapportés chez des patients recevant des fluoroquinolones, notamment la lévofloxacine. La lévofloxacine
doit être interrompue si le patient ressent des symptômes de neuropathie, afin de prévenir le développement
d’une pathologie irréversible.
Opiacés
Chez les patients traités par la lévofloxacine, la mise en évidence d’opiacés dans l’urine peut donner lieu à des
résultats faussement positifs. Il peut être nécessaire de confirmer un dépistage positif des d’opiacés par une
méthode plus spécifique.
Troubles hépatobiliaires
Des cas de nécrose hépatique, pouvant aller jusqu’à une insuffisance hépatique d’issue potentiellement fatale,
ont été rapportés avec la lévofloxacine, pour l’essentiel chez des patients présentant des pathologies sous-
jacentes sévères, par exemple une septicémie (voir rubrique 4.8). Il convient d’informer les patients qu’ils
doivent mettre fin à leur traitement et contacter leur médecin en cas d’apparition de signes et de symptômes
d’une maladie hépatique, tels que anorexie, jaunisse, urine foncée, prurit ou douleur de l’abdomen à la
palpation.

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Lactose
Ce médicament contient du lactose. Les patients atteints de problèmes héréditaires rares, notamment
intolérance au galactose, déficit en lactase (Lapp) ou malabsorption du glucose/galactose ne doivent pas
prendre ce médicament.
Myasthénie
La lévofloxacine doit être utilisée avec prudence chez les sujets atteints de myasténie (voir rubrique 4.8).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Sels de fer, antiacides contenant du magnésium ou de l’aluminium
L’absorption de la lévofloxacine est significativement réduite en cas d’administration concomitante de sels de
fer ou d’antiacides contenants du magnésium ou de l’aluminium. Il est recommandé de ne pas prendre de
préparations contenant des cations divalents ou trivalents, telles que les sels de fer ou les antiacides
contenants du magnésium ou de l’aluminium dans les deux heures qui précèdent ou qui suivent l’administration
de comprimés de lévofloxacine. Aucune interaction avec le carbonate de calcium n’a été mise en évidence.
Sucralfate
La biodisponibilité des comprimés de lévofloxacine est significativement réduite en cas d’administration
concomitante de sucralfate. Si le patient doit recevoir à la fois du sucralfate et de la lévofloxacine, il est
préférable d’administrer le sucralfate 2 heures après la prise de lévofloxacine.
Théophylline, fenbufène ou anti-inflammatoires non-stéroïdiens similaires
Aucune interaction pharmacocinétique entre la lévofloxacine et la théophylline n’a été démontrée lors d’une
étude clinique. Toutefois, une diminution prononcée du seuil épileptogène cérébral peut se produire en cas
d’administration concomitante de quinolones avec de la théophylline, des anti-inflammatoires non-stéroïdiens,
ou d’autres produits abaissant le seuil épileptogène.
Les concentrations plasmatiques de lévofloxacine étaient d’environ 13 % supérieures en présence de
fenbufène par rapport à une administration de la lévofloxacine seule.
Probénécide et cimétidine
Le probénécide et la cimétidine ont eu un effet statistiquement significatif sur l’élimination de la lévofloxacine.
La clairance rénale de la lévofloxacine a été réduite par la cimétidine (24 %) et par le probénécide (34 %). Ce
phénomène est dû à la capacité des deux médicaments de bloquer la sécrétion tubulaire rénale de la
lévofloxacine. Cependant, aux doses testées dans l’étude, il est peu probable que les différences de cinétique
statistiquement significatives aient une incidence au plan clinique.
La prudence est requise en cas d’administration concomitante de lévofloxacine avec des médicaments
affectant la sécrétion tubulaire rénale, tels que le probénécide et la cimétidine, en particulier chez les patients
atteints d’insuffisance rénale.
Ciclosporine
La demi-vie plasmatique de la ciclosporine a été augmentée de 33 % en cas d’administration concomitante
avec la lévofloxacine.
Anticoagulants oraux
Une élévation des paramètres de coagulation (PT/INR) et/ou de saignements, pouvant être sévères, ont été
observés chez des patients traités avec la lévofloxacine associée à un anticoagulant oral (par ex. warfarine).
Les paramètres de coagulation doivent par conséquent être surveillés chez les patients recevant des
anticoagulants oraux (voir rubrique 4.4).
Médicaments connus pour allonger l’intervalle QT
La lévofloxacine, comme les autres fluoroquinolones, doit être utilisée avec prudence chez les patients
recevant des médicaments connus pour allonger l’intervalle QT (par ex. les antiarythmiques de Classes IA et
III, les antidépresseurs tricycliques, les macrolides) (Voir rubrique 4.4 « allongement de l’intervalle QT »).
Repas
L’alimentation est sans conséquence clinique sur l’absorption de la lévofloxacine. La lévofloxacine peut donc
être administrée indépendamment des repas.