Dominique MAZIER - Cimi-Paris

MAZIER Dominique, MD-PhD
Professeur (PU-PH) / Professor of Medecine
http://histoire.inserm.fr/les-femmes-et-les-hommes/dominique-mazier
Co-Responsable / Co-Team Leader
Paludisme : Identification et validation préclinique de
nouvelles thérapeutiques
Malaria : Identification and preclinical validation of novel
therapeutics
Dominique Mazier a démarré son parcours comme médecin "sur le terrain" au Mali et en Ethiopie, puis
comme médecin de campagne dans le Gers. Elle s’est ensuite orientée vers une carrière hospitalo-
universitaire dans le domaine de la parasitologie-mycologie. Ses recherches portent sur les parasites et
les champignons pathogènes pour l’homme, avec une part importante consacrée au parasite du
paludisme (ou malaria). Explorant les mécanismes fondamentaux de l’infection qu’ils engendrent, ses
travaux visent à développer de nouveaux concepts de recherche, ainsi que leurs applications
thérapeutiques. Professeur à la faculté de médecine Pierre et Marie-Curie à Paris et chef du service de
parasitologie-mycologie, à l'hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Dominique Mazier a dirigé plusieurs unités de
recherche Inserm de 1997 à 2014, dont l’unité 945 où ont été développés des projets translationnels
couvrant un large éventail d’approches, allant de la recherche fondamentale à la recherche clinique, sur
deux pathogènes majeurs, le Plasmodium et le VIH.
A l’interface entre recherche fondamentale et recherche clinique, les études pionnières de son laboratoire
ont montré l’intérêt de la protéomique dans l’identification directe des champignons et des leishmanies
pathogènes pour l’homme, la détermination des concentrations minimales inhibitrices d’antifongiques, ou
le diagnostic d’infections profondes au champignon Candida, permettant la mise en place plus rapide
d’un traitement approprié.
Dominique Mazier started her career as a doctor "on the ground" in Mali and Ethiopia, and as a country
doctor in the South-West part of France. She then redirected her career towards the field of parasitology
and mycology, in an university hospital. Her research focused on parasites and fungi in humans, with a
significant portion devoted to the malaria parasite. Exploring the basic mechanisms of infection they
cause, her studies aimed at developing new research concepts and their therapeutic applications.
Professor at the Faculty of Medicine Pierre et Marie Curie in Paris and Head of the Parasitology &
Mycology Department at Pitié-Salpêtrière Hospital. Dominique Mazier led several Inserm research units
from 1997 to 2014, whose unit 945, where were developed translational research projects covering a
wide range of approaches, from basic research to clinical research, on two major pathogens, Plasmodium
and HIV.
At the interface between basic and clinical research, her pioneering studies have shown the value of
proteomics in the direct identification of pathogenic fungi and leishmania to man, the minimum level of
antifungal inhibitory concentrations or the diagnosis of deep Candida infections, allowing faster
implementation of appropriate treatment.
Contact [e-mail]
Tel. [phone]
Formation / Education
2001 Professeur des Universités, Faculté de médecine Pierre et Marie-Curie, UPMC.
1987 Habilitation à diriger des recherches, Université Pierre & Marie Curie
Bio

2
1986 Maître de conférences des universités
1980 DEA Biologie cellulaire et moléculaire ; Université de Rennes
1979-1982 Certificats d’études spéciales de diagnostic biologique parasitaire, de cytologie et
d’histologie, de parasitologie générale, d'immunologie et de pathologie parasitaire.
1984 Diplôme de mycologie médicale de l'Institut Pasteur, Paris; certificat de mycologie
médicale approfondie, Institut Pasteur, Paris (1985) ; diplôme d'enseignement et de
recherche en biologie humaine "Culture des stades hépatiques des plasmodies
animales et humaines", Lyon.
1975 Docteur en médecine, Université Paris VI
Expérience professionnelle antérieure / Past Professional experience
2011-2014 Directrice de l’unité mixte de recherche Inserm 945/ université Pierre et Marie-Curie
"Immunité et infection", hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Paris
2009-2013 Co-directrice, avec Laurent Rénia, de l’International Associated Laboratory, associant
l’unité Inserm 945 et le Biomedical Sciences Institute, Singapour
2010-2013 Directrice de l'UMR UPMC-Inserm 945 " Immunité et Infection" / Director of UMR
UPMC-INSERM 945 “Immunity and Infection”
2009-2010 Responsable de l’équipe " Biologie et immunité, interactions cellulaires et
moléculaires des infections parasitaires et fongique" au sein de l’unité mixte de
recherche Inserm 945/Université Pierre et Marie-Curie "Immunité et infection", hôpital
de la Pitié-Salpêtrière, Paris
2007 - Chef du service de Parasitologie-Mycologie, hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Paris /
Head of the Parasitology/Mycology Department at Pitié-Salpêtrière University Hospital
2001 - Professeur de Parasitologie-Mycologie UPMC / Professor of Parasitology/Mycology at
UPMC
1997-2009 Directrice de l'unité Inserm 313 "Immunobiologie cellulaire et moléculaire des
infections parasitaires" (1997-1998), puis de l''unité 511 "Immunobiologie cellulaire et
moléculaire des infections parasitaires", hôpital de la Pitié-Salpêtrière, Paris (1999-
2009) / Director of INSERM Unit 313 then INSERM Unit 511: “Cellular and Molecular
Immunobiology of Parasitic infections” (1997-2009)
1986-2001 Maître de Conférences des Universités - Praticien hospitalier, Parasitologie
Mycologie, Faculté de Médecine Pitié-Salpêtrière
1983-1985 Assistante des universités-assistante des hôpitaux de Paris, parasitologie-mycologie,
Faculté de médecine Pitié-Salpêtrière
1981-1983 Attachée-assistante de parasitologie-mycologie, faculté de médecine Pitié-Salpêtrière,
université Paris VI
1979-1981 Attachée-assistante en parasitologie, faculté de médecine de Rennes
1977-1978 Médecin de campagne dans le Gers
1975-1976 Soins médicaux et chirurgicaux en dispensaire, Debré Zeit en Ethiopie
1973-1974 Soins médicaux et chirurgicaux au dispensaire de Diré au Mali. Participation au
dépistage et au traitement de la lèpre dans l'ensemble de la 6ème région, enquête sur
la brucellose en zone sahélienne (travail de thèse), Mali (1973-1974).
Distinctions - Titres honorifiques / Honors and Awards
1996 Prix Jacques Piraud, Fondation pour la Recherche Médicale
2006 Award: Académie des sciences, ‘Les grandes avancées françaises en biologie’.

3
Mots-clés / Keywords: Paludisme, Mécanismes d'infection, Thérapeutiques, Vaccination,
Hypnozoïtes, Paludisme cérébral / Malaria, Mechanisms of infections,
Therapeutics, vaccination, Hypnozoites, Cerebral malaria
Programmes en cours / Current Research
Une partie importante de la recherche menée est consacrée à la phase hépatique du paludisme qui
succède immédiatement à la piqûre d’un moustique infecté. Ce n’est qu’après s’être multiplié dans le foie
(stade pré-érythrocytaire) que le parasite se propage dans le sang où sa prolifération provoque une
maladie potentiellement mortelle. Attaquer le parasite avant l’étape sanguine est à la base de nombreux
travaux dans le monde, qu’ils concernent la mise au point d’un vaccin ou de nouvelles molécules
thérapeutiques. Après avoir établi de nombreux modèles pour étudier les stades pré-érythrocytaires,
ceux-ci se révèlent très précieux pour analyser la réponse immunitaire de l'hôte infecté et pour identifier
les molécules humaines et parasitaires cruciales pour la pénétration/développement hépatique du
Plasmodium, molécules potentiellement utilisables en tant que cibles vaccinales et/ou thérapeutiques. La
mise au point de criblages et de modèles mathématiques permet également l’identification de nouveaux
antimalariques,
Une fraction des parasites dans le foie, appelés hypnozoïtes, peut rester "dormante" un an ou plus,
avant de se réveiller au cours du temps, provoquant une infection sanguine.Cette phase hépatique de
développement du parasite, spécifique des espèces P. vivax et P. ovale du paludisme, représente une
double difficulté pour éliminer le paludisme et pose un problème de santé considérable, avec un plus
grand nombre de patients à traiter et une transmission accrue. Malheureusement, la primaquine (et son
équivalent récemment développé, la tafénoquine), seuls médicaments capables de tuer les hypnozoïtes,
ont des effets indésirables, parfois graves pour l’organisme. Différents modèles mis au point dans le
laboratoire, modèles in vitro et in vivo (souris humanisées/simianisées) nous permettent de travailler sur
les phénomènes de quiescence/réactivation de l’hypnozoïte avec l’idée de mieux comprendre ce
phénomène biologique mais également dans l’espoir d’identifier de nouvelles drogues/stratégies qui
pourraient conduire à une « radical cure » novatrice et non toxique.
An important part of the research is devoted to the hepatic stages of malaria immediately succeeding the
bite of an infected mosquito. Only after maturation and differentiation in the liver (pre-erythrocytic stage),
the parasite cells enter the blood stream prior to infecting red blood cells where its proliferation causes a
potentially fatal disease. Attack the parasite before the blood stage forms with new antimalaria drugs or
vaccines, remains a worldwide research challenges. Models for studying protective immunity against
malaria pre-erythrocytic stage have greatly improved our knowledge in understanding immunity against
liver-stage malaria, mainly for identification of key-molecules involved in initial contact. These molecules
are of interest over the years because they are considered either prime vaccine candidates, either as
therapeutic targets. Development of screening methods and mathematical models also allows the
identification of new antimalarials.
A fraction of the parasites in the liver, called hypnozoites, can remain "dormant" a year or more, before
waking up over time, causing a blood infection. This liver stage of parasite development, specific for P.
vivax and P. ovale species of malaria, represents a double challenge for malaria elimination and poses a
considerable health problem, as it increased both a greater number of patients to be treated and the
intensity of transmission. Unfortunately, primaquine (and its recently developed equivalent tafenoquine),
the only drugs that specifically kill the hypnozoites have side effects, sometimes severe for the patients.
Different models developed in the laboratory in vitro and in vivo (humanized or transgenic simian mouse
models) allow us to work on the phenomena of quiescence / reactivation of hypnozoites both for a better
understanding of this biological phenomenon, and also for identifying new drugs / strategies that could
lead to radical cure, innovative and non-toxic.
Réalisations représentatives / Major achievements
- First to establish a number of in vitro and in vivo models to investigate pre-erythrocytic stages of
malaria parasites (Nature 1984, Science 1985). As examples, these models were highly valuable: 1) to
analyse the host’s immune response: antibodies (Science 1986), CD4+ and CD8+ T lymphocytes
Recherche / Research

4
cytotoxicity (PNAS 1991), ADCC mechanisms (Eur J Immunol 1990), to identify host molecules that are
crucial for hepatic development of the Plasmodium parasite : to date CD81 (Nature Med 2003), SRB1
( Cell Host Microbe, 2008 ), to identify, using a whole genome transcriptome approach, genes encoding
proteins involved in penetration/development of P. falciparum sporozoites (PLoS Pathogen, 2008)
- First to establish high-throughput screening and mathematical models for the identification of new
antimalarial lead compounds ( PLoS Medicine, 2006)
-Pathogenesis of cerebral malaria: 1) demonstration that P. falciparum-induced endothelial cell
apoptosis/perturbed permeability could be central to pathogenesis (JID, 2003); 2) identification of
parasite genes potentially implicated in cerebral pathology (JID, 2007); 3) establishment of the
effectiveness of a specific Rho-kinase signalization inhibitor, “Fasudil”, in protecting endothelial cells
from parasite-induced endothelial damage (JID, 2008).
-Recently, development of a novel in vitro model of infection with the simian malaria parasite P.
cynomolgi for the study of hypnozoites. This model is currently being exploited to characterize the
mechanisms of dormancy and reactivation, and for the screening of drugs active on hypnozoites
(Nature Medicine, 2014) .
Domaines d'applications / Fields of application
Lutte contre le paludisme, Antipaludiques, Vaccins
Contrats de recherche récents / External peer-reviewed funding
FP7 projects
2012-2017 PathCo http://www.pathco.org/ « Pathogen Co-infection : HIV-1, Tuberculosis,
Malaria and Hepatitis C virus”. Co-investigateur (400 000€)
2012-2016 MultiMalVax (http://www.multimalvax.eu/home) “A multistage Malaria Vaccine
Coordinateur WP (300 000€)
2014-2016 M3S-2S : Molecular signature Detection with multi-modal microscopy scanner
(coordinateur WP) (205 631€)
ANR
2006-2010 Emergence et maturation de projets de biotechnologie à fort potentiel de
valorisation : « Evaluation du potentiel de valorisation d’une nouvelle tête de
série spécifiquement active sur les stades hépatiques des Plasmodium »
Coordinateur (159 387€)
2006-2010 Programme blanc. “Dynamics, assembly and function of tetraspanin-enriched
microdomains-Coordinateur WP
2010-2011 Recherche Partenariat en Biotechnologies pour la santé » Emergence Bio.
«Développement de candidats vaccins particulaires par les voies
« transcutanée » et intradermique dans un modèle murin-humanisé : exemple
d’antigènes de Plasmodium falciparum ». Coordinateur WP
2010-2014 Programme blanc, Chimie moléculaire, organique, de coordination,
catalyse et chimie biologique. « Mechanisms of action and targets of new
antimalarial redox molecules » Coordinateur WP (234 000€)
2014-2018 Programme Appel à projets générique . “Developing a wake and kill radical
cure strategy by exploring the epigenetic control of the quiescence of the
malaria hypnozoite”. Coordinateur (265 000€)
Conectus
2010-2011 Appel d’offre : Maturation de projets innovants. New Polysphorin Analogs
Identified as HITS for the Development of Anti-malaria Drugs Co-investigateur
FRM
2013-2014 « Antimalaria drugs targeting the mitochondrion – revisiting old drugs and
finding novel leads » Co-investigateur (180 000€)
LABEX Network of excellence
2012-2020 « ParaFrap ». http://www.labex-parafrap.fr/fr/ Co-investigateur (200 000€+
salaire doctorant)
DIM
2013-2014 « Resistance of hepatic forms to atovaquone-proquanil ». Co-investigateur
2013-2014 « Investigations on the mechanisms of quiescence in the hypnozoites of the malaria
parasite Plasmodium vivax ». Co-investigateurWellcome Trust/MMV

5
2009-2011 Towards an in vitro liver-stage assay to enable drug discovery of new
antimalarial drugs for the treatment of P. vivax malaria”. Co-Responsible
(113 810€)
Evaluateur de projets et membre de comités d'évaluation / Grant reviewer and member of grant
review committees (récent)
2012 Membre expert pour les « Centers of Excellence in Translational Research du
National Institute of Infectious diseases», National Institutes of Health, Bethesda,
Etats-Unis.
2010-2012 Membre du Conseil National des Universités, section microbiologie, maladies
transmissibles et hygiène
2006- Membre de la commission Inserm de recherche clinique, membre expert Inserm
"Réseaux de recherche clinique et en santé des populations"
1998- Membre expert pour les 5ème , 6ème et 7ème Programmes cadre de recherche et de
développement (PCRD) de la commission européenne.
1995-1998 Membre de la commission scientifique spécialisée (CSS) de l’Inserm "Maladies
transmissibles: recherche biologiques et physiopathologiques, recherches clinique,
thérapeutique et préventive, innovation technologique"
Evaluateur d'articles pour / Referee for scientific manuscripts for : Nature, Nature Medicine,
Science, PLoS Medicine, PLoS Pathogen, PLoS ONE, Journal of Clinical Investigation, Journal of
Immunology, Journal of Immunological Methods, Molecular & Biochemical Parasitology, FEMS,
Microbiology, Immunology, Comptes Rendus de l'Académie des Sciences Paris, Société de
Pathologie Exotique, Experimental Parasitology, Cahiers d'Etudes et de Recherches
Francophones/Santé, Infection and Immunity, Parasite, Parasite Immunology, Parasitology, Trends in
Parasitology, Transfusion Clinique et Biologique, Cellular Microbiology, Journal of Cell Biology, Nature
Reviews Microbiology, The American Journal of Pathology, Neurosciences, Neurobiology of Disease,
Journal of Microbiology Methods, Journal of Infectious Diseases, PLoS ONE, Trends in Molecular
Medicine, Vaccine, Nature Communications
Partenariats Industriels (autres que collaborations de recherche) /Industry Relationships (other than
collaborative research)
2010- Sigma-Tau : Consultant
Membre de comité scientifique - Expertise / Member of scientific committee – Expertise activities
2001-2009 Experte pour le groupe protéomique et spectrométrie de masse de l'AP-HP, l’agence
française de sécurité sanitaire des produits de santé - AFSSAPS
1999- Experte pour la Research Initiative on Traditional Anti-Malarials
2003- Membre du comité d’interface Inserm/Société de pathologie infectieuse de langue
française "Pathologie infectieuse"
2005-2014 Responsable de la plateforme de spectrométrie de masse du site de la Pitié-
Salpêtrière de l’université Pierre et Marie-Curie
2009- Membre du Group of Coordination, Rationalisation, and Integration of Antimalarial
Drug Discovery and Development Initiatives
2009- Membre du comité d’experts pour la maladie de Chagas, Institut national de veille
sanitaire (InVS)
2010- Membre du comité d’experts pour le paludisme, compagnie Sigma-Tau
2010-2014 Membre expert en parasitologie du groupe biologie de la commission médicale
d’établissement, CHU Pitié-Salpêtrière
2012- Membre du comité de direction du centre national de référence du paludisme
2012 Correspondant France métropole-OMS pour la maladie de Chagas.