Livre 2

laboratoire
rapport d’activités
équipes nancées en 2009
information destinée au patient atteint de sclérose en plaques ou à son entourage

rapport d’activités
équipes nancées en 2009
Neurobiologie : Branche de la biologie qui étudie
le fonctionnement du système nerveux.
Neuro-immunologie : Domaine de recherche
qui étudie les réactions immunitaires au sein du
système nerveux.
Recherche clinique : Domaine qui concerne toutes
les études menées sur des personnes, malades ou
en bonne santé et qui permettent d’analyser ou de
vérier les effets cliniques et pharmacologiques
d’un médicament, de développer ou d’évaluer de
nouvelles techniques préventives, diagnostiques
ou thérapeutiques et d’étudier les facteurs inuents
sur la maladie.

NEUROBIOLOGIE :
Laurence GOUTEBROZE - Paris
Financement sur 2 ans (rapport intermédiaire) - Avec le soutien de Boutique Malandrino Paris, Rustica S, Espoir
SEP de Moselle Est et Partner reinsurance.
Projet :
Rôle de la protéine SCHIP-1 dans l’organisation des bres myélinisées in vivo
Rapport d’activité : La myéline permet la conduction rapide de l’inux nerveux chez les vertébrés. Elle fournit
une gaine isolante le long des bres nerveuses qui est régulièrement interrompue par des structures appelées
« nœuds de Ranvier », de telle sorte que le potentiel d’action (courant électrique) « saute » d’un nœud à
l’autre, ce phénomène conduisant à une accélération signicative de la conduction de l’inux nerveux.
SCHIP-1 est une protéine que nous avons identiée comme étant fortement enrichie au niveau des nœuds
de Ranvier et des segments initiaux qui sont dénis comme étant les premiers nœuds des bres nerveuses.
L’objectif de notre projet de recherche était de comprendre le rôle de SCHIP-1 dans l’organisation de ces
régions, et plus généralement dans l’organisation et la fonction des bres myélinisées qui sont altérées dans
le cadre de la sclérose en plaques (SEP). Pour cela, nous avons généré des souris modiées chez lesquelles
la protéine SCHIP-1 n’est plus exprimée. L’analyse de souris jeunes (2 mois) a montré qu’elles ne présentent
pas de défauts majeurs d’organisation des nœuds de Ranvier et des segments initiaux, mais présentent par
contre des défauts d’organisation de certains faisceaux de bres myélinisées, indiquant que SCHIP-1 joue
probablement un rôle important pour la mise en place de ces faisceaux au cours du développement.
Nous essayons maintenant de comprendre par quels mécanismes moléculaires SCHIP-1 pourrait exercer ce
rôle. Nous étudions également l’organisation des nœuds de Ranvier et des segments initiaux chez des souris
âgées (10 mois) an de valider une hypothèse selon laquelle SCHIP-1 pourrait participer au maintien de ces
structures au cours du temps (hypothèse basée sur des résultats antérieurs)
Jean-François GHERSI-EGEA et Charlotte SCHMITT - Lyon
Financement et formation post-doctorale sur 2 ans (rapport intermédiaire) - Avec le soutien de la FRC, Martin
Bouygues et UNISER.
Projet :
Rôle du système plexus choroïde/liquide céphalo-rachidien dans la distribution
des cellules immunes dans le cerveau enammé.
Résumé des travaux : Pour inltrer le système nerveux central (SNC), les cellules immunitaires circulant dans
le sang doivent franchir des interfaces cellulaires qui protègent le cerveau. Les plexus choroïdes forment
l’une de ces interfaces, localisée entre le sang et le liquide céphalo-rachidien (LCR) qui circule dans les cavités
ventriculaires du cerveau. Les plexus choroïdes sont connus pour être la source de production du liquide
céphalo-rachidien.
Des travaux récents suggèrent que les plexus choroïdes sont une voie d’entrée jusqu’alors sous-estimée des
cellules immunitaires dans le cerveau au cours de la surveillance immunitaire normale, et peut-être également
au cours de la sclérose en plaques (SEP), contribuant ainsi à la localisation préférentielle des plaques et des
zones dégénératives à proximité des compartiments contenant le liquide céphalo-rachidien. Grâce à deux
modèles animaux de SEP développé chez le rongeur, nous avons suivi l’inltration des cellules immunes dans
le cerveau avant et pendant la phase clinique de la maladie. Nous avons montré que plusieurs espaces du
cerveau contenant le liquide céphalo-rachidien, et en particulier un espace appelé velum interpositum (image
ci-dessus), jouent un rôle particulier dans le trac des cellules immunes au cours de la surveillance neuro-
immunitaire. Chez l’animal malade, ces espaces, ainsi que le tissu nerveux adjacent, sont particulièrement
envahis par les cellules immunitaires (image ci-contre).
An de comprendre le rôle joué par les plexus choroïdes dans le passage des cellules immunitaires au sein de
ces espaces liquidiens du cerveau, nous avons identié plusieurs gènes susceptibles d’être impliqués dans la
migration des cellules immunitaires. Nous avons développé un modèle cellulaire qui permet d’étudier le trac

des cellules immunitaires à travers l’interface sang-LCR, et permettra d’évaluer l’importance réelle de chacun
de ces gènes. Egalement grâce à ce modèle, nous avons montré que les plexus choroïdes ont une grande
capacité de sécrétion de chimiokines, des molécules capables d’attirer les cellules immunitaires.
Ce travail en cours, nancé par l’ARSEP pour une période se poursuivant jusqu’en Janvier 2012, souligne
l’importance des compartiments liquidiens dans la surveillance immunitaire du cerveau, et montre leur
implication dans l’inltration du SNC au cours de la pathologie neuro-inammatoire. Il ouvre des voies de
recherche non explorées pour comprendre le trac des cellules immunes entre le sang et le LCR, avec en
perspective l’espoir d’identier de nouvelles cibles thérapeutiques permettant de réguler l’inltration
leucocytaire dans le cerveau.
Ferdinand KAYA - Paris
Formation post-doctorale sur 1 an - Avec le soutien de Urpimmec et Capreval, M. Paul Grolier, M. Jacques
Cajan et M. Jean Dosmond.
Projet :
Etude de la remyélinisation du système nerveux central dans un modèle amphibien
de démyélinisation
Rapport d’activité : La sclérose en plaques est une maladie neurologique qui touche fréquemment les jeunes
adultes. En France, elle concerne environ 80 000 personnes et on enregistre environ 2 000 cas de plus chaque
année. Cette maladie revêt deux aspects important: l’aspect inammatoire qui fait intervenir des mécanismes
complexes du système immunitaire, et l’aspect démyélinisation qui correspond à la perte partielle (par
plaques) de la gaine de myéline qui protège les axones des neurones dans le système nerveux central (SNC :
cerveau et moelle épinière).
Il existe des moyens de lutter contre l’aspect inammatoire, mais à l’heure actuelle aucun traitement ne
permet de faire face à la démyélinisation persistante. Pourtant, le système nerveux central a des capacités
intrinsèques à régénérer des oligodendrocytes, qui sont les seules cellules qui fabriquent la myéline. On
assiste dans cette maladie à des tentatives de remyélinisation, mais qui sont insusantes pour s’opposer à la
progression de la mort neuronale.
Pour cette raison, nous avons créé des têtards de grenouille génétiquement modiés exprimant un marqueur
uorescent (GFP) dans les oligodendrocytes du système nerveux central associé à un gène qui permet
de les détruire de manière contrôlée et de créer ainsi la démyélinisation. Sur ces animaux, nous pouvons
contrôler le processus de myélinisation. Nous avons vérié par des techniques d’histologie et de microscopie
que nous provoquons une démyélinisation par destruction des oligodendrocytes, mais que de nouveaux
oligodendrocytes s’installent et remyélinisent progressivement les nerfs. Notre objectif est d’identier des
molécules pharmacologiques pouvant stimuler les capacités intrinsèques à la remyélinisation. Les têtards
démyélinisés sont peu actifs, et redeviennent très mobiles après remyélinisation. Actuellement, nous mettons
au point un test standardisé mesurant le mouvement des têtards, pour pouvoir tester à grande échelle des
produits activant la remyélinisation.
Brahim NAIT OUMESMAR et Maria-Cécilia ANGULO - Paris
Financement sur 2 ans (rapport intermédiaire) - Avec le soutien de Mme Boullier, M. Duguit, du groupe
Bouygues, du Jumping de Cabourg et le concert de Mme Dahan.
Projet :
Etude du rôle des entrées synaptiques des cellules NG2 au cours de la myélinisation
et remyélinisation
Résumé des travaux : Le projet que nous avons proposé a pour objectif d’élucider le rôle des connexions entre
les cellules NG2 (cellules du système nerveux considérées comme la source principale d’oligodendrocytes)
dans le contrôle du développement des oligodendrocytes (cellules myélinisantes) au cours de la myélinisation
et la remyélinisation du système nerveux central (SNC). Ce projet est issu d’une collaboration entre les équipes